艾司奧美拉唑鎂聯合鹽酸伊托必利片治療難治性胃食管反流病的療效分析

李青

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)是胃的內容物通過賁門進入食道中,甚至遠到喉部和口腔,有時也能進入呼吸道,引起一系列不適癥狀或消化系統疾病。在歐美國家中,GERD 的發病率較高,其占11%～22%左右,這與飲食結構有關。但在我國,尚且沒有詳細完整的流行病學調查,僅在上海和北京等發達地區進行相關調查發現,GERD 的發病率為6.25%。上世紀80 年代,質子泵抑制劑(proton pump inhibitor,PPI)的出現,對治療GERD 的改良形成了固有模式。現階段,如果只口服PPI,對改善GERD 癥狀都不盡人意。吳建紅［1］研究發現,口服埃索美拉唑可以改善GERD 患者的癥狀,效果理想。但曹慧娟等［2］卻證明,約30%的GERD 患者通過正常量的PPI 治療4～8 周后,其癥狀并無明顯改善。GERD 患者持續口服PPI 類藥物12 周,＞40%的患者仍有反流癥狀,稱之為難治性GERD(refractory GERD,RGERD)。目前,我國在治療RGERD 時以聯合用藥為基礎,其組合樣式繁雜。此次試驗觀察了艾司奧美拉唑鎂聯合鹽酸伊托必利片治療RGERD患者的療效和不良反應,評估其臨床價值,詳細介紹如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月～2020 年8 月大連市友誼醫院消化內科收治的100 例RGERD 患者,隨機分為觀察組和對照組,每組50 例。對照組中男30 例,女20 例；年齡26～84 歲,平均年齡(48.3±11.9)歲；病程1～10 年,平均病程(5.34±2.46)年。觀察組中男28 例,女22 例；年齡25～85 歲,平均年齡(46.2±13.0)歲；病程1～9 年,平均病程(4.81±2.31)年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準 按照美國胃腸病學院2014 年制定的《胃食管反流病診斷和治療指南》,符合GERD 的診斷標準［3］。

1.3 納入標準 ①具有典型的反流、燒心癥狀；②在首次治療前進行內窺鏡檢查能發現食管炎。

1.4 排除標準 ①內窺鏡未發現食管炎；②上消化道潰瘍；③Barrett 食管；④曾做過上腹部或胸部的手術；⑤上消化道惡性腫瘤；⑥處于妊娠期或哺乳期；⑦賁門失弛緩癥或嗜酸粒細胞食管炎；⑧肝、腎功能嚴重不全；⑨有過敏體質；⑩駕駛或運行機械,或從事其他潛在危險活動者。

1.5 治療方法 對照組口服艾司奧美拉唑鎂腸溶片［阿斯利康制藥有限公司,國藥準字H20046380,規格：40 mg(按C17H19N3O3S 計)］治 療,40 mg/次,1 次/d。觀察組在對照組基礎上加服鹽酸伊托必利片(Abbott Japan Co.,Ltd.,Katsuyama Plant,注冊證號H20130390,規格：50 mg)治療,50 mg/次,3 次/d 口服。兩組患者均持續治療6 周。

1.6 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療后癥狀評分、臨床療效、內鏡下食管炎分級情況及不良反應發生情況。①治療6 周后,采用癥狀量表評估患者吞咽困難、燒心、胸骨后疼痛和反酸的改善情況［4］。癥狀評分包括癥狀發作次數分數和癥狀等級分數,總評分是各個癥狀的評分相加。癥狀發作次數評分標準：沒有癥狀記0 分,癥狀出現1 次/周記1 分,癥狀出現2～3 次/周記2 分,癥狀出現4～6 次/周記3 分,癥狀出現6～7 次/周記4 分,癥狀出現＞7 次/周記5 分。癥狀等級評分標準：沒有癥狀,記0 分；自己未發覺不適,但在暗示的情況下能感覺到,記1 分；能自我感覺到,但不會干擾平時的活動,也不用治療,記2 分；自我感覺明顯,已經開始干擾平常的活動,但不經常治療,記3 分；自我感覺非常明顯,已經開始干擾平常的活動,必須經常治療,記4 分；自我感覺異常明顯,不能進行平常的活動,必須長期治療,記5 分。②根據洛杉磯分級法［5］評估患者的食管炎分級：食道黏膜皺襞表面有單獨的直徑＜5 mm 的破潰面,記A 級；食道黏膜皺襞表面有多個獨立的直徑≥5 mm 的破潰面,記B 級；食道黏膜皺襞表面的多個破潰面已經合并,但整個面積小于食道內徑表面的70%,記C 級；食道黏膜皺襞表面的多個破潰面已經合并,且整個面積大于食道內徑表面的70%,記D 級。③療效判定標準：顯效：癥狀總評分下降＞85%；有效：癥狀總評分下降在55%～85%；無效：癥狀總評分下降＜55%。臨床總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.7 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗；等級計數資料采用秩和檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后癥狀評分比較 治療后,觀察組的燒心、反酸、胸骨后疼痛、吞咽困難評分均低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后癥狀評分比較(,分)

表1 兩組患者治療后癥狀評分比較(,分)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者治療后臨床療效比較 觀察組臨床總有效率92.00%顯著高于對照組的64.00%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療后臨床療效比較［n,n(%)］

2.3 兩組患者治療后內鏡下食管炎分級情況比較 觀察組患者內鏡下食管炎分級情況顯著優于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療后內鏡下食管炎分級情況比較(n)

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察組的嗜睡、頭暈、乏力發生率分別為4.00%、4.00%、6.00%,均明顯低于對照組的16.00%、16.00%、20.00%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較［n(%)］

3 討論

誘發GERD 的因素有許多種,而且其發病的病理復雜。但是,在統一治療共識方面,現階段仍以抑酸為治療GERD 的主要手段,其選擇的藥物還是以PPI 為主。PPI 通過抑制胃酸分泌,提高胃內環境的pH 值,減少反流的液體量,明顯減輕或消除GERD 患者的不適癥狀。但是,因為PPI 不能調節下食管括約肌(LES)收縮和舒張,所以無法徹底解除反流的發生。而且,PPI 對非酸性反流癥狀無法有效抑制［6］。所以,PPI 治療失敗病例的原因還是與胃液、腸液的反流有關。現階段,各界仍對于促胃腸動力藥治療GERD 有不少非議,大多臨床上只用于治療胃延遲排空。雖然選擇抗反流手術可以立刻消除其反流癥狀,但其術式如胃底折疊術的遠期效果并無明顯研究,故對其評價不甚詳細,而且手術對患者的創傷較大,故在臨床上較少使用。根據有關試驗［7］發現,手術治療和藥物治療GERD 患者的療效無明顯差異,但是,此數據并不能代表RGERD 患者的治療情況。所以,現階段RGERD 的治療方法還是以PPI 為主,同時輔以促胃動力藥等聯合治療。

鹽酸伊托必利片是一種新開發的促胃動力藥,主要是競爭多巴胺D2受體,干擾膽堿酯酶的活性,增加其衍生物的合成,可加速胃和十二指腸的活動速度和強度。鹽酸伊托必利片還可以止吐,可以減輕胃癱導致的消化能力低下,改善其癥狀［8］。胃與食道間的溝通由賁門控制,當賁門的括約肌松弛時,就會誘發胃食管反流,出現反酸、燒心、胸痛、吞咽困難等癥狀,尤其在中老年患者中多見。有試驗證實,RGERD 患者口服鹽酸伊托必利片后,其賁門括約肌調節功能明顯改善,食管的抗反流功能明顯上升,還能加速胃排空。食管收縮功能的強弱,對于食物能否順利進入胃腔,起到決定作用。食管收縮功能不良會增加GERD 的癥狀［9］。現階段,鹽酸伊托必利片聯合艾司奧美拉唑鎂用于治療RGERD 的研究不多。此次試驗結果提示,加服鹽酸伊托必利片后,可以改善RGERD 患者的消化能力,增強食管的運動。也有試驗證實,鹽酸伊托必利片聯合PPI 治療RGERD 能緩解其癥狀,增加食道平滑肌的收縮功能和賁門的括約肌調節能力,能減少胃容物的反流,加速食物順利通過食管,而單獨使用PPI 無法起到明顯作用［10］。

綜上所述,鹽酸伊托必利片聯合艾司奧美拉唑鎂治療RGERD 可以收到顯著的效果,食管炎的癥狀得到明顯改善,而且安全可靠,可以推廣應用。