小分子靶向治療聯合肝動脈栓塞化療術治療對晚期肝癌患者臨床療效及生存時間的影響

楊榮彬 李薇 李少明 湯萬榮

肝癌是一種肝臟出現的惡性腫瘤,包括原發性腫瘤與繼發性腫瘤兩類,目前原發性肝癌的病因與分子機制尚未明確,是一種多因素、多步驟的復雜過程,受到環境因素、飲食因素雙重因素影響［1］。繼發性肝癌多是隨著血液、淋巴液轉移或直接浸潤肝臟所致。近年來,隨著人們生活與飲食方式改變,肝癌患病率大幅增加,嚴重危及患者的生命安全［2］。肝癌需要選擇科學的治療方式提升治療效果,延長患者的生存期。晚期肝癌患者由于已經錯過最佳的手術治療時機,使得臨床只能通過非手術方式治療,臨床多采用肝動脈栓塞化療術治療,單純化療治療的整體效果仍不理想［3,4］。為了進一步提升治療效果,特開展小分子靶向治療聯合肝動脈栓塞化療術治療晚期肝癌,可有效提升患者的治療效果,延長患者的生存時間?，F將研究結果整理如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院自2018年6月～2020年9月期間收入90例的晚期肝癌患者,通過隨機數字表法分為對照組及觀察組,每組45例。對照組中男32例,女13例；年齡34～78 歲,平均年齡(53.96±8.49)歲。觀察組中男30例,女15例；年齡36～77 歲,平均年齡(53.23±8.77)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

納入標準：①病理活檢確診為肝癌；②根據國際抗癌聯盟肝癌TNM 分期標準劃分為晚期肝癌；③預計生存時間＞3 個月；④未接受過抗腫瘤治療；⑤無門靜脈、下腔靜脈侵犯；⑥自愿參與,簽署同意書。排除標準：①合并嚴重心、肺、腎等臟腑器官疾病與功能障礙患者；②伴發骨髓功能障礙患者；③年齡＞80 歲；④未完成全部診療計劃者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 實施肝動脈栓塞化療術治療,采用局部麻醉,待完全麻醉后,采用Seldinger 法經皮股動脈穿刺,緩慢將導管送入,直至肝總動脈、腹腔干處推注造影劑,通過影像觀察,對肝臟內腫瘤的供血動脈進行明確,注入30 mg 罌粟乙碘油注射液(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司,國藥準字H20163348)、80 mg 順鉑(山東鳳凰制藥股份有限公司,國藥準字H20056422)、20 mg 吡柔比星(深圳萬樂藥業有限公司,國藥準字H10930106)混合乳劑,栓塞劑選擇明膠海綿(金陵藥業股份有限公司南京金陵制藥廠,國藥準字H32024096),每個月治療1 次,連續治療3 個月。

1.2.2 觀察組 實施肝動脈栓塞化療術后第7 天開展小分子靶向治療,給予索拉非尼(德國Bayer Schering Pharma AG,注冊證號H20110599)口服,2次/d,0.4 g/次,連續用藥1 個月。

1.3 觀察指標及判定標準 ①隨訪對此兩組患者的生存情況。②對此兩組患者治療后不良反應發生情況,以發熱、惡心、腹脹等為主。③比較兩組患者的臨床療效,療效判定標準：完全緩解：患者肝臟內目標病灶完全消失,維持時間＞1 個月；部分緩解：患者肝臟內目標病灶大部分消失,長徑總和減少幅度≥30%,維持時間＞1 個月以上；穩定：病灶長徑總和減少幅度＜30%,或者總和增加＜20%；進展：病灶長徑總和增加幅度≥20%,或者出現新病灶或轉移灶?？傆行?完全緩解率+部分緩解率+穩定率；顯效率=完全緩解率+部分緩解率［5］。

1.4 統計學方法 采用SPSS24.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組患者顯效率、總有效率均高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比［n(%)］

2.2 兩組生存情況對比 觀察組患者的無進展生存期、生存時間均長于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組生存情況對比(,個月)

表2 兩組生存情況對比(,個月)

注：與對照組對比,aP＜0.05

2.3 兩組不良反應發生情況對比 兩組不良反應發生率對比差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況對比［n(%)］

3 討論

肝癌作為我國發病率與致死率位居第三位的惡性腫瘤,嚴重威脅著人們的生命安全,大幅降低患者的生存質量［6］。近年來,肝癌發病率呈現遞增趨勢,由于早期病灶隱匿,患者多無典型性癥狀,但是病情進展迅速,患者察覺到明顯癥狀到醫院檢查確診時多已發展到中晚期,部分患者的癌癥細胞也存在遠處轉移現象［7,8］。

雖然根治性手術是治療肝癌的首選方式,治療效果確切,但是晚期肝癌患者無法耐受手術,使得臨床治療時多以非手術的綜合性治療方案為主。肝動脈栓塞化療術是臨床常用治療方式［9,10］,是將化療藥物、栓塞劑注入到腫瘤的供血動脈內,阻斷腫瘤的血液與養分供應,使腫瘤組織處于缺血、缺氧狀態,從而導致局部組織壞死,達到治療目的；治療時利用碘油栓,可使腫瘤血液供給有效阻斷,對于腫瘤細胞壞死也具有加速作用。在臨床實際應用肝動脈栓塞化療術治療時腫瘤組織處于缺氧狀態時,會增加血管內皮生長因子的生成,對于腫瘤病灶復發與轉移均具有促進作用,導致實際治療效果無法達到理想預期［11,12］。小分子靶向治療是利用靶向藥物抑制腫瘤細胞的增殖,對于腫瘤細胞凋亡具有抑制作用,同時滅殺腫瘤過程中對于周圍正常組織的損傷相對較小［13］。索拉非尼是一種多靶點的生物靶向藥物,可有效抑制酪氨酸激酶、絲氨酸激酶,有效阻止腫瘤增殖,對于腫瘤細胞生長具有良好的抑制作用［14］。臨床治療時采用上述兩種方式可發揮協同作用,二者的優勢可充分發揮,更好地提升治療效果,使患者的生存期有效延長,更好地提升患者的生存質量。

本次研究結果證實,相比于單純行肝動脈栓塞化療術治療而言,聯合小分子靶向療法治療,可有效提升晚期肝癌患者的治療顯效率與總有效率,使患者的無進展生存期、總生存時間有效延長,同時治療期間的不良反應未見明顯增加。由此可知,聯合治療方案在晚期肝癌患者治療中應用具有較高的安全性、有效性,對于肝癌病情進展具有良好的控制作用,可使患者的臨床癥狀有效緩解,減少治療期間不良反應的影響,使患者的治療依從性有效提升,更好地配合完成全部治療計劃,從而使患者的癌痛程度減輕,更好地提升患者的生存質量。

綜上所述,晚期肝癌患者接受肝動脈栓塞化療術聯合小分子靶向治療具有較高的臨床治療效果,可使患者的生存時間有效延長,整體治療效果確切。