丁苯酞對外傷性蛛網膜下腔出血患者腦循環及血清炎癥因子水平的影響分析

李劍敏 孫亦明 邱志華 孫幫清

創傷性蛛網膜下腔出血主要指的是當患者發生顱腦外傷后,腦部組織出現挫裂傷,大腦內細小血管受損,出血后血液順勢流入到蛛網膜下腔的疾病。近幾年來,我國外傷性蛛網膜下腔出血疾病的發生率表現出了逐年上漲的態勢,患者會表現出抽搐、意識模糊、昏迷、眩暈、嘔吐、惡心、劇烈頭痛等癥狀。另外有的患者還會出現腦神經損傷典型性表現以及視力視野障礙的情況。如果沒有在第一時間對外傷性蛛網膜下腔出血患者開展行之有效的治療,極有可能引發患者殘疾或死亡。由此能夠看出,選擇有效方案對創傷性蛛網膜下腔出血患者開展治療意義重大。丁苯酞為一類自芹菜籽內提取的藥品。丁苯酞的主要活性成分為dI-3-丁正基苯酞,其屬于中國自主研發的新型藥品。相關文獻指出［1］：該藥物能夠改善腦血管疾病患者大腦缺血程度,積極修復受損的血管內皮細胞,有助于改善患者疾病預后。為了探討丁苯酞對外傷性蛛網膜下腔出血患者腦循環和血清炎癥因子水平的影響,結合實際情況,本文擇取2019年1月1 日～2020年4月1 日本院所收治的60例外傷性蛛網膜下腔出血患者為研究對象,并對30例患者實施了丁苯酞注射液治療?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月1 日～2020年4月1 日本院收治的60例外傷性蛛網膜下腔出血患者為研究對象,經診斷患者均確診為此類疾病。納入標準：患者存在典型蛛網膜下腔出血臨床癥狀；腦膜刺激征為陽性；經醫學影像學檢查確定患者存在蛛網膜下腔出血情況；患者在受傷后24 h 內均入院接受治療；患者存在明確顱腦外傷史。排除標準：肝腎功能嚴重不全患者；晚期癌癥患者；嚴重高血壓以及2 型糖尿病患者；合并嚴重軀體合并傷患者；妊娠哺乳期女性；合并腦內血腫、休克患者；住院后呈現瀕死患者；有精神疾病患者；家屬拒絕參加實驗調查患者。本試驗經本院醫學倫理委員會批準,同意實施；符合《赫爾辛基宣言》中的有關內容。將患者按照治療方式不同分為對照組和觀察組,每組30例。對照組男18例,女12例；年 齡23.64～71.35 歲,平均年齡(49.78±8.72)歲；入院時平均格拉斯哥昏迷指數量表(GCS)評分(11.62±1.82)分。觀察組男19例,女11例；年齡22.78～72.36 歲,平均年齡(49.39±8.87)歲；入院時平均GCS 評分(11.73±1.91)分。兩組患者性別、年齡、入院時GCS 評分等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組應用常規方案治療?；颊呷朐汉缶鶎嵤┏Ｒ幧窠浲饪票O護,通過有效方式確?；颊叽笮”銜惩?有效維持顱內壓、心率以及血壓穩定。頭高位30°臥床,妥善止血。對患者實施鎮靜鎮痛、控制顱內壓等相關治療。同時有效預防應激性潰瘍。

觀察組在對照組基礎上入院后第2 天使用丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業有限公司,國藥準字H20100041)治療,劑量為100 ml,靜脈滴注。每隔12 h 治療1 次,患者連續用藥10 d。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療前后血清炎性因子、腦循環參數及并發癥發生情況。①腦循環參數：對患者開展CT 灌注成像,檢測兩組患者治療前后CBV、CBF 以及MTT。②血清炎性因子：應用酶聯免疫吸附實驗檢測兩組患者治療前后血清TNF-α、IL-6以及IL-1β 水平。③并發癥：包括肺炎、腦梗死、遲發性腦病。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血清炎性因子比較 治療前,兩組患者IL-1β、IL-6 以及TNF-α 水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者IL-1β、IL-6以及TNF-α 水平均較本組治療前降低,且觀察組明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血清炎性因子比較()

表1 兩組患者治療前后血清炎性因子比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組患者治療前后腦循環參數比較 治療前,兩組患者CBF、CBV 以及MTT 比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的CBF、CBV 較本組治療前明顯升高,MTT 較本組治療前明顯縮短,且觀察組患者CBF、CBV 均高于對照組,MTT 短于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后腦循環參數比較()

表2 兩組患者治療前后腦循環參數比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組患者并發癥發生情況比較 對照組患者發生肺炎2例、腦梗死2例、遲發性腦病2例,并發癥發生率為20.00%；觀察組患者發生肺炎2例、腦梗死2例、遲發性腦病1例,并發癥發生率為16.67%。兩組患者并發癥發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

近幾年來,我國外傷性蛛網膜下腔出血的發生率表現出了逐年上漲的態勢［2］。該疾病為臨床中比較常見的顱腦損傷性疾病,占總顱腦損傷的10%～15%。外傷性蛛網膜下腔出血的發生原因主要為：患者軟腦膜以及皮質靜脈出現破裂,或者患者的腦底動脈發生破裂。由于外部創傷引發患者大腦腦底部和脊髓表面血管破裂,之后血液進入到蛛網膜下腔中。該疾病的出現會對患者腦脊液正常循環造成影響,導致患者顱內壓上升、出血栓塞腦室系統,同時也會對患者的深部腦組織造成一定的破壞。

相關研究表明［3］,丁苯酞在治療腦缺血小鼠模型空間記憶損傷中能夠取得滿意效果。該藥物能夠防止血管內皮細胞受損,有效維持血腦屏障完整,促進灌注恢復。本研究中,經過對患者開展CT 灌注成像結合選定層面實施連續同層動態掃描,獲取了時間-密度曲線,之后應用數學模型取得MTT、CBF 以及 CBV 等諸多參數,用以判定患者治療前后腦組織灌注情況。結果顯示：治療后,兩組患者的CBF、CBV 較本組治療前明顯升高,MTT 較本組治療前縮短,且觀察組患者CBF(43.63±1.29)ml/(100 g·min)、CBV(2.29±0.17)ml/100 g均高于對照組的(37.24±1.26)ml/(100 g·min)、(1.86±0.19)ml/100 g,MTT(2.74±0.26)s 短于對照組的(3.91±0.27)s,差異具有統計學意義(P＜0.05)。該項結果證實：對外傷性蛛網膜下腔出血患者應用丁苯酞治療有助于改善其大腦微循環,降低患者大腦缺氧缺血程度。

當前諸多文獻指出［4-6］,因外傷性蛛網膜下腔出血所引發的大腦灌注不足主要原因為：患者血腦屏障受損以及大腦微循環障礙。丁苯酞藥物中的有效成分能夠直接作用在人體腦血管內皮細胞中,發揮出抑制血管炎癥激活的效果,有效維持人體血腦屏障完整,積極促進患者腦部灌注的恢復。另外值得說明的是,丁苯酞也能夠經過抑制緊密連接相關蛋白表達上調以及下調caveolin-1 表達的機制,緩解患者腦部水腫程度,有效改善患者大腦血液循環,減輕患者血腦屏障受損。此外,丁苯酞還能夠有效調節 Ang-1/Ang-2/Tie-2 信號軸,促進新生血管形成。該藥物能夠通過上述多種機制有效保護外傷性蛛網膜下腔出血患者血腦屏障的完整以及通透,積極提升患者大腦微循環水平。

當前有多個研究指出［7-9］,過高的炎性因子水平會極大程度影響腦外傷患者預后。當丁苯酞進入到人體后,能夠作用于患者大腦受損病理生理過程中的多靶點,體現出保護大腦的效果。其在治療缺血性腦卒中方面有著滿意的成效。當前有研究表明［10-13］：丁苯酞能夠降低腦損傷小鼠模型血清內的IL-1β 以及TNF-α 等炎性因子水平。在經過藥物誘導處理的焦慮-抑郁小鼠模型研究中發現：丁苯酞藥物能夠降低血清內IL-6、IL-1β 以及TNF-α 等炎性因子表達水平。由此可以看出,丁苯酞能夠于多類神經受損模型中發揮出減輕機體炎癥程度的效果,通過該項機制以取得保護大腦神經的效果。

本組實驗研究結果證實：治療后,兩組患者IL-1β、IL-6 以及TNF-α 水平均較本組治療前降低,且觀察組患者IL-1β(2.01±0.36)pg/ml、IL-6(96.34±10.24)pg/ml、TNF-α(5.14±1.17)ng/ml 明顯低于對照組的(4.15±0.28)pg/ml、(151.24±13.25)pg/ml、(16.35±2.29)ng/ml,差異具有統計學意義(P＜0.05)。該結果表明丁苯酞能夠有效緩解外傷后蛛網膜下腔出血患者機體炎癥反應程度,進而體現出保護腦組織的效果。

迄今為止,臨床中針對應用丁苯酞降低外傷后蛛網膜下腔出血和腦外傷炎癥因子表達的具體機制尚存在爭議,有研究表明:丁苯酞之所以能夠發揮出緩解身體嚴重應激反應的效果,具體機制可能有以下幾點：①丁苯酞在進入到人體后,能夠發揮出抑制 PI3K/Akt、MAPK 以及NF-kB 等信號通路,有效下調患者大腦組織內 TNF-α、IL-6、IL-1β、誘導型一氧化氮合酶(iNOS) 等炎性因子表達水平［14-16］。②丁苯酞能夠對TLR4/MyD88 信號通路發揮下調作用,降低患者腦缺血后大腦組織內白細胞介素-18(IL-18)以及IL-1β的水平［10］。③丁苯酞可積極抑制 JNK/p38 磷酸化過程,進而有效緩解患者大腦損傷后繼發性炎癥反應程度［11,12］。本組實驗研究結果表明：兩組患者并發癥發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。出現這一結果的原因很可能和應用丁苯酞時間正好規避了創傷早期階段存在相關性,這也在一定程度上代表外傷性蛛網膜下腔出血患者于出血急性期后使用此藥物安全性高。

綜上所述,對外傷性蛛網膜下腔出血患者應用丁苯酞進行治療有助于降低其血清炎性因子水平,緩解腦循環不良情況,且并發癥發生率低,值得在臨床推廣應用。