B細胞抗原受體組裝的結構原理

B 細胞抗原受體（BCR）由用于抗原識別的M、D、G、E 或A 類膜結合免疫球蛋白（mIg）和二硫鍵連接的Igα與Igβ異二聚體（Igα/β）組成，后者作為信號實體通過細胞內免疫受體酪氨酸激活基序（ITAM）發揮作用。BCR 的組織原則仍不清楚。在這里，研究人員報告了分辨率為8.2 ? 的小鼠全長IgM BCR 及分辨率為3.3 ? 的Fab 缺失的IgM BCR 的冷凍電鏡結構。在胞外域（ECD），Igα/β異二聚體主要使用Igα與一條重鏈（μHC）的Cμ3-Cμ4 結構域結合，而將另一條重鏈（μHC’）空著。兩種μHCs 的跨膜結構域（TMD）螺旋與Igα/β異二聚體的跨膜結構域（TMD）螺旋相互作用，形成緊密的四螺旋束。TMD 的不對稱性阻止了兩分子Igα/β異二聚體的募集。令人驚訝的是，μHC的ECD和TMD之間的連接肽介入Igα和Igβ的ECD和TMD之間，以通過顯著的電荷互補來引導TMD組裝。IgβITAM 的密度較低但明顯，與TMD 相鄰，表明ITAM 磷酸化可能受到自身抑制。界面分析表明，所有BCR 類分子都使用通用的組織結構。該研究為理解B 細胞信號傳導，設計針對BCR 介導的疾病的合理療法提供了結構平臺。