新診斷2型糖尿病合并肥胖患者使用達格列凈聯合西格列汀治療的效果探析

周永慧

（常州市武進中醫醫院，江蘇 常州 213161）

2 型糖尿病是指以胰島素抵抗和胰島β 細胞分泌缺陷為主要特征的代謝異常性疾病。對于新診斷的2 型糖尿病患者來說，當空腹血糖（FPG）＞11.1%或糖化血紅蛋白（GHb）＞9.0%，或出現明顯的高血糖癥狀時，就需要考慮采取胰島素強化治療[1]。相關研究統計，糖尿病患者中肥胖者占24.30%[2]。還有研究指出，體質量增長是導致2 型糖尿病發生的獨立危險因素，2 型糖尿病患者合并肥胖會增加血糖控制的難度[3]。達格列凈作為鈉- 葡萄糖協同轉運蛋白2 抑制劑，有較高的選擇性，能較好地控制血糖水平，進而可控制2 型糖尿病的進展，避免持續高血糖狀態對機體造成損傷。但單純使用達格列凈療效欠佳，且易增加患者低血糖或低血壓的發生風險。西格列汀為二肽基肽酶4 抑制劑，既能降低血糖，又不會增加患者低血糖的發生風險，同時也不會導致其體重增加。但目前臨床上關于達格列凈與西格列汀聯合應用的報道較少。基于此，本研究探討了用達格列凈聯合西格列汀對新診斷的2 型糖尿病合并肥胖患者進行治療的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2022 年2 月至5 月收治的新診斷2 型糖尿病合并肥胖患者100 例作為研究對象。病例納入標準[4]：1）經臨床各項檢查新診斷為2 型糖尿病，診斷時間未超過1 個月，均未使用過降糖藥；2）體質指數（BMI）≥28；3）臨床資料完整；4）患者及其家屬均知曉研究內容，自愿參與并簽署了書面協議。病例排除標準；1）肝、腎、心等重要器官出現嚴重功能障礙；2）近期或研究期間使用調脂藥物；3）處于妊娠期或哺乳期；4）存在認知功能障礙、精神障礙或溝通障礙。按照隨機數表法將其分為對照組和觀察組，各50 例。觀察組中有女24 例，男26 例；年齡36 ～75 歲，平均（55.16±4.29）歲。對照組中有女25 例，男25 例；年齡37 ～75 歲，平均（55.69±4.05）歲。兩組的年齡、性別等一般資料比較無統計學差異（P＞0.05）。我院醫學倫理委員會已批準本研究的實施。

1.2 方法

兩組均接受飲食、運動干預及其他常規治療。對照組在此基礎上給予達格列凈（生產廠家：AstraZeneca AB ；批準文號：進口藥品注冊證號J20170040 ；規格：10 mg×14 s），口服，起始劑量為5 mg/ 次，1 次/d，之后將藥量增至10 mg/ 次，1次/d。觀察組在常規治療的基礎上給予達格列凈聯合西格列汀，達格列凈用法同上，西格列汀〔生產廠家：Merck Sharp & Dohme (Italia) S.P.A. ；批準文號：進口藥品注冊證號H20140151；規格：25 mg/ 片〕用法：口服，100 mg/ 次，1 次/d。兩組均連續治療3 個月。

1.3 觀察指標與療效判定標準

1）比較兩組治療前后FPG、餐后2 小時血糖（2hPG）及GHb 的水平。2）比較兩組治療前后肥胖的改善情況，通過測量其腰圍和BMI 了解其肥胖的改善情況。3）比較兩組的治療效果，用顯效、有效、無效三個等級評估其療效。顯效：治療后患者的臨床癥狀明顯改善，BMI 顯著降低，GHb 降低＞30% ；有效：治療后患者的臨床癥狀減輕，BMI 有所下降，GHb 降低10% ～30% ；無效：治療后患者的臨床癥狀和BMI 無變化，GHb 降低＜10%[5]。總有效率=（顯效例數+ 有效例數）/ 總例數×100%。4）觀察并比較兩組治療期間發生低血糖的情況。

1.4 統計學方法

全文數據均采用SPSS 19.0 統計軟件進行計算分析，其中均數± 標準差（±s）用于表示計量資料，率（%）用于表示計數資料，二者分別采用t、χ2 檢驗，P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血糖水平的比較

治療前，兩組FPG、2hPG、GHb 的水平比較無統計學差異（P＞0.05）。治療后，觀察組FPG、2hPG和GHb 的水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組治療前后血糖水平的比較（± s）

表1 兩組治療前后血糖水平的比較（± s）

組別 FPG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） GHb（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=50） 12.16±1.26 5.26±0.39 19.56±3.34 7.89±1.34 9.45±1.02 6.08±0.25對照組（n=50） 12.24±1.24 6.89±0.54 19.61±3.25 10.02±1.16 9.51±1.11 6.94±0.54 t 值 0.320 17.303 0.076 8.498 0.281 10.219 P 值 0.750 0.001 0.940 0.001 0.779 0.001

2.2 兩組治療前后肥胖改善情況的比較

治療前，兩組的腰圍、BMI 比較無統計學差異（P＞0.05）。治療后，觀察組的腰圍、BMI 均小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后肥胖改善情況的比較（± s）

表2 兩組治療前后肥胖改善情況的比較（± s）

組別 腰圍（cm） BMI治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=50） 100.52±5.29 92.01±4.02 30.02±1.24 27.05±1.03對照組（n=50） 100.18±5.31 100.89±3.59 30.11±1.32 30.01±1.11 t 值 0.321 11.650 0.351 13.822 P 值 0.749 0.001 0.726 0.001

2.3 兩組治療效果的比較

觀察組的臨床總有效率為96.00%，顯著高于對照組的80.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療效果的比較

2.4 治療期間兩組低血糖發生率的比較

治療期間，觀察組低血糖的發生率為2.00%（1/50），對照組低血糖的發生率為14.00%（7/50），組間相比差異有統計學意義（χ2=4.891，P=0.027）。

3 討論

2 型糖尿病主要是由于胰島素分泌缺陷或生物作用受損所致，此病患者的臨床癥狀以多飲、多食、多尿、消瘦為主。2 型糖尿病患者的血糖若長期處于較高水平，會進一步損害心、腎、眼、神經、血管等器官和組織，引起多種并發癥。因此，早期對2 型糖尿病患者進行有效的治療尤為重要。一般血糖水平升高幅度不大、臨床癥狀較輕的2 型糖尿病患者能夠通過飲食、運動干預來達到控制血糖的目的，但血糖水平升高明顯、癥狀嚴重者必須接受藥物治療[6]。近年來隨著我國居民飲食結構和生活習慣的改變，肥胖者越來越多。在2 型糖尿病患者中，消瘦者較少，而肥胖者居多。肥胖者一方面易罹患2 型糖尿病，另一方面也會增加2 型糖尿病患者血糖控制的難度。研究指出，肥胖可引起代謝異常，使胰島素抵抗加重，影響血糖的控制，長此以往會導致2 型糖尿病患者出現并發癥。因此，在對2 型糖尿病合并肥胖患者進行治療時，不僅要合理控制其血糖，還要有計劃地減輕其體重。達格列凈屬于新型的降糖藥物，可對腎小管近端上皮細胞膜上的鈉- 葡萄糖協同轉運蛋白2 進行抑制，進而避免腎小管對原尿葡萄糖的重吸收，促進尿葡萄糖的排泄，進而可有效降低血糖，且其降糖機制并不依賴患者的胰島功能，也不會引起胰島素分泌，因此對患者體重的影響較小。另外，在促尿糖排泄期間，患者會因為體內能量的消耗而造成脂肪分解，進而可在一定程度上降低其體重[7-8]。但長時間單一使用達格列凈治療2 型糖尿病的效果并不理想，易引起耐藥或低血糖。近年來隨著臨床研究的不斷深入，發現用達格列凈聯合西格列汀治療2 型糖尿病的效果更為顯著，不僅能降低血糖，同時能有效控制患者的體重，且其低血糖的發生率較低，安全性高[9]。本研究結果顯示，治療后觀察組FPG、2hPG 和GHb 的水平均低于對照組，腰圍和BMI 均小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組的臨床總有效率高于對照組，治療期間低血糖的發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示用達格列凈聯合西格列汀對新診斷的2 型糖尿病合并肥胖患者進行治療可有效控制血糖，并改善肥胖程度，降低低血糖的發生率。經分析發現，西格列汀作為二肽基肽酶4 抑制劑，可有效降解胰高血糖素樣肽-1（GLP-1），同時刺激胰島內葡萄糖依賴性胰島素的產生，減少胰高血糖素的產生，且其降糖效果呈葡萄糖依賴性，因此能有效預防低血糖的發生[10]。

綜上所述，用達格列凈聯合西格列汀對新診斷的2 型糖尿病合并肥胖患者進行治療的效果顯著，能有效控制血糖，減輕肥胖程度，降低低血糖的發生率，臨床應用價值較高，值得進一步應用和推廣。