成年糖原累積?、馻型終末期一家系報道

王亮，李華峰，王秋靈，唐與曉，陳述林

圖1 GSD Ⅰa型患者家系圖

討 論糖原累積病(glycogen storage disease,GSD)Ⅰa型是一類罕見的糖類代謝異常疾病，發病率1/40萬～1/10萬，為常染色體隱性遺傳，主要源于G6PC基因突變導致葡萄糖-6-磷酸酶活性異常，進而導致以低血糖為主要特點的生化代謝異常及糖原過多沉積在肝臟、腎臟等部位所引起的一系列臨床癥狀。確診主要依靠肝臟穿刺酶學檢測及基因測序，治療手段主要為生玉米淀粉為主的綜合飲食治療輔以遠期并發癥的預防與治療[1]。

該家系成員病程中先后出現了肝大、身材矮小、反復鼻衄、高乳酸血癥、高脂血癥、高尿酸血癥及痛風、蛋白尿、肝腺瘤、自發性骨折等表現，這與1994年Talente等[2]報道的20余例未正規治療的成年期GSDⅠa型患者的臨床表現非常相似。其中，遺傳性痛風是識別本例家系GSDⅠa型診斷的主要線索。Zhang等[3]總結英文文獻中23例GSDⅠa型繼發痛風的病例，發現62.5%患者在痛風發作之后被診斷為GSDⅠa型。此外，該家系成員在其生命進程中始終未顯現出典型低血糖癥狀及生化結果，這與徐娜等[4]總結的國內數例GSDⅠa型病例報道相一致。有研究表明，隨著年齡增長，葡萄糖-6-磷酸酶可在肝臟以外的其他臟器生成，低血糖發作次數也會隨年齡的增長而逐漸減少[5]。

隨著病情進展，先證者及其姐姐貧血和代謝性酸中毒加重，逐漸出現以呼吸困難為主的臨床癥狀，這是其首次就醫的主要原因。重度貧血目前被認為主要與肝腺瘤所致的鐵調素異常表達有關，給予輸血和補鐵治療常難以糾正，切除體內主要的肝腺瘤后貧血可明顯緩解[6-7]。腎小球損傷的確切機制目前尚不清楚，但未獲控制的代謝紊亂必然加快了腎臟衰竭的進程，最終導致腎功能于短時間內迅速惡化，并進一步加重了貧血和代謝性酸中毒。以上因素的疊加可能是患者最終發生死亡的主要原因。

生玉米淀粉因能糾正GSDⅠa型發病的核心環節低血糖而成為GSDⅠa型的一線治療手段，但對于無低血糖癥的患者是否有確切的療效仍有待求證。該家系先證者及其姐姐在病程終末期均曾短期服用生玉米淀粉治療，但未顯現出明顯的生化指標改善。肝腎聯合移植可能是GSDⅠa型終末期唯一有效的治療方法[1]，但正如該家系成員一樣，大多數患者經濟和身體條件無法滿足，未來尚有待開發更為經濟有效的治療方法。

總之，本病例家系成員始終未正規用藥治療，在死亡前不久才獲得確診，可大致反映GSDⅠa型的自然進程，既往國內文獻罕見報道，對研究GSDⅠa型的病程發展特點和早期治療可提供一定的參考。