硫辛酸、依帕司他聯(lián)合通絡(luò)浴足方熏洗療法治療糖尿病神經(jīng)病變的效果分析

王東濟(jì)

（南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬連云港市中醫(yī)院糖尿病科，江蘇 連云港 222000）

糖尿病神經(jīng)病變是一種常見(jiàn)的糖尿病并發(fā)癥，包括對(duì)稱性、局灶性和多灶性神經(jīng)病變[1]。糖尿病患者糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)病率約為30%。臨床上有50%的糖尿病神經(jīng)病變?yōu)檫h(yuǎn)端對(duì)稱性多發(fā)性神經(jīng)病變，發(fā)病特點(diǎn)是從肢體遠(yuǎn)端到近端出現(xiàn)不同程度的自主神經(jīng)癥狀，表現(xiàn)為肢體刺痛、麻木、發(fā)冷、灼燒等異常感覺(jué)，病情嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)足部潰瘍、壞疽等，對(duì)其日常生活造成嚴(yán)重影響[2-4]。臨床上應(yīng)對(duì)糖尿病神經(jīng)病變患者進(jìn)行積極有效的治療，以減輕其臨床癥狀，改善其預(yù)后。大量的研究顯示，在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用中藥浴足療法能有效改善糖尿病神經(jīng)病變患者的臨床癥狀，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。為此，本研究選取2021年1 月至2022 年3 月期間南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬連云港市中醫(yī)院收治的糖尿病神經(jīng)病變患者162 例為研究對(duì)象，旨在探究用硫辛酸、依帕司他聯(lián)合通絡(luò)浴足方熏洗療法治療此病的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021 年1 月至2022 年3 月期間南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬連云港市中醫(yī)院收治的162 例糖尿病神經(jīng)病變患者，以計(jì)算機(jī)法分成對(duì)照組（81 例）和試驗(yàn)組（81例）。對(duì)照組中，男性與女性各有42 例和39 例；年齡范圍在39 至79 歲之間，平均（53.25±6.55）歲；糖尿病病程3 ～10 年，平均（6.56±3.01）年；體質(zhì)指數(shù)（BMI）20 ～28，平均（25.16±2.25）。試驗(yàn)組中，男性與女性各有45 例和36 例；年齡范圍在39 至79歲之間，平均（53.56±6.34）歲；糖尿病病程3 ～11 年，平均（6.48±3.22）年；BMI19 ～27，平均（24.86±2.13）。兩組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。本研究符合涉及人體受試者醫(yī)學(xué)研究倫理原則的世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)制定的《赫爾辛基宣言》中的相關(guān)規(guī)定。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：1）病情確診為糖尿病神經(jīng)病變，中醫(yī)診斷符合《糖尿病周圍神經(jīng)病變病證結(jié)合診療指南》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：主癥：四肢冰涼、手足麻木、下肢痛甚；次癥：面色蒼白、精神倦怠；舌脈：苔薄白厚、舌質(zhì)黯淡、脈弦；主癥≥1 項(xiàng)或次癥≥2 項(xiàng)可確診；2）西醫(yī)診斷符合2020 版《中國(guó)2 型糖尿病防治指南》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，表現(xiàn)為下肢麻木、疼痛、感覺(jué)異常等；3）既往確診為糖尿病；4）中醫(yī)證型為氣陰不足型或痰瘀阻絡(luò)型；5）年齡為39 ～79歲。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：1）由其他原因?qū)е碌纳窠?jīng)病變；2）對(duì)本研究中所用藥物過(guò)敏；3）存在心、肝、腎等器官功能障礙；4）入院前1 個(gè)月內(nèi)發(fā)生急性感染或酮癥酸中毒；5）合并糖尿病足壞疽或足部皮膚病變；6）合并精神類疾病或視聽(tīng)功能障礙。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 給予對(duì)照組硫辛酸、依帕司他治療，具體用藥方法如下：1）采用硫辛酸（生產(chǎn)廠家：重慶藥友制藥有限責(zé)任公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20066706；規(guī)格：6 ml:0.15 g）進(jìn)行治療，將500 mg硫辛酸溶于0.9%氯化鈉溶液250 mL 中進(jìn)行靜脈滴注，持續(xù)滴注30 min，1 次/d。2）采用依帕司他（生產(chǎn)廠家：北京優(yōu)你特藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20143229 ；規(guī)格：50 mg）進(jìn)行治療，每日分別于三餐前服用，50 mg（1 片）/ 次。持續(xù)口服治療4 周。

1.3.2 試驗(yàn)組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用通絡(luò)浴足方熏洗療法治療（其中硫辛酸和依帕司他的用法及用量均與對(duì)照組保持一致）。通絡(luò)浴足方組成：赤芍（10 g）、白芷（10 g）、川芎（10 g）、紅花（10 g）、桂枝（10 g）、艾葉（10 g）、透骨草（15 g）、木瓜（10 g）、蘇木（10 g）。水煎后取藥液1000 mL，將藥液置于恒溫熏洗盆內(nèi)，對(duì)下肢進(jìn)行熏洗。40 min/ 次，1 次/d。連續(xù)治療2 周為1 個(gè)療程，持續(xù)治療2 療程。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 多倫多臨床評(píng)分系統(tǒng)（TCSS）評(píng)分 分別于治療前后采用TCSS 評(píng)估兩組患者糖尿病神經(jīng)病變的嚴(yán)重程度。TCSS 包括癥狀、反射、感覺(jué)三個(gè)維度，其中癥狀包括足部癥狀、共濟(jì)失調(diào)、上肢癥狀，均采用2 級(jí)評(píng)分法（0 ～1 分）評(píng)分；反射包括膝反射、踝反射，均采用3 級(jí)評(píng)分法（0 ～2 分）評(píng)分；感覺(jué)包括痛覺(jué)、輕觸覺(jué)、位置覺(jué)、溫度覺(jué)、震動(dòng)覺(jué)，采用2級(jí)評(píng)分法（0 ～1 分）評(píng)分。總分為19 分，評(píng)分越高說(shuō)明患者的臨床癥狀越嚴(yán)重[7]。

1.4.2 神經(jīng)傳導(dǎo)速度 采用肌電圖（EMG）對(duì)兩組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）進(jìn)行測(cè)定，并比較其測(cè)定結(jié)果。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS 26.0、Excel 等研究工具統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料（±s）以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料[n(%)] 以χ2 檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水平α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后TCSS 評(píng)分的對(duì)比

治療前，兩組TCSS 中各項(xiàng)指標(biāo)的評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，兩組的TCSS 中的癥狀評(píng)分、反射評(píng)分、感覺(jué)評(píng)分較治療前均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，試驗(yàn)組TCSS 中的各評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后TCSS 評(píng)分的對(duì)比（分，± s）

表1 兩組治療前后TCSS 評(píng)分的對(duì)比（分，± s）

組別 時(shí)段 癥狀評(píng)分 反射評(píng)分 感覺(jué)評(píng)分試驗(yàn)組（n=81）治療前 4.36±1.10 5.36±1.82 3.31±1.21治療后 2.63±1.15 3.71±1.59 2.45±0.86治療前 4.28±1.26 5.31±1.56 3.35±1.18治療后 3.15±1.21 4.25±1.43 2.81±0.92 t 值/P 值（試驗(yàn)組治療前后比較） 9.781/＜0.001 6.145/＜0.001 5.214/＜0.001 t 值/P 值（對(duì)照組治療前后比較） 5.822/＜0.001 4.508/＜0.001 3.248/＜0.001 t 值/P 值（組間治療后比較） 2.804/0.006 2.273/0.024 2.573/0.011對(duì)照組（n=81）

2.2 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度的對(duì)比

兩組治療前的各項(xiàng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度對(duì)比無(wú)顯著性差異（P＞0.05），治療后試驗(yàn)組的各項(xiàng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度均高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度的對(duì)比（m/s，± s）

表2 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度的對(duì)比（m/s，± s）

組別 時(shí)段 MNCV SNCV正中神經(jīng) 腓總神經(jīng) 正中神經(jīng) 腓總神經(jīng)試驗(yàn)組（n=81） 治療前 41.23±4.68 36.17±3.68 36.11±4.74 31.58±3.06治療后 48.26±4.55 42.86±3.21 43.25±4.67 37.89±3.41對(duì)照組（n=81） 治療前 40.35±4.69 35.59±2.16 35.51±4.18 30.48±3.16治療后 46.55±4.68 41.65±2.65 41.58±4.22 36.59±3.02 t 值/P 值（試驗(yàn)組治療前后比較） 9.693/＜0.001 12.330/＜0.001 9.657/＜0.001 12.395/＜0.001 t 值/P 值（對(duì)照組治療前后比較） 8.422/＜0.001 15.953/＜0.001 9.197/＜0.001 12.581/＜0.001 t 值/P 值（組間治療后比較） 2.358/0.020 2.616/0.010 2.388/0.018 2.569/0.011

3 討論

糖尿病造成的神經(jīng)病變主要包含自主神經(jīng)病變與周圍神經(jīng)病變，前者呈現(xiàn)出遠(yuǎn)端對(duì)稱性的特點(diǎn)，臨床中多以四肢末端麻木、疼痛為主要癥狀，而后者會(huì)對(duì)泌尿系統(tǒng)、心臟、胃腸道功能等造成一定影響，臨床中多以便秘、腹瀉、尿失禁等為主要癥狀。糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制目前尚未明確。相關(guān)研究表明，糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)生與氧化應(yīng)激水平升高、血管損傷、抗氧化系統(tǒng)功能減弱、脂代謝、糖代謝功能異常等有關(guān)[8-9]。現(xiàn)階段，臨床上在嚴(yán)格控制血糖指標(biāo)的基礎(chǔ)上，多通過(guò)抗凝、抗氧化、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等方式來(lái)治療糖尿病神經(jīng)病變，以改善微循環(huán)，減輕患者的臨床癥狀[10-11]。硫辛酸是一種生物體內(nèi)自行合成的化合物，屬于臨床上常用的抗氧化劑，能通過(guò)抑制醛糖還原酶來(lái)阻止葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇。同時(shí)，此藥還能有效清除氧自由基和活性氧，預(yù)防氧化應(yīng)激損傷，改善生物氧化劑的再生及循環(huán)環(huán)境[12]。依帕司他是醛糖還原酶的非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，在多元醇代謝過(guò)程中能有效預(yù)防神經(jīng)阻滯山梨醇和肌醇的沉積，恢復(fù)肌醇及三磷酸腺苷酶的活性，減少羧甲基賴氨酸產(chǎn)物的生產(chǎn)，進(jìn)而可有效改善糖尿病神經(jīng)病變癥狀[13]。

近年來(lái)，隨著中醫(yī)理論的逐步完善及中醫(yī)療法的廣泛應(yīng)用，大量研究人員在糖尿病神經(jīng)病變方面進(jìn)行了中醫(yī)探究。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，糖尿病神經(jīng)病變屬于“血痹”“痿證”等范疇，臨床表現(xiàn)為“久、瘀、頑、雜”等特點(diǎn)；病因主要是五臟六腑失調(diào)、消渴癥遷延日久、內(nèi)熱傷陰，導(dǎo)致氣陰兩虛、絡(luò)脈瘀結(jié)、血行瘀滯[14-15]。活血、化瘀、通絡(luò)是中醫(yī)治療糖尿病神經(jīng)病變的關(guān)鍵。本研究所用的通絡(luò)浴足方中，紅花味辛，性溫，可活血化瘀；蘇木味甘、咸，性平，入血分，可消炎止痛、活血祛瘀；赤芍可清熱、涼血、散瘀，其中含有的芍藥苷可止痛；白芷味辛，性溫，可祛風(fēng)除濕、消腫止痛；川芎可活血祛瘀、祛風(fēng)止痛，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明川芎可擴(kuò)張血管、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)；桂枝可發(fā)汗解肌、溫通經(jīng)脈；艾葉味苦，性溫，可溫經(jīng)止血、散寒止痛；透骨草也稱藥曲草，具有祛風(fēng)除濕、舒筋活血、止痛之功效；木瓜可健脾和胃、化濕祛痰，主治胃痛、痢疾、二便不暢、風(fēng)痹。諸藥合用，可共奏活血通絡(luò)、消腫止痛、祛風(fēng)散寒之功，有效改善糖尿病神經(jīng)病變患者的肢體麻木、疼痛、腫脹等癥狀。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組TCSS 中的癥狀評(píng)分、反射評(píng)分、感覺(jué)評(píng)分均低于對(duì)照組且正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的SNCV、MNCV 均高于對(duì)照組（P＜0.05），這與周鑫等人[16]的研究結(jié)果一致。充分說(shuō)明在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)用通絡(luò)浴足方熏洗療法能有效改善糖尿病神經(jīng)病變患者的肢體刺痛、麻木、發(fā)冷等癥狀，緩解其病情。需要注意的是，在實(shí)際熏洗的過(guò)程中應(yīng)合理調(diào)節(jié)水溫，防止因水溫過(guò)高或過(guò)低而導(dǎo)致患者出現(xiàn)足部燙傷或著涼的情況。

綜上所述，對(duì)于患有糖尿病神經(jīng)病變的病人而言，采用中醫(yī)（通絡(luò)浴足方熏洗）聯(lián)合西醫(yī)（硫辛酸+ 依帕司他）的治療手段可以提升神經(jīng)功能，減輕臨床癥狀，值得臨床上推廣和應(yīng)用。