新型抗原呈遞細(xì)胞賦予腸道微生物群Treg依賴性耐受

建立和維持對(duì)自身或無害外來抗原的耐受性對(duì)于保持機(jī)體健康至關(guān)重要。在胸腺內(nèi)，表達(dá)自身免疫調(diào)節(jié)因子Aire的髓質(zhì)胸腺上皮細(xì)胞（mTEC）通過刪除自身反應(yīng)性T細(xì)胞和促進(jìn)胸腺調(diào)節(jié)性T（Treg）細(xì)胞發(fā)育在自我耐受中發(fā)揮關(guān)鍵作用。出生的幾周內(nèi)，在暴露于飲食和共生微生物群衍生的抗原后，外周會(huì)發(fā)生單獨(dú)的Treg細(xì)胞分化波，但負(fù)責(zé)生成外周Treg（pTreg）細(xì)胞的細(xì)胞類型尚不清楚。在這里，研究人員鑒定了一類新的RORγt+抗原呈遞細(xì)胞（APC），稱為Thetis細(xì)胞（TCs），具有mTEC和樹突狀細(xì)胞（DC）的轉(zhuǎn)錄特征，包括4個(gè)主要亞組（TC Ⅰ-Ⅳ）。研究人員在關(guān)鍵的早期生命窗口期發(fā)現(xiàn)了腸道淋巴結(jié)內(nèi)TC 的發(fā)育波，與pTreg 細(xì)胞分化波一致。雖然TCⅠ和Ⅲ表達(dá)標(biāo)志性的mTEC 核因子Aire，但TC IV 缺乏Aire表達(dá)，并且富含pTreg生成所需的分子，包括TGF-β激活整合素αvβ8。TCs的MHCⅡ或Itgb8 表達(dá)缺失導(dǎo)致腸道pTreg 分化嚴(yán)重受損，進(jìn)而引發(fā)結(jié)腸炎。相比之下，RORγt+第3 組先天淋巴細(xì)胞（ILC3）和經(jīng)典DCs的MHCⅡ表達(dá)對(duì)于pTreg的產(chǎn)生既不充分也不必需，進(jìn)一步提示TCⅣ是具有重要早期生命功能的耐受性RORγt+APC。該研究揭示了分別在胸腺和外周建立對(duì)自身和外來抗原的耐受性的平行途徑，其特征是參與共享的細(xì)胞和轉(zhuǎn)錄程序。