RCD 方案在多發(fā)性骨髓瘤維持治療中的臨床研究

呂殿亮 石琳 吳藝 張寬順 盧金金 曹天星 程志

多發(fā)性骨髓瘤是一種漿細(xì)胞惡性增殖性疾病［1］,目前病因尚不明確,但可能受環(huán)境、生活方式、電離輻射、藥物、感染等因素誘發(fā),患者患病后常表現(xiàn)為經(jīng)典四聯(lián)癥,即血鈣升高、腎功能不全、貧血、骨痛,部分患者還可出現(xiàn)感覺(jué)異常、肝脾腫大等癥狀,降低患者生活質(zhì)量［2-4］。臨床上治療方法較多,以化療為主,但不同的化療方案對(duì)患者疾病的治療效果不同。本文對(duì)RCD 方案在多發(fā)性骨髓瘤維持治療中的臨床進(jìn)行研究探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)抽取2019年3月～2021年3月本院收治的78例多發(fā)性骨髓瘤患者,以隨機(jī)信封分組法分為參比組和試驗(yàn)組,每組39例。參比組中男22例,女17例,年齡52～88 歲,平均年齡(70.13±6.05)歲。試驗(yàn)組中男23例,女16例,年齡51～89 歲,平均年齡(69.95±6.36)歲。兩組一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合多發(fā)性骨髓瘤臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)患者；經(jīng)骨髓檢查、病理檢查、磁共振成像檢查等確診患者；自愿加入并簽訂知情同意書患者；經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核通過(guò)患者；臨床基本資料完整記錄患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他臟器疾病患者；存在精神系統(tǒng)疾病患者；出現(xiàn)意識(shí)障礙患者；言語(yǔ)溝通障礙患者；對(duì)研究藥物有過(guò)敏史患者；研究依從性差患者。

1.2 治療方法 參比組應(yīng)用常規(guī)化療方案治療。具體給藥方案如下：使用美法侖片(德國(guó)Excella GmbH &Co.KG,注冊(cè)證號(hào)H20171317,規(guī)格：2 mg×25 片)治療,按按體表面積4 mg/m2進(jìn)行計(jì)算給藥,1 次/d,通過(guò)口服方式給藥,時(shí)間為第1～7 天。使用醋酸潑尼松片(安徽金太陽(yáng)生化藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H34021846,規(guī)格：5 mg×100 片)治療,按按體表面積40 mg/m2進(jìn)行計(jì)算給藥,1 次/d,通過(guò)口服方式給藥,用藥時(shí)間為第1～7 天。使用沙利度胺膠囊(蘇州長(zhǎng)征-欣凱制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20100186,規(guī)格：25 mg×48 粒)治療,100 mg/d,通過(guò)口服方式給藥,用藥時(shí)間為第1～7 天。以3 個(gè)月為1 個(gè)化療周期,連續(xù)治療1 個(gè)周期。

試驗(yàn)組應(yīng)用RCD 方案治療。具體給藥方案如下：使用來(lái)那度胺膠囊(北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20170009,規(guī)格：25 mg×21 粒)治療,25 mg/d,通過(guò)口服方式給藥,用藥時(shí)間為第1～21 天。使用環(huán)磷酰胺片(通化茂祥制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H22022673,規(guī)格：50 mg×24 片)治療,50 mg/d,通過(guò)口服方式給藥,用藥時(shí)間為第28 天。使用醋酸地塞米松片(新鄉(xiāng)市常樂(lè)制藥有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H41020216,規(guī)格：0.75 g×100 片)治療,20 mg/d,通過(guò)口服方式給藥,用藥時(shí)間為第1～4 天和第9～12 天。以3 個(gè)月為1 個(gè)化療周期,連續(xù)治療1 個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療后的相關(guān)指標(biāo)(M-蛋白、β2-微球蛋白、CD4+、CD4+/CD8+)、臨床療效、藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：分為基本緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進(jìn)展四種療效,完全緩解：患者治療后血中M-蛋白水平下降≥90%；部分緩解：患者治療后血中M-蛋白水平下降＜90%且≥25%；疾病穩(wěn)定：患者治療后血中M-蛋白水平下降或升高＜25%；疾病進(jìn)展：患者治療后血中M-蛋白水平升高≥25%。總有效率=(基本緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括神經(jīng)組織病變、嗜睡、便秘、血小板數(shù)量減少、中性粒細(xì)胞數(shù)量減少。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后的相關(guān)指標(biāo)比較 試驗(yàn)組患者治療后的M-蛋白、β2-微球蛋白均低于參比組,CD4+、CD4+/CD8+均高于參比組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療后的相關(guān)指標(biāo)比較()

表1 兩組患者治療后的相關(guān)指標(biāo)比較()

注：與參比組比較,aP＜0.05

2.2 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組治療總有效率高于參比組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.3 兩組患者治療后的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較試驗(yàn)組患者治療后發(fā)生的神經(jīng)組織病變、嗜睡、便秘、血小板數(shù)量減少、中性粒細(xì)胞數(shù)量減少分別為0、1、1、11、13例,不良反應(yīng)發(fā)生率分別為0、2.56%、2.56%、28.21%、33.33%。參比組患者治療后發(fā)生的神經(jīng)組織病變、嗜睡、便秘、血小板數(shù)量減少、中性粒細(xì)胞數(shù)量減少分別為5、7、8、1、2例,不良反應(yīng)發(fā)生率分別為12.82%、17.95%、20.51%、2.56%、5.13%。試驗(yàn)組神經(jīng)組織病變、嗜睡、便秘發(fā)生率低于參比組,血小板數(shù)量減少、中性粒細(xì)胞數(shù)量減少發(fā)生率高于參比組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.3425、5.0143、6.1546、9.8485、9.9873,P=0.0208、0.0251、0.0131、0.0017、0.0016＜0.05)。

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤是血液內(nèi)科常見(jiàn)一種疾病,流行病學(xué)顯示,此疾病多見(jiàn)于中老年人群,具有性別差異,男性患病率高于女性,且近年來(lái)發(fā)病率呈升高趨勢(shì)。典型癥狀有貧血、胸痛、腰背痛、腎病、高鈣血癥、神經(jīng)麻木等,影響患者的日常生活和生命健康。若未及時(shí)發(fā)現(xiàn)進(jìn)行治療,容易損傷多種組織器官,合并多種并發(fā)癥,危及患者生命［5-7］。

化療是最常用的治療方式,具有較好的治療效果。常規(guī)化療方案主要使用美法侖、潑尼松和沙利度胺三種藥物進(jìn)行治療,雖能緩解患者臨床癥狀,達(dá)到一定治療效果,但具有局限性,患者用藥后耐受性不高,接受度較差［8,9］。而RCD 方案是一種新的治療方式,使用來(lái)那度胺、環(huán)磷酰胺和地塞米松三種藥物進(jìn)行治療,來(lái)那度胺具有抗血管生成、改善免疫功能、殺傷腫瘤細(xì)胞,改變骨髓內(nèi)微環(huán)境的作用；環(huán)磷酰胺能夠與S 期的細(xì)胞周期特異性烷化劑作用,抑制DNA 合成,干擾RNA 功能,從而起到抗腫瘤作用；地塞米松具有抗炎、抗休克、抗內(nèi)毒素、抑制免疫反應(yīng)的作用,有效減輕化療藥物的不良反應(yīng),減輕對(duì)患者身體的影響［10,11］。本文使用RCD 方案進(jìn)行治療,三種藥物起到協(xié)同作用,一方面能夠抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng),改善患者臨床癥狀,延長(zhǎng)患者生命。另一方面能夠減少化療藥物對(duì)患者身體正常組織器官的損傷,用藥安全性明顯提升。因此,RCD 方案是一種具有較高臨床治療價(jià)值的治療方式。

本研究表明,試驗(yàn)組患者治療后的M-蛋白、β2-微球蛋白均低于參比組,CD4+、CD4+/CD8+均高于參比組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。試驗(yàn)組治療總有效率高于參比組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。試驗(yàn)組神經(jīng)組織病變、嗜睡、便秘發(fā)生率低于參比組,血小板數(shù)量減少、中性粒細(xì)胞數(shù)量減少發(fā)生率高于參比組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述,對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者使用RCD 方案治療的療效更佳,能夠優(yōu)化患者相關(guān)指標(biāo),提高用藥治療安全性,建議使用。