血清低密度脂蛋白受體相關蛋白6 和肌鈣蛋白I 水平與經皮冠狀動脈介入術患者術后心力衰竭嚴重程度的相關性

呂輝，范明琴，陳發文（通信作者）

福建省立金山醫院檢驗科（福建福州 350028）

急性心肌梗死是冠心病的嚴重類型，病死率高。經皮冠狀動脈介入術（percutaneous coronary intervention，PCI）是開放閉塞冠狀動脈、恢復冠狀動脈血流最直接、最有效的方法，但術后患者發生心力衰竭的風險較高，甚至可導致患者死亡[1]。故在臨床實踐中尋找能夠早期預測PCI 患者術后發生心力衰竭的影響因素對改善患者預后較為重要。低密度脂蛋白受體相關蛋白6（low density lipoprotein receptor associated protein 6，LRP6）是一種多脂蛋白受體，其在低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）的攝取和胞吞中起重要作用，并參與動脈粥樣硬化的形成[2]。肌鈣蛋白I（troponin I，cTnI）屬于血清生物標志物，被廣泛用于急性心肌梗死、心力衰竭患者的臨床診斷。本研究旨在分析血清LRP6、cTnI 水平與PCI 患者術后心力衰竭嚴重程度的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月至2021年2月于我院行PCI治療且術后出現心力衰竭表現的48例患者作為心力衰竭組，另選擇同期行PCI治療且術后無心力衰竭表現的48例患者作為非心力衰竭組。心力衰竭組男30例，女18例；年齡49～78歲，平均（63.52±14.36）歲；病程0.5～6.0 h，平均（4.13±1.78）h；Killip分級Ⅱ級23例，Ⅲ級15例，Ⅳ級10例。非心力衰竭組男29例，女19例；年齡50～79歲，平均（64.51±14.41）歲；病程0.5～6.0 h，平均（4.15±1.81）h；Killip分級Ⅰ級48例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者家屬均自愿簽署知情同意書。

Killip 分級診斷標準[3]：Ⅰ級，無心力衰竭征象，但肺毛細血管楔嵌壓升高；Ⅱ級，輕至中度心力衰竭，肺啰音范圍＜兩肺野50%，可出現心律失常，靜脈壓升高；Ⅲ級，重度心力衰竭，伴有急性肺水腫，肺啰音范圍≥兩肺野50%；Ⅳ級，出現心源性休克，收縮壓≤90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），尿量≤20 ml/h，伴有發紺，呼吸加速，心率＞100次/min。

納入標準：首發的急性心肌梗死患者，經血管造影確診；臨床資料完整；符合PCI 治療指征，無絕對禁忌證。排除標準：術前伴有心力衰竭的患者；合并卒中的患者；多臟器功能衰竭的患者；先天性心臟畸形的患者；凝血功能異常的患者；合并其他重大疾病的患者。

1.2 方法

于PCI 術后第2天清晨8:00在患者空腹條件下采集其外周肘靜脈血5 ml，應用離心機以3000 r/min 離心10 min，取血清，采用蛋白質印跡法測定血清LRP6水平（試劑盒購自美國Sigma 公司），采用化學發光法測定血清cTnI 水平（試劑盒購自上海西唐公司），均按照試劑盒說明操作。

1.3 臨床評價

（1）比較兩組血清LRP6、cTnI 水平。（2）比較不同Killip 分級患者的血清LRP6、cTnI 水平。（3）分析血清LRP6、cTnI 水平與PCI 術后心力衰竭嚴重程度的相關性。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組血清LRP6、cTnI 水平比較

心力衰竭組血清LRP6水平低于非心力衰竭組，血清cTnI 水平高于非心力衰竭組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清LRP6、cTnI 水平比較（）

表1 兩組血清LRP6、cTnI 水平比較（）

注：LRP6 為低密度脂蛋白受體相關蛋白6，cTnI 為肌鈣蛋白I

2.2 不同Killip 分級患者血清LRP6、cTnI 水平比較

不同Killip 分級患者血清LRP6、cTnI 水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；血清LRP6水平隨心力衰竭嚴重程度的增加而降低（P＜0.05），血清cTnI 水平隨心力衰竭嚴重程度的增加而升高（P＜0.05），見表2。

表2 不同Killip 分級患者血清LRP6、cTnI 水平比較（）

表2 不同Killip 分級患者血清LRP6、cTnI 水平比較（）

注：與Ⅰ級比較，aP＜0.05；與Ⅱ級比較，bP＜0.05；與Ⅲ級比較，cP＜0.05；LRP6 為低密度脂蛋白受體相關蛋白6，cTnI 為肌鈣蛋白Ⅰ

2.3 血清LRP6、cTnI 水平與PCI 術后心力衰竭嚴重程度的相關性

經雙變量Pearson直線相關性檢驗結果顯示，血清LRP6水平與PCI術后心力衰竭嚴重程度成負相關（r=-0.769，P＜0.05）（圖1），血清cTnI水平與PCI術后心力衰竭嚴重程度成正相關（r=0.738，P＜0.05）（圖2）。

圖1 血清LRP6水平與PCI 術后心力衰竭嚴重程度的相關性

圖2 血清cTnI 水平與PCI 術后心力衰竭嚴重程度的相關性

3 討論

急性心肌梗死患者心肌改變的主要病理原因是缺血缺氧、細胞內容物外滲，嚴重者出現不可逆的心肌壞死。LDL-C 水平升高在動脈粥樣硬化的發生發展中發揮重要作用，為動脈粥樣硬化形成的重要危險因素。LRP6可調控LDL-C 的胞吞作用，特異性辨認LDL-C 顆粒上的脂蛋白，在介導低密度脂蛋白受體攝取LDL-C 的過程中發揮關鍵性作用，具有調節血脂水平的功能，而LRP6水平的降低，提示LDL-C 水平升高，動脈粥樣硬化及血栓形成風險升高，進而可促進急性心肌梗死的發生與進展。cTnI以復合物和游離的形式存在于心肌細胞質中，健康人體內cTnI 水平極低，但當心肌細胞缺血、缺氧，發生損傷時，復合物形式cTnI 從肌肉纖維中降解并持續釋放到血液中（在不可逆損傷的情況下）或游離形式cTnI 從受損細胞膜釋放到血液中（在可逆性損傷的情況下），導致血液中cTnI 含量持續增加[4-5]。

本研究結果顯示，心力衰竭組血清LRP6水平低于非心力衰竭組，血清cTnI 水平高于非心力衰竭組，提示心力衰竭患者血清LRP6水平降低，血清cTnI 水平升高；單因素方差分析結果顯示，心力衰竭組血清LRP6水平隨心力衰竭嚴重程度的增加而降低，血清cTnI 水平隨心力衰竭嚴重程度的增加而升高，提示血清LRP6、cTnI 水平與心力衰竭嚴重程度具有相關性；經雙變量Pearson直線相關性檢驗結果顯示，血清LRP6水平與PCI 術后心力衰竭成負相關（r=-0.769，P＜0.05），血清cTnI 水平與PCI 術后心力衰竭成正相關（r=0.738，P＜0.05），提示血清LRP6低表達、cTnI 高表達的患者預后差。分析原因為，心力衰竭改變了冠狀動脈的血流儲備，導致心肌氧供失常，進一步加重心肌損傷，心肌中的cTnI 外漏并通過受損細胞膜彌漫進入細胞間質，隨之進入血管，引起cTnI 水平的進一步升高；而心力衰竭導致LRP6基因突變，進而使LDL-C 受體的內吞功能降低，導致LDL-C清除功能降低，進而導致LRP6水平降低。

綜上所述，急性心肌梗死患者的血清LRP6、cTnI 水平與PCI 術后心力衰竭密切相關，低水平的LRP6和高水平的cTnI 預示預后不佳，建議未來臨床可通過監測急性心肌梗死PCI 術后患者的血清LRP6、cTnI 水平，指導早期評估患者預后。