安立生坦治療肺動脈高壓的效果分析

李 潔

（睢寧縣人民醫院呼吸與危重癥，江蘇 睢寧 221200）

肺動脈高壓（Pulmonary Hypertension，PH）是心血管內科的重癥疾病，是由肺動脈壓出現異常升高所導致的病理生理狀態，其發病率約為0.10‰。PH患者通常表現為呼吸困難、四肢乏力、頭暈昏厥等。此病患者較難治愈，一般以控制病情為主[1-3]。近年來，隨著PH 發病機制的研究和靶向藥物的開發，PH患者的預后得到了顯著改善。安立生坦于2007 年批準上市，是一種選擇性內皮素受體抗結劑，臨床應用安全性較高，不會顯著升高肝酶[4]。目前，安立生坦是國內主要通過內皮素途徑治療PH 的藥物，可改善患者的運動耐力、臨床癥狀、心肺血流動力學，避免其病情惡化[5]。本研究以近年來我院收治的68 例PH患者為觀察對象，旨在探究用安立生坦治療PH 的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年10 月至2022 年6 月我院呼吸與危重癥科收治的68 例PH 患者為觀察對象，按隨機數表法分為對照組、試驗組，各34 例。對照組中有男19 例，女15 例，年齡40 ～88 歲，平均（55.28±8.75）歲；PH 類型：先天性心臟病相關性肺動脈高壓（Pulmonary Artery Hypertension-Coronaryheartdisease，PH-CHD）16 例，特發性肺動脈高壓（Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension，IPH）18 例；WHO-FC 肺動脈高壓功能分級：Ⅲ級17 例，Ⅳ級17 例。試驗組中有男17 例，女17 例，年齡42 ～85 歲，平均（55.80±8.42）歲；PH 類 型：PH-CHD15 例，IPH19 例；WHO-FC肺動脈高壓功能分級：Ⅲ級18 例，Ⅳ級16 例。兩組一般資料比較無統計學差異（P＞0.05）。本研究通過倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 病例納入標準：1）符合《中國肺動脈高壓診斷與治療指南（2021 版）》[6]中關于PH的診斷標準；2）第一秒鐘用力呼氣容積（Forced expiratory volume in 1 second，FEV1）/ 用力肺活量（Forced vital capacity，FVC）≤70% ；3）經多普勒超聲心動儀檢查，肺動脈收縮壓（Pulmonary arterial systolic pressure，PASP）＞50 mmHg ；4）臨床血液檢驗資料、影像學檢查資料、心電圖檢查資料、生化檢查資料完整；5）能主動配合臨床治療、檢查，且自愿參與本研究。

1.2.2 排除標準 病例排除標準：1）符合房間隔造口手術指征，包括PASP ＞70 mmHg 且經內科治療無效；2）靜息狀態下動脈血氧飽和度（Arterial oxygen saturation，SaO2）＞80%，紅細胞比容（Hematocrit，Hct）＞35%。3）對本研究中所用藥物存在禁忌證；4）合并動脈性、特發性PH 以外的PH；5）處于妊娠期、哺乳期；6）患慢性血栓栓塞性肺動脈高壓（ChronicThromboembolism PulmonaryHypertension，CTEPH）；7）入院前1 個月內有不穩定心絞痛、心肌梗死病史，不能進行6 min 步行試驗（6 Minutes Walk Test，6MWT）。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予對照組常規治療，包括抗凝、利尿、強心、氧療等治療，同時口服他達拉非（生產廠家：Lilly del Caribe,Inc.；批準文號：進口藥品注冊證號H20170285；規格：20 mg/ 片），10 mg/ 次，1 次/d，持續治療12 周。

1.3.2 試驗組 在常規治療的基礎上給予試驗組安立生坦治療。安立生坦（生產廠家：常州恒邦藥業有限公司；批準文號：國藥準字H20183321；規格：5 mg/ 片）用法：口服，5 mg/ 次，1 次/d，持續治療12 周。

1.4 觀察指標

1.4.1 肺血流動力學指標 分別于治療前后比較兩組的肺血流動力學指標，包括PASP、肺動脈舒張壓（Pulmonary Artery Diastolic Pressure，PADP）及平均肺動脈壓（Mean pulmonary artery pressure，mPAP）。采用多普勒超聲儀測量上述指標，PASP 正常值：15 ～30 mmHg；PADP 正常值：5 ～10 mmHg；mPAP正常值：10 ～20 mmHg。

1.4.2 心功能指標 分別于治療前后比較兩組的心功能指標，包括左心室舒張末期內徑（Left ventricular end diastolic dimension，LVDd）、右心室舒張末期內徑（Right ventricular end diastolic dimension，RVDd）、左 心 房 內 徑（Left Ventricular Diameter，LVD） 及6MWT 距離。采用彩色多普勒超聲儀測量LVDd、RVDd 和LVD，LVDd 正 常 值：35 ～55 mm，RVDd正常值：＜20 mm，LVD 正常值：36 ～50 mm。進行6MWT 時，讓患者以能承受的最快速度行走，測量其行走距離。

1.4.3 生化指標 分別于治療前后比較兩組的生化指標，包括N- 末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）、尿酸、總膽紅素。采集患者清晨空腹狀態下的肘靜脈血4 mL，加入抗凝劑，經離心處理分離出血漿，采用酶聯免疫吸附法測定血漿中NT-proBNP、尿酸、總膽紅素的水平。NT-proBNP 正常值：0 ～300 pg/mL；尿酸正常值：119 ～417 μmol/L；總膽紅素正常值：5 ～21 μmol/L。

1.5 統計學方法

本文涉及的數據均在SPSS26.0 中輸入并展開統計分析，符合正態分布的計量資料以±s表示，行t檢驗，計數資料以% 表示，行χ2 檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后肺血流動力學指標的對比

治療前，兩組的PASP、PADP、mPAP 比較無統計學差異（P＞0.05）。治療后，試驗組的PASP、PADP、mPAP 均較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組治療前后肺血流動力學指標的對比（mmHg，± s）

表1 兩組治療前后肺血流動力學指標的對比（mmHg，± s）

組別 時段 PASP PADP mPAP試驗組（n=34） 治療前 112.33±16.15 63.28±10.35 75.26±9.96治療后 66.65±7.25 31.34±5.16 36.49±5.87對照組（n=34） 治療前 111.38±16.06 63.67±10.25 74.84±10.06治療后 73.68±7.74 36.35±5.47 40.48±6.33 t 值/P 值（試驗組治療前后比較） 15.046/＜0.001 16.104/＜0.001 19.554/＜0.001 t 值/P 值（對照組治療前后比較） 12.331/＜0.001 13.711/＜0.001 16.856/＜0.001 t 值/P 值（組間治療后比較） 3.865/＜0.001 3.885/＜0.001 2.695/0.009

2.2 兩組治療前后心功能指標的對比

治療前，兩組的6MWT 距離、LVDd、RVDd、LVD比較無統計學差異（P＞0.05）。治療后，試驗組的6MWT 距離較對照組遠，LVDd、RVDd、LVD 均較對照組小，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后心功能指標的對比（± s）

表2 兩組治療前后心功能指標的對比（± s）

組別 時段 6MWT 距離（m） LVDd（mm） RVDd（mm） LVD（mm）試驗組（n=34） 治療前 278.65±29.34 37.22±2.25 23.06±2.18 50.55±2.86治療后 386.47±30.12 31.86±2.18 19.91±2.36 44.96±4.39對照組（n=34） 治療前 280.66±30.30 37.19±2.14 23.66±1.98 50.85±3.11治療后 366.45±32.72 33.28±2.45 21.45±2.59 47.82±4.67 t 值/P 值（試驗組治療前后比較） 14.952/＜0.001 9.976/＜0.001 5.717/＜0.001 6.221/＜0.001 t 值/P 值（對照組治療前后比較） 11.217/＜0.001 7.009/＜0.001 3.953/＜0.001 3.149/0.002 t 值/P 值（組間治療后比較） 2.625/0.011 2.525/0.014 2.563/0.013 2.602/0.011

2.3 兩組治療前后生化指標的對比

治療前，兩組血漿NT-proBNP、尿酸、總膽紅素的水平比較無統計學差異（P＞0.05）。治療后，試驗組血漿NT-proBNP、尿酸、總膽紅素的水平均較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后生化指標的對比（± s）

表3 兩組治療前后生化指標的對比（± s）

組別 時段 NT-proBNP（pg/mL） 尿酸（μmol/L） 總膽紅素（μmol/L）試驗組（n=34） 治療前 280.66±24.15 408.96±64.25 28.65±7.71治療后 109.56±15.21 270.66±30.24 20.48±6.45對照組（n=34） 治療前 279.56±25.14 411.47±62.38 28.44±7.52治療后 118.55±16.34 290.64±32.25 24.28±7.06 t 值/P 值（試驗組治療前后比較） 34.956/＜0.001 11.356/＜0.001 4.739/＜0.001 t 值/P 值（對照組治療前后比較） 31.312/＜0.001 10.033/＜0.001 2.352/＜0.001 t 值/P 值（組間治療后比較） 2.348/＜0.001 2.635/＜0.001 2.317/0.024

3 討論

PH 是病變累及肺動脈血管內皮細胞、肌層及外膜，阻礙肺動脈血液流通，進而導致肺血管阻力增加、肺動脈壓升高的一種惡性進展性疾病[7-9]。多數PH 患者的首發癥狀均為運動耐力下降。PH 的早期診斷相對困難，且治療棘手，導致患者的預后差，癥狀出現后難以得到有效控制，從而易引發右心衰竭[10-12]。目前，PH 的發病機制尚未明確，相關研究指出，該病的發生可能與肺血管結構、功能異常等因素密切相關。臨床上PH 分型較多，不同病因引起的PH 所采取的治療方法不同，但無論哪一種PH 分型，均需要保證患者的病情穩定，改善其生存質量[13-14]。臨床上治療PH 的常用藥物類型有鈣通道阻滯劑、內皮素受體拮抗劑、前列環素類似物等。本研究使用的安立生坦是內皮素受體拮抗劑的一種，具有較強的選擇性和安全性，也是國內常用的內皮素受體拮抗劑。該藥可延緩PH 的惡化，提高患者的運動耐力。本研究結果顯示，治療后試驗組血漿NT-proBNP、尿酸、總膽紅素的水平均較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。這與鄭俊敏等[14]的研究結果相一致。分析原因在于，在原有常規治療（抗凝、利尿、強心、氧療治療及應用他達拉非治療）的基礎上加用安立生坦能起到協同增效的作用，從而可進一步提高患者的療效。本研究結果顯示，治療后試驗組的6MWT 距離較對照組遠，LVDd、RVDd、LVD 均較對照組小，差異有統計學意義（P＜0.05）。這與牛力等[15]的研究結果相似，進一步說明用安立生坦治療PH 能提高患者的心功能與運動耐力。在肺血流動力學指標方面，治療后試驗組的PASP、PADP、mPAP 均較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。分析原因在于，安立生坦能阻斷內皮素與肺組織內皮素受體的結合，有效抑制肺血管收縮，擴張肺動脈，從而可有效改善肺血流動力學[16]。

綜上所述，用安立生坦治療PH 的臨床效果顯著，可提高患者的運動耐力，改善其心功能、肺血流動力學及相關生化指標，延緩病情的進展，有臨床推廣價值。