沙格列汀聯合二甲雙胍治療2型糖尿病合并脂肪肝的療效和安全性分析

吳媛君

( 鎮江市第一人民醫院，江蘇 鎮江 212000)

2 型糖尿病是一種臨床常見慢性病，以高血糖為主要特征，容易并發脂肪肝等疾病，使得臨床治療難度增加。對于并發脂肪肝的2 型糖尿病患者，臨床不僅應注重患者的血糖控制，而且還應關注患者的血脂水平和肝功能狀況，需及早采取有效的措施治療和控制疾病[1]。二甲雙胍是臨床常用降糖藥物，具有較好的降糖效果，但在合并脂肪肝患者中單純應用該藥物治療效果有限，可考慮與其他藥物聯用。沙格列汀是一種新型降糖藥物，為了解其與二甲雙胍聯合應用的效果，本文選取了2019 年5 月至2020 年5 月我院收治的80 例患者，對其治療情況進行如下研究：

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2 型糖尿病合并脂肪肝病例80 例（均于2019 年5 月至2020 年5 月在我院接受治療），采用隨機數表法分為對照組和研究組，各40 例。研究組：男23 例，女17 例；年齡23 ～67 歲，平均（51.46±3.85）歲；病程2 ～9 年，平均（5.27±0.33）年；中度脂肪肝27 例，重度脂肪肝13 例。對照組：男22 例，女18 例；年齡24 ～68 歲，平均（51.49±3.83）歲；病程1 ～9 年，平均（5.26±0.35）年；中度、重度脂肪肝分別為28 例和12 例。兩組的一般資料比較，P＞0.05。納入標準：1）符合2 型糖尿病和非酒精性脂肪肝相關診斷標準；2）年齡18 歲以上；3）糖化血紅蛋白在7.1% ～9.8% ；4）知曉本研究并簽署同意書。排除標準：1）存在繼發性糖尿病、1 型糖尿病；2）存在藥物性肝病、病毒性或自身免疫性肝炎；3）存在糖尿病酮癥酸中毒；4）合并高血壓及心腦血管疾病；5）對本研究藥物過敏。本研究經倫理委員會批準。

1.2 方法

所有患者均常規予以飲食控制和運動指導，在此基礎上，對照組口服鹽酸二甲雙胍緩釋片（生產廠家：江蘇德源藥業有限公司；批準文號：國藥準字H20080252；規格：0.5g），初始劑量為500mg/ 次，1次/d，根據患者血糖水平調整用量，單日最大劑量不超過2000mg。研究組在對照組基礎上，加用沙格列汀片（生產廠家：阿斯利康制藥有限公司；批準文號：國藥準字J20160069；規格：5mg）治療，口服，5mg/次。每天1 次。兩組均連續治療6 個月。

1.3 觀察指標

比較兩組治療前后血糖、血脂、胰島B 細胞功能、肝功能指標改善情況。1）血糖指標包括空腹血糖（FPG）和餐后2h 血糖（2hPG），肝功能指標包括谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）和γ- 谷氨酰轉移酶（GGT），血脂指標包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），上述指標均使用日立7600 型自動生化分析儀測定。2）采集空腹靜脈血，測定兩組血管內皮生長因子（VEGF）、Vaspin 及C1q/TNF 相關蛋白9（CTRP9）水平，均采用酶聯免疫吸附法進行測定。3）胰島B 細胞功能，采集晨起空腹靜脈血進行血清胰島素（Ins）、C 肽測定，均采用化學發光法進行檢測。4）統計兩組皮疹、低血糖、頭痛、腹脹等不良反應發生情況。

1.4 療效評定標準

患者治療后臨床癥狀消失，肝功能、血糖及血脂等指標恢復正常，肝臟超聲顯示脂肪肝聲像消失為顯效；治療后臨床癥狀、血糖血脂、肝功能等指標均顯著改善，肝臟超聲顯示肝回聲嚴重程度改善一個等級及以上為有效；臨床癥狀及實驗室檢查結果無好轉，肝臟超聲結果為改善為無效[2]。總有效率= 顯效率+有效率。

1.5 統計學方法

采用SPSS23.0 軟件分析數據，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組經治療后總有效率（92.50%）高于對照組（75.00%），具有顯著性差異（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組血糖血脂水平比較

兩組治療前各指標無明顯差異。研究組治療后血糖、血脂各指標與對照組比較，P＜0.05。見表2。

表2 兩組治療前后血糖血脂水平比較（mmol/L，± s）

表2 兩組治療前后血糖血脂水平比較（mmol/L，± s）

組別 時段 FPG 2hPG TC TG LDL-C HDL-C研究組（n=40） 治療前 9.76±1.58 14.09±3.56 5.28±0.81 2.82±0.56 3.54±0.78 1.01±0.15治療后 6.19±0.43 8.97±1.14 4.26±0.53 1.18±0.42 2.24±0.51 1.48±0.27對照組（n=40） 治療前 9.79±1.63 13.98±3.61 5.26±0.85 2.79±0.61 3.51±0.75 1.03±0.14治療后 6.84±0.59 10.23±1.75 4.91±0.68 1.76±0.59 2.71±0.63 1.29±0.18 t 值/P 值（研究組治療前后） 13.789/0.000 8.663/0.000 6.664/0.000 14.818/0.000 8.822/0.000 9.624/0.000 t 值/P 值（對照組治療前后） 10.763/0.000 5.912/0.000 2.034/0.045 7.676/0.000 5.166/0.000 7.211/0.000 t 值/P 值（組間治療后） 5.631/0.000 3.816/0.000 4.768/0.000 5.065/0.000 3.667/0.000 3.703/0.000

2.3 兩組胰島B 細胞功能比較

研究組治療前Ins 為（55.39±4.56）pmol/L、C 肽為（2.68±1.47）μg/L，與對照組的（54.97±4.59）pmol/L和（2.71±1.45）μg/L 比較，無統計學差異（t=0.411、0.092，P＞0.05）。研究組治療后Ins 為（78.37±6.41）pmol/L，C 肽為（3.72±0.94）μg/L，顯著高于對照組的（65.98±5.33）pmol/L 和（3.05±0.76）μg/L， 差異有統計學意義（t=9.399、3.505，P＜0.05）。

2.4 兩組VEGF、Vaspin 及CTRP9 水平比較

兩組治療前VEGF、Vaspin、CTRP9 水平相當（P＞0.05）。治療后研究組VEGF、Vaspin 水平低于對照組，CTRP9 水平高于對照組，P＜0.05。見表3。

表3 兩組治療前后VEGF、Vaspin 及CTRP9 水平比較（± s）

表3 兩組治療前后VEGF、Vaspin 及CTRP9 水平比較（± s）

組別 時段 VEGF（pg/mL） Vaspin（ng/mL） CTRP9（ng/mL）研究組（n=40） 治療前 119.28±7.81 12.82±2.56 6.54±1.18治療后 62.47±5.53 5.98±1.23 11.71±1.83對照組（n=40） 治療前 118.96±8.15 12.79±2.61 6.51±1.79治療后 74.81±7.64 8.26±1.59 8.24±1.51 t 值/P 值（研究組治療前后） 37.546/0.000 15.232/0.000 15.017/0.000 t 值/P 值（對照組治療前后） 24.996/0.000 9.375/0.000 4.672/0.000 t 值/P 值（組間治療后） 8.275/0.000 7.173/0.000 9.250/0.000

2.5 兩組肝功能比較

兩組肝功能均較治療前改善，且研究組治療后各指標均低于對照組，差異明顯（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后肝功能比較（U/L，± s）

表4 兩組治療前后肝功能比較（U/L，± s）

組別 時段 AST ALT GGT研究組（n=40） 治療前 47.95±6.47 45.39±7.56 55.76±8.25治療后 26.52±4.43 28.37±4.62 36.28±5.79對照組（n=40） 治療前 48.01±6.42 44.97±7.59 54.83±8.32治療后 34.79±5.62 35.98±5.33 47.32±6.28 t 值/P 值（研究組治療前后） 17.285/0.000 12.150/0.000 12.224/0.000 t 值/P 值（對照組治療前后） 9.799/0.000 6.131/0.000 4.557/0.000 t 值/P 值（組間治療后） 7.309/0.000 6.823/0.000 8.174/0.000

2.6 兩組不良反應比較

研究組治療期間發生不良反應5 例，其中低血糖1 例，皮疹2 例，腹脹和頭痛各1 例，總發生率12.50%。對照組中4 例出現不良反應，其中皮疹1 例，低血糖2 例，腹脹1 例，總發生率為10.00%。兩組不良反應比較，χ2=0.125，P＞0.05，無統計學差異。

3 討論

隨著人們飲食結構轉變和肥胖癥患者數量的增加，2 型糖尿病發病率呈明顯上升趨勢，且較多患者合并有脂肪肝，使得患者的胰島素抵抗更加明顯，血糖控制難度更大[3]。因此，選擇合適的藥物對2 型糖尿病合并脂肪肝進行有效治療具有必要性。二甲雙胍作為雙胍類降糖藥的一種，可延緩胃腸道對葡萄糖的攝取，提高組織細胞對糖的利用度，有效抑制肝糖輸出，減輕胰島素抵抗，從而起到降糖的作用[4-6]。該藥物雖然具有較好的降糖效果，但由于2 型糖尿病合并脂肪肝患者病情較為復雜，且糖尿病具有進行性，單純應用該藥物治療作用有限，難以達到預期的效果，通常可考慮與其他藥物聯合應用[7]。

沙格列汀屬于DPP-4 抑制劑的一種，能夠對胰高血糖素樣肽-1 的降解起到抑制作用，從而延長其作用時間，加速胰島B 細胞的胰島素分泌，抑制胰高糖分泌和肝糖輸出，抑制胃酸分泌，延遲胃排空，刺激胰島素釋放，增強肝臟胰島素敏感性，促進血糖水平改善，同時還可以減少肝臟脂肪沉積，改善患者肝功能[8-9]。有研究報道，將沙格列汀與二甲雙胍聯用后，沙格列汀可增強胰島素分泌，二甲雙胍具有較高親和力，兩者能夠協同作用，增強臨床對2 型糖尿病合并脂肪肝患者的療效及降糖降脂效果，對患者的肝功能改善具有突出作用。梅艷潔等學者亦得出相似結論，充分證實了該治療方案的有效性。本研究顯示，研究組治療后血糖、血脂、胰島B 細胞功能（Ins、C 肽）、肝功能各指標改善情況均優于對照組，臨床有效率高于對照組，說明研究組治療方案更有助于增加Ins 分泌，降低患者的血糖與血脂水平，促進患者肝功能改善，具有較好的臨床治療效果，這與劉偉隆等學者的研究報道類似。Vaspin 屬于絲氨酸蛋白酶抑制劑超家族，具有胰島素增敏作用，是肥胖與代謝改變的重要橋梁。VEGF 可參與血管的分裂、增殖等環節，具有趨化因子作用，可參與斑塊的形成與發展。CTRP9是一種新發現的脂肪細胞因子，可參與糖代謝，減輕炎性反應。HOMA-IR 是反映機體胰島素抵抗水平的重要指標，其正常水平為1，但隨著胰島素抵抗的加重其水平也會相應升高。本研究顯示，研究組治療后VEGF、Vaspin 水平低于對照組，CTRP9 水平高于對照組，且兩組不良反應相當，說明聯合治療可有效降低患者的VEGF、Vaspin 水平，能夠為患者降糖降脂提供良好條件，且不會增加患者的不良反應，具有良好的安全性。

總之，在合并脂肪肝2 型糖尿病治療中，將沙格列汀與二甲雙胍聯合應用，可獲得更為理想的治療效果，可有效降低患者Vaspin 水平，提升CTRP9 水平，減輕患者胰島素抵抗，更好地控制患者血糖與血脂水平，從而改善患者肝功能及預后，是一種較為安全有效的治療方式。