臍動脈血流與臍血AT-Ⅲ表達及妊娠結局的相關性研究

鄒純純 梅瑾 汪紅娟*

隨著二胎三胎政策的開放，臨床上妊娠期并發癥的發生率在不斷上升，為此我國加強了圍產期預防保?。?］，常規對于孕晚期患者定期行超聲檢查。其中孕晚期臍動脈血流測定是估計胎兒-胎盤循環動力學改變的一種有效、無創的方法，收縮期與舒張期血流比（maximum end-systolic blood flow velocity/maximum enddiastolic blood flow velocity，S/D）、阻力指數（esistance index，RI）等指標可預測胎兒發育的健康狀況及圍產兒預后。血漿抗凝血酶［2］（antithrombin，AT）是人體抗凝血系統的主要因子之一，AT 被分成三個亞型，AT-Ⅰ（antithrombin-I）、AT- Ⅲ（antithrombin-III）、AT- Ⅵ（antithrombin-VI），其中AT-Ⅲ具有抗凝作用，臨床上將AT-Ⅲ作為檢測AT 的主要指標。本研究旨在研究臍動脈血流與臍血AT-Ⅲ、妊娠結局等因素的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年3 月至2021 年3 月本院產科收治的222 例患者分為高臍動脈血流組、正常妊娠組。（1）納入標準：自然妊娠、單胎、年齡20～40 歲、正規產檢過程中出現S/D 比值＞3.0 或S/D 值高于相應孕周95%、計劃于杭州市婦產科醫院分娩。（2）排除標準：人工授精、IVF 術后等非自然妊娠者，多胎妊娠、年齡＞40 歲或＜20 歲，無法定期常規產假，無計劃在杭州市婦產科醫院分娩者，精神異常者無法隨訪者。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有患者簽署知情同意書。

1.2 研究方法 對在本院建卡產檢患者，定期行超聲檢測S/D 比值，將符合納入標準者根據S/D 比值分為高臍動脈血流組和正常妊娠組。收集兩組患者的基本情況，包括年齡、孕產次、妊娠并發癥，胎兒出生體重及分娩孕周，于分娩后立即抽取臍動脈血，自然凝集后，予3,000 r 離心 20 min，取上清液置于-80℃保存，采用ELISA 法檢測AT-Ⅲ，所用試劑盒均購于江萊生物，貨號JL19564，應用SPECTRA MAX PLUS384 型全波長酶標儀（美國MD）。

1.3 觀察指標 比較兩組患者年齡、孕次、產次、分娩孕周、剖宮產率、妊娠并發癥、胎兒體重和臍血AT-Ⅲ值。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0 統計軟件。計量資料符合正態分布以（±s）表示，采用t檢驗。計數資料以［n（%）］表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者年齡、孕產次及分娩方式的比較 見表1。

表1 兩組患者年齡、孕產次及分娩方式的比較

2.2 兩組患者并發癥發生率比較 見表2。

2.3 兩組患者分娩孕周及胎兒體重的比較 見表3。

表3 兩組患者分娩孕周及胎兒體重的比較（±s）

表3 兩組患者分娩孕周及胎兒體重的比較（±s）

組別 n 分娩孕周（周） 胎兒體重（g）高臍動脈血流組 88 38.3±1.6 3,160.0±483.9正常妊娠組 134 38.6±1.5 3,331.6±413.5 P 值 0.229 0.005

2.4 兩組患者AT-Ⅲ值比較 見表4。

表4 兩組患者AT-III值比較（±s）

表4 兩組患者AT-III值比較（±s）

組別 n AT-Ⅲ（ng/mL）高臍動脈血流組 88 94.5±45.5正常妊娠組 134 127.7±55.2 P 值 ＜0.001

3 討論

臍動脈血流測定是估計胎兒-胎盤循環動力學改變的一種有效、無創的方法，其中S/D 值對預測胎兒發育的健康狀況及圍產兒預后尤為重要［3］。目前臨床上發現S/D 值在妊娠不同階段根據人體的特殊需求在改變，從20 周的4.0 降至40 周的2.0。一般情況下，臨床上多以S/D 比值＞3.0 或S/D 值高于相應孕周95%為異常。目前的研究表明臍動脈血流的異常可能與胎盤第三級絨毛干小動脈異常有關，對預測胎兒宮內缺氧具有較高的敏感度和特異度［4］。

高臍動脈血流組娠期高血壓的發病率高于正常妊娠組（P=0.022）差異有統計學意義。既往研究表明妊娠期高血壓可致血管外周阻力增大，而臍動脈血流可受外周阻力影響，導致血流受阻，舒張期出現負性血流，甚至血流消失等情況［5］。有學者［6］發現妊娠期高血壓可引起凝血系統異常，妊娠期高血壓患者的發病程度與MPV、PDW、FIB 水平呈正相關，APTT、PT 與其呈負相關，且與正常妊娠組相比，妊娠期高血壓患者更易出現下肢靜脈血栓，導致臍動脈血流偏高。有學者［7］通過對比妊娠期高血壓患者與正常妊娠組患者的臍動脈血流，發現前者PI、均高于正常妊娠組，也證實了臍動脈血流異常與妊娠期高血壓存在一定聯系。

高臍動脈血流組患者新生兒體重低于正常妊娠組（P=0.005）差異有統計學意義。臍動脈血流異?？芍苯佑绊懱ケP血供，導致胎兒營養交換和供氧不足，甚至出現胎兒發育遲緩、胎兒宮內生長受限［8］。同時也可能與高臍動脈血流組患者并發較高的妊娠期高血壓有關，部分妊娠期高血壓患者會出現胎兒生長受限［9］、早產［10］，另外還可能引起胎兒宮內窘迫、子癇、胎盤早剝而不得不及早終止妊娠［11-12］，導致高臍動脈血流組患者新生兒體重低于正常妊娠組。

高臍動脈血流組臍血AT-Ⅲ值低于正常妊娠組（P＜0.001）差異有統計學意義。正常妊娠下母體處于高凝狀態，抗凝系統的存在使母體能夠進行正常的代謝與循環。血漿抗凝血酶（AT）是人體抗凝血系統的主要因子之一，它由肝細胞和血管內皮細胞合成，其主要功能為抑制凝血酶，滅活70% ～80%凝血酶，同時對血液中其他已被激活的以絲氨酸為活性中心的凝血因子、抗凝因子也有抑制作用［13］。AT-Ⅲ作為AT 的主要組成之一，可阻斷血小板聚集，起到抗凝作用。

正常情況下，產婦由于孕晚期及臨產期凝血因子活性增加，形成較多的凝血酶，而凝血酶可結合AT 產生凝血酶-抗凝血酶復合物，從而消耗AT［14］。而本研究發現高臍動脈血流組的臍血AT-Ⅲ低于正常妊娠組，提示高臍動脈血流組需要消耗更多的AT-Ⅲ，說明了該組患者臍血更易處于高凝狀態。有學者通過對FGR患者監測S/D 值及AT-Ⅲ，發現FGR 患者的S/D 值較正常妊娠組患者更高，同時該S/D 比值高的FGR 患者的AT-Ⅲ值較正常妊娠組低，Fbg（纖維蛋白原）、Plg（纖溶酶原）較正常組更高，一定程度上證實了S/D 比值高與凝血功能成正相關，與AT-Ⅲ存在負相關［15］。

綜上所述，高臍動脈血流組的妊娠期高血壓發生率較正常妊娠組更高，胎兒體重較正常妊娠組更低，臍血AT-III 值較正常妊娠組更低。高臍動脈血流組患者可能通過影響臍血的凝血功能，作用于胎兒生長發育，從而影響妊娠結局。該研究為今后臨床上治療高臍動脈血流、及早干預其并發癥提供一定的理論基礎。