高血壓患者頸動脈粥樣硬化與骨質疏松的關系

高彥利，王蔚浩，屠永剛，馬邦興，歐傳軍

（東莞市東部中心醫院，廣東 東莞 523106）

高血壓是我國最常見的心腦血管疾病，患病人數高達2 億左右[1]。骨質疏松（osteoporosis，OP）是一種因骨量降低和骨微結構改變而易引起脆性骨折的代謝性疾病[2]。OP 是中老年人群最常見的疾病，易導致骨折的發生，OP 性骨折的致殘率高達50%[3]，致死率為20%[4]。高血壓與OP 具有一定的相關性，高血壓是誘發OP 的危險因素。研究發現，合并高血壓的中老年人群發生OP 性骨折的風險升高[5]。文獻報道，OP 與動脈粥樣硬化具有一定的相關性[6]，慢性腎臟病透析患者和絕經后女性OP 的發生與動脈粥樣硬化關系密切[7-8]。然而，關于高血壓患者動脈粥樣硬化與OP 相關性的研究報道較少。基于此，本文擬開展一項橫斷面研究，探討高血壓患者頸動脈粥樣硬化與OP 的相關性，現總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文為橫斷面調查研究，選取2020 年1 月至2022 年12 月東莞市東部中心醫院心內科收治的高血壓患者126 例為研究對象，采用雙能X 線吸收法（DXA）測量其腰椎骨密度，并根據測量結果將其分為OP 組（n=50）和非OP 組（n=76）。本研究通過東莞市東部中心醫院倫理委員會的批準。

1.2 納入及排除標準

病例納入標準：1）明確診斷為原發性高血壓[9]；2）年齡≥18 歲，性別不限；3）對本研究知情并自愿參加，簽署知情同意書。病例排除標準 1）因患嗜鉻細胞瘤、甲狀腺功能亢進癥、動脈炎、腎血管病、慢性腎臟病或長期服用避孕藥等引起的繼發性高血壓；2）心、肝、腎、內分泌系統、血液系統、免疫系統、消化系統等存在嚴重的基礎疾病；3）處于妊娠期或哺乳期；4）長期服用維生素D、鈣片等影響骨代謝的藥物；5）合并骨質軟化、骨質硬化等代謝性骨病；6）意識不清；7）無法正常溝通；8）患急性或亞急性高血壓；9）合并惡性腫瘤且處于終末期；10）近3 個月內發生骨折。

1.3 方法

1.3.1 一般資料 采用自制的《高血壓患者一般資料調查表》調查、收集患者的一般資料，包括：姓名、性別、年齡、身高、體重、吸煙史、酗酒史、既往史、病程等，并計算體重指數（BMI）。BMI= 體重（kg）/身高的平方（m2）。

1.3.2 骨密度檢測 采用雙DXA 檢測所有患者的腰椎骨密度，獲得T值，T≥-1.0表示骨量正常，-2.5＜T ＜-1.0表示骨量減少，T ≤-2.5 表示存在OP[10]。因此，將T ≤-2.5 的患者劃分為OP 組，將T ＞-2.5 的患者劃分為非OP 組。

1.3.3 頸動脈內膜中層厚度（IMT）檢查 采用多普勒超聲儀檢查所有患者的頸動脈IMT，檢查時指導患者取仰臥位，用超聲探頭探尋頸動脈分叉處，在距離分叉處1 ～1.5mm 位置測量IMT，測量雙側的頸動脈IMT，取其平均值。頸動脈IMT ＜1.0mm 為正常，1.0mm ≤頸動脈IMT ＜1.5mm 為內膜增厚，局限性頸動脈IMT ≥1.5mm 為斑塊形成。頸動脈IMT ≥1.0mm 即表示存在頸動脈粥樣硬化。

1.3.4 生化檢查 檢測所有患者空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（GHb）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、血鈣、血磷的水平，并記錄檢測結果。

1.4 統計學方法

采用SPSS 26.0 軟件對數據進行統計學分析，計數資料采用例數和百分數表示，組間比較采用卡方（χ2）或Fisher 精確概率法檢驗；計量資料以均數正負標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；采用二元Logistic 回歸分析法分析導致高血壓患者發生OP 的危險因素，以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料、血生化指標及頸動脈IMT 的比較

單因素分析結果顯示，兩組在性別、年齡、病程、合并糖尿病、合并冠心病、BMI、FPG、GHb、TC、LDL-C、血鈣、頸動脈IMT 方面比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組在吸煙史、飲酒史、TG、HDL-C、血磷方面比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組一般資料、血生化指標及頸動脈IMT 的比較

2.2 高血壓患者發生OP 危險因素的二元Logistic回歸分析

以高血壓患者發生OP 為因變量，以表1 中具有統計學差異的因子為自變量，賦值情況如下：分組：OP 組=1，非OP 組=0 ；性別：男性=0，女性=1 ；年齡：≥60 歲=1，＜60 歲=0；糖尿病：有=1，無=0；冠 心 病：有=1，無=0 ；BMI ：≥24=1，＜24=0 ；FPG ： ≥7.0 mmol/L=1， ＜7.0 mmol/L=0 ；GHb ：≥9.0 mmol/L=1， ＜9.0 mmol/L=0 ；TC ： ≥5.17 mmol/L=1， ＜5.17 mmol/L=0 ；LDL-C ： ≥3.12 mmol/L=1，＜3.12 mmol/L=0；血鈣：＜2.2 mmol/L=1，≥2.2 mmol/L=0；頸動脈IMT：＜1.0 mm=0，1.0 ～1.5 mm=1，＞1.5 mm=2。建立二元Logistic 回歸分析模型，結果顯示，高齡、低BMI、高LDL-C、低血鈣、頸動脈IMT 增加是導致高血壓患者發生OP 的獨立危險因素（P＜0.05）。詳見表2。

表2 高血壓患者發生OP 危險因素的二元Logistic 回歸分析

3 討論

高血壓、動脈粥樣硬化、OP 是老年人的常見病，三者常常共存于同一個體。高血壓是誘發動脈粥樣硬化最主要的危險因素。高血壓可損傷動脈，引起血管內皮功能障礙，導致動脈粥樣硬化發生。而動脈粥樣硬化可導致血管壁硬化、失去彈性及管腔狹窄，甚至血栓形成，最常累及眼動脈、冠狀動脈、腦動脈、腎動脈和外周動脈，最終可引起冠心病、腦梗死、動脈閉塞等心腦血管疾病。OP 以骨量低下、骨微結構損害、易發脆性骨折等為主要特征，在老年男性和絕經后女性群體中最為常見[11]。OP 最直接的后果是引起骨折，一旦發生骨折，特別是發生股骨頸、髖關節、腰椎等重要活動關節骨折，可導致患者出現活動障礙，需要長期臥床，致殘率和致死率均較高。過去認為動脈粥樣硬化和OP 是兩種不同的疾病，但隨著臨床研究的不斷深入，發現兩者之間存在相似的發病機制和相同的危險因素。Hak 等[12]研究發現，絕經后女性的主動脈鈣化程度與骨量減少密切相關。Ken-Ichi 等[13]研究發現，動脈僵硬程度與骨密度降低密切相關。本研究發現高齡是導致高血壓患者發生OP 的危險因素，這與王傳珍等[14]的報道相一致。高血壓患者隨著年齡的增長，會出現機體免疫力下降和激素分泌紊亂，易發生鈣磷代謝障礙，導致骨鈣素降低，從而可增加OP 的發生風險。本研究還發現，低BMI 是導致高血壓患者發生OP 的危險因素。這與黃永恒等[15]的報道相一致。體重較輕的高血壓患者體內胰島素樣生長因子-1 降低，抑制成骨細胞增殖，導致骨骼負荷減低。研究指出，外周脂肪組織可促使雄激素轉換為雌激素，減少骨吸收，從而預防OP 的發生。本研究發現，低血鈣是導致高血壓患者發生OP 的危險因素，這與劉菊等[16]的報道相一致。究其原因主要是，高血壓患者的尿鈣排泄增加，導致血鈣下降，促進甲狀旁腺激素的分泌，使骨鈣大量進入血液，從而降低骨密度，引起OP。本研究還發現，高LDL-C、頸動脈IMT 增加是導致高血壓患者發生OP 的危險因素，這與牛慧[17]的報道相一致。高血壓合并動脈粥樣硬化患者體內氧化低密度脂蛋白（Ox-LDL）水平升高，而Ox-LDL可激活過氧化物酶體增殖物激活受體γ，抑制成骨細胞分化，Ox-LDL 還可通過下調成骨細胞特異性基因的表達減少成骨細胞礦化，并通過脂質過氧化減弱成骨細胞分化，導致成骨細胞減少，引起OP。

綜上所述，動脈粥樣硬化是導致高血壓患者發生OP 的危險因素，且隨著動脈粥樣硬化程度的加重，OP 的發生風險會進一步增加。因此，在高血壓患者出現頸動脈粥樣硬化后需要密切監測骨密度，以防OP 及OP 性骨折的發生。