秋水仙堿聯合美洛昔康對痛風性關節炎患者實驗室指標及疼痛程度的影響

武樹朋，王 靜，李 雪，劉 聰

（泰安市中心醫院1. 風濕免疫科 2. 老年呼吸科，山東 泰安 271000）

痛風性關節炎的發生與尿酸排泄減少、嘌呤代謝異常等因素有關，可引起關節紅腫、疼痛等癥狀，對患者的正常生活、活動等造成嚴重影響[1]。痛風性關節炎的病程較長，隨著病情的進展，病變關節會逐漸增多，甚至可累及全身各個關節，誘發重要器官病變，故臨床需及時進行有效的治療[2]。目前，臨床上針對痛風性關節炎以藥物治療為主。美洛昔康屬于選擇性COX-2 抑制劑，具有抗炎、止痛、消腫等作用，但單一用藥對痛風性關節炎的治療效果有限[3]。秋水仙堿具有緩解關節腫脹、抗炎、鎮痛等作用，臨床上對于秋水仙堿聯合美洛昔康治療痛風性關節炎的相關研究報道較少，其具體療效及安全性還有待進一步研究[4]。基于此，本研究選擇2020 年5 月至2022 年3 月我院收治的痛風性關節炎患者106 例為觀察對象，通過進行分組對照研究，探討秋水仙堿聯合美洛昔康對痛風性關節炎患者實驗室指標及疼痛程度的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2020 年5 月至2022 年3 月收治的106例痛風性關節炎患者為觀察對象，按隨機數表法分為對照組（n=53）和觀察組（n=53）。對照組中有男30 例，女23 例；年齡25 ～63 歲，平均年齡（45.13±7.56）歲；受累關節1 ～3 個，平均受累關節（2.10±0.45）個。觀察組中有男28 例，女25 例；年齡24 ～65 歲，平均年齡（45.21±7.62）歲；受累關節1 ～3 個，平均受累關節（2.13±0.38）個。兩組一般資料比較無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準

病例納入標準：1）病情符合《原發性痛風診治指南》[5]中的相關診斷標準，伴有關節紅腫、疼痛等癥狀；2）入組前未進行過相關治療；3）精神、智力、認知、視聽功能均正常，治療依從性良好；4）對研究知情，并簽署同意書。病例排除標準：1）合并其他關節炎癥性疾病；2）合并感染性疾病；3）存在關節畸形；4）對本研究所用藥物不耐受；5）合并重要器官功能損害；6）臨床資料不完整，研究無法持續進行。

1.3 方法

給予對照組常規治療及美洛昔康治療。常規治療包括避免食用海鮮、菌類等高嘌呤食物，白開水每日的飲用量＞2000 mL，禁止飲酒，并口服碳酸氫鈉片（生產廠家：哈藥集團制藥六廠；批準文號：國藥準字H23021330 ；規格：0.5 g/ 片），2 片/ 次，3 次/d。美洛昔康片（生產廠家：揚子江藥業集團有限公司；批準文號：國藥準字H20010207 ；規格：7.5 mg/ 片）用法：口服，1 片/ 次，2 次/d。觀察組在對照組治療方案的基礎上加用秋水仙堿。秋水仙堿（生產廠家：西雙版納版納藥業有限責任公司；批準文號：國藥準字H53021369；規格：0.5 mg/片）用法：口服，1 片/次，2 次/d。兩組均持續治療1 周。

1.4 療效判定標準與觀察指標

1）臨床療效。比較兩組的臨床療效，根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]將患者的臨床療效分為顯效、有效、無效三個等級。顯效：經治療患者的C反應蛋白（CRP）、紅細胞沉降率（ESR）等實驗室指標均恢復至正常范圍，臨床癥狀消失；有效：經治療患者的CRP、ESR 等實驗室指標均接近正常范圍，臨床癥狀得到改善；無效：經治療患者的CRP、ESR 等實驗室指標均未降低，臨床癥狀無改善甚至加重。顯效率+ 有效率= 總有效率。2）實驗室指標。分別于治療前后采集患者的空腹靜脈血5 mL 作為檢測標本，采用過傾斜管法檢測ESR，采用酶聯免疫吸附法檢測CRP，采用化學發光法檢測血尿酸。比較兩組治療前后的ESR、血尿酸及血清CRP 水平。3）疼痛程度。分別于治療前后采用視覺模擬評分法（VAS）[7]評估兩組的疼痛程度，評分范圍為0 ～10 分，0 分代表無痛，10 分代表疼痛強烈，無法忍受。比較兩組治療前后的VAS 評分。4）生活質量：分別于治療前后采用36 項健康狀況調查問卷（SF-36）[8]評估兩組的生活質量，SF-36 包括軀體疼痛、生理機能、總體健康等8 個維度，總評分為100 分，評分越高說明患者的生活質量越好。比較兩組治療前后的SF-36 評分。5）不良反應。統計并比較兩組治療期間腹瀉、惡心嘔吐、皮疹等不良反應發生率。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件分析數據，計數資料用% 表示，以χ2檢驗，計量資料用±s表示，以t檢驗，P＜0.05 為有統計學差異。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組的臨床總有效率為96.23%，顯著高于對照組的83.02%，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組臨床療效的比較

2.2 治療前后兩組實驗室指標的比較

治療前，兩組的ESR、血尿酸及血清CRP 水平比較無統計學差異（P＞0.05）。治療后，觀察組的ESR、血清CRP 水平均低于對照組，差異有統計學差異（P＜0.05）。治療后，兩組的血尿酸水平比較無統計學差異（P＞0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組實驗室指標的比較（± s）

表2 治療前后兩組實驗室指標的比較（± s）

注：a 與同組治療前比較，P ＜0.05。

組別 ESR（mm/h） CRP（mg/L） 血尿酸（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=53） 54.23±6.41 47.05±6.43a 83.75±5.84 27.63±5.26a 514.32±21.57 505.19±22.70觀察組（n=53） 54.82±7.06 33.74±4.21a 84.32±6.91 17.25±3.14a 515.73±24.82 506.73±23.61 t 值 0.450 12.608 0.459 12.336 0.312 0.342 P 值 0.653 ＜0.001 0.647 ＜0.001 0.756 0.733

2.3 治療前后兩組疼痛程度及生活質量的比較

治療前，兩組的VAS 評分、SF-36 評分比較無統計學差異（P＞0.05）。治療后，觀察組的VAS 評分低于對照組，SF-36 評分高于對照組，差異有統計學差異（P＜0.05）。詳見表3。

表3 治療前后兩組疼痛程度及生活質量的比較（分，± s）

表3 治療前后兩組疼痛程度及生活質量的比較（分，± s）

注：a 與同組治療前比較，P ＜0.05。

組別 VAS 評分 SF-36 評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=53） 5.99±0.50 2.14±0.36a 59.12±2.31 68.79±3.54a觀察組（n=53） 6.02±0.51 1.61±0.31a 58.67±2.79 76.51±5.22a t 值 0.306 8.122 0.904 8.911 P 值 0.760 ＜0.001 0.368 ＜0.001

2.4 治療期間兩組不良反應發生率的比較

治療期間，對照組中發生腹瀉、肝腎功能損害、惡心嘔吐、皮疹的患者分別有2 例、1 例、2 例、1例，其不良反應發生率為11.32%（6/53）；觀察組中發生腹瀉、肝腎功能損害、惡心嘔吐、皮疹的患者分別有2 例、2 例、3 例、1 例，其不良反應發生率為15.09%（8/53）。治療期間，兩組的不良反應發生率比較無統計學差異（χ2=0.329，P=0.566）。

3 討論

痛風患者以痛風性關節炎為主要表現，主要是由于單鈉尿酸鹽結晶沉積于關節內所引起的炎癥反應。痛風性關節炎的發病部位多為第一跖趾、踝關節等下肢較大關節，若不及時予以有效治療，會引起尿酸性腎病、高尿酸血癥等，對患者的健康及生活質量造成嚴重影響[9]。目前，臨床上針對痛風性關節炎主要采取藥物治療。美洛昔康作為為臨床上常用的烯醇類非甾體抗炎藥，能選擇性抑制環氧化酶，減少四烯酸代謝產物的生成及前列腺素的合成，進而減輕炎癥反應，并可降低尿酸鹽的刺激作用，達到鎮痛效果[10-11]。同時，美洛昔康還可消除無菌性炎癥，緩解局部關節及肢體疼痛，減輕肢體腫脹的程度。但單用美洛昔康治療痛風性關節炎對患者病情的改善作用有限，且存在一定的不良反應，故臨床上還應聯合其他藥物進行治療，以提高患者的治療效果。本研究結果顯示，觀察組的臨床總有效率為96.23%，顯著高于對照組的83.02%，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組的ESR、血清CRP 水平及VAS 評分均低于對照組，SF-36 評分高于對照組，差異有統計學差異（P＜0.05）；治療期間，兩組的不良反應發生率比較無統計學差異（P＞0.05）。提示用秋水仙堿聯合美洛昔康治療痛風性關節炎在減輕患者炎癥反應及疼痛程度方面療效確切，有利于患者生活質量的改善，且安全性高。李東升等[12]研究表明，采用美洛昔康+小劑量秋水仙堿治療痛風性關節炎療效確切，可減輕關節疼痛，這與本研究結果具有一致性。究其原因主要是，秋水仙堿提取自秋水仙，能干擾溶酶體脫顆粒，降低中性粒細胞活性、趨化性及黏附性，從而可有效減輕機體的炎癥反應，減少痛風性關節炎急性發作的次數。秋水仙堿還可抑制關節局部內皮素、E- 選擇素的表達及白細胞介素-6（IL-6）的產生和釋放，改善關節周圍水腫，減輕關節疼痛等不適癥狀[13-14]。美洛昔康與秋水仙堿聯合應用，可相互補充，通過不同作用機制增強藥效，進一步減輕機體的炎癥反應與關節損傷，促進疼痛緩解及關節功能恢復，減少疾病造成的負面影響，從而提高患者的生活質量[15]。美洛昔康與秋水仙堿均不會降低尿酸，故本研究中這兩種藥物聯合應用后患者的血尿酸水平與治療前比較無統計學差異，較治療前略低可能與患者口服碳酸氫鈉片、增加飲水量有關。

綜上所述 ，在痛風性關節炎的治療中聯合應用秋水仙堿與美洛昔康療效顯著，能改善患者的ESR、CRP 等實驗室指標，減輕關節疼痛的程度，促進生活質量的提高，且具有較高的安全性，臨床應用價值較高。