兒童注意缺陷多動障礙與支氣管哮喘的關系及影響因素分析

任紅玲 吳銘輝

兒童注意缺陷多動障礙(attention deficit hyperactivity disorder，ADHD)又稱多動癥，是指兒童表現出不符合年齡的注意力易分散、過度活動與情緒沖動，多伴有學習及認知障礙[1]。ADHD主要在學前期起病，是兒童常見心理行為障礙疾病，全世界ADHD患病率已達到10%，且仍呈上升趨勢[2]。我國ADHD患病率也表現為逐年增長趨勢，一項meta分析顯示，我國ADHD總患病率為5.6%，且男童占比高于女童[3]。目前，關于ADHD的發病機制暫不明確，部分研究[4]認為，兒童慢性疾病與ADHD發生具有關聯性。支氣管哮喘是多種細胞及其組分參與的氣道炎癥性疾病，表現為反復發作的喘息、氣急、呼吸困難等，為兒童期常見慢性疾病。有報道[5]指出，支氣管哮喘與ADHD存在一定相關性，但是支氣管哮喘是否會增加ADHD發生風險尚不清楚。本研究選擇352例ADHD患兒，觀察其支氣管哮喘發生情況，分析ADHD的影響因素，以期為ADHD的診治提供相關依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將鄭州大學第一附屬醫院2016年1月至2020年6月收治的ADHD患兒作為研究對象，設為ADHD組；另選擇同期于該院行體檢的正常兒童(無ADHD)作為對照組。因ADHD與哮喘的共患率為2.2%～10.9%，取其均值6.55%；根據我國城市兒童哮喘患病率為3.02%(95%CI：2.97%～3.06%)，故觀察組發病率為p1=6.55%，對照組發病率為p0=3.02%，按照1∶3比例采用配比，即m=對照組樣本量(n0)/觀察組樣本量(n1)=3；設定檢驗水準α為0.05，把握度β則定為0.2。經計算，ADHD組樣本量352例，對照組樣本量1 056例。

ADHD組納入標準：①符合精神疾病診斷與統計手冊(diagnostic and statistical manual of mental disorders，DSM)-Ⅴ中ADHD診斷標準[6]；②韋氏兒童智力量表(China-wechsler intelligence scale for children，C-WISC)[7]智商測試得分≥85分；③資料齊全；④本研究符合2013版《赫爾辛基宣言》[8]相關要求。排除標準：①大腦占位性疾病、癲癇、廣泛性發育障礙、精神發育遲滯及其他精神系統疾病；②焦慮癥、抑郁癥、需治療的抽動癥等；③神經系統異常；④服用ADHD治療藥物時間>1年或連續服藥>4周；⑤腦電圖檢查可見明顯異常。對照組兒童排除標準同ADHD組。

1.2 方法 收集兒童年齡、性別、民族、分娩孕周、出生體質量、喂養方式、父母最高文化程度、家庭凈收入，母親孕期合并癥、孕期使用處方藥、孕期吸煙、孕期飲酒、孕期接觸毒害物質、孕期焦慮抑郁，以及父母外地工作、兒童腦部受傷或病變等情況；采用ENRICH量表中的婚姻滿意度(marital gratification，MG)[9]對父母關系進行評估，選取其中婚姻滿意度分量表，共10個條目，評分>總分的80%為關系良好，評分在總分的60%～80%為一般，評分<總分的60%為較差。

1.3 質量控制 對參與問卷調查工作的相關人員進行統一培訓，使其掌握問卷調查方法。在現場調查時，統一發放和收回調查問卷，問卷填寫者要求為兒童直接監護人，向問卷填寫者詳細說明問卷填寫要求，并指導填寫。問卷回收后及時核查問卷完整性，對不完整的問卷由問卷填寫者補充，不合格的問卷剔除。

2 結果

2.1 ADHD組和對照組臨床資料比較 ADHD組兒童性別、母親孕期吸煙、母親孕期接觸毒害物質、母親孕期焦慮抑郁、父母關系、父母外地工作與對照組差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 ADHD組和對照組臨床資料比較

續表1

2.2 ADHD組和對照組兒童支氣管哮喘比率比較 ADHD組兒童有支氣管哮喘者34例，對照組兒童有支氣管哮喘者29例，ADHD組支氣管哮喘比率9.66%，高于對照組的2.75%，差異有統計學意義(χ2=29.517，P<0.001)。

2.3 影響ADHD的多因素分析 將是否有ADHD作為因變量(否=0，是=1)，上述差異有統計學意義的指標作為自變量(賦值見表2)，進行多因素分析，顯示兒童男性[OR(95%CI)：2.633(1.305～5.310)]、母親孕期接觸毒害物質[OR(95%CI)：2.570(1.228～5.381)]、母親孕期吸煙[OR(95%CI)：2.705(1.254～5.832)]、母親孕期焦慮抑郁[OR(95%CI)：2.751(1.241～6.097)]、兒童支氣管哮喘[OR(95%CI)：2.672(1.189～6.004)]為ADHD的危險因素(P<0.05)。見表3。

表2 影響ADHD發生的自變量賦值

表3 影響ADHD的logistic回歸分析

3 討論

ADHD是以注意力不集中、多動、沖動為核心特征的一種神經行為障礙，會對患兒學業和人際交往等造成不良影響，同時也會使其缺乏自信，且多數患兒容易發生品行障礙、睡眠障礙、焦慮抑郁等，并且上述不良影響會延續至青春期，部分甚至延續到成年。因此，需對ADHD兒童及早進行干預治療。目前，關于ADHD的發病機制暫不明確，一般認為該病是遺傳與環境等因素共同作用所致。了解ADHD發生的影響因素，以采取相關措施予以防治，具有重要價值。

本次研究對可能影響ADHD的相關因素進行單因素和多因素分析，綜合分析結果顯示，兒童性別、母親孕期接觸毒害物質、母親孕期吸煙、母親孕期焦慮抑郁均為ADHD的危險因素(P<0.05)。國外研究[10]表示，以DSM-Ⅳ為診斷標準，美國ADHD男童患病率顯著高于女童。國內一項研究[3]顯示，ADHD患兒男女之比為2.26∶1。分析原因，可能與社會傳統角色特征和基因閾值有關，男性比女性更多表現為強壯、具有攻擊性，而兒童成長過程中會模仿和學習社會行為，社會傳統角色的差異可能是導致ADHD男童患病率比女童高的因素。此外，多基因閾值學說[11]中指出，女性在遺傳傾向上比男性閾值點高，遺傳負荷更大，遺傳型表達中參與的基因更多，使ADHD出現比男性少。母親孕期不良因素對兒童發生ADHD也會產生影響，包括母親孕期情緒、接觸有毒有害物質。母親孕期接觸毒害物質(如有機溶劑等)會影響胎兒正常生長發育，特別是中樞神經系統，胎兒腦功能發生異常，導致兒童期容易發生ADHD。煙草吸入會影響胎盤正常功能，導致胎盤血流量降低使血碳氧血紅蛋白增多，造成胎兒處于慢性缺氧狀態。此外，煙草成分會對胎兒腦功能發育產生影響，包括和ADHD病理生理基礎關系密切的兒茶酚胺系統。母親孕期焦慮抑郁會影響體內皮質醇分泌，使分泌增多，皮質醇經血液到達胎兒體內，影響神經系統發育，增加ADHD發生風險。

隨著臨床對ADHD發生機制的不斷深入研究，發現支氣管哮喘和ADHD具有關聯性。國外研究[12]顯示，100例ADHD患兒中有25例合并哮喘。而近年來國內大規模人群調查[13]顯示，ADHD共患哮喘比例在2.2%～10.9%。本次結果中，ADHD組支氣管哮喘比率為9.66%，且高于對照組，提示支氣管哮喘與ADHD可能存在相關性。有調查[14]發現，有哮喘史的兒童更容易出現注意力不集中、ADHD癥狀混合型表現，且對比無哮喘的ADHD兒童，ADHD合并哮喘患兒表現出高水平多動、多動-沖動等行為的概率更大，提示支氣管哮喘對ADHD發生具有一定影響。本研究顯示，兒童支氣管哮喘為ADHD發生的危險因素。江曉東等[15]研究表明，哮喘會增加兒童發生ADHD的風險。Xie等[16]調查也顯示，患有ADHD疾病的患兒支氣管哮喘發病率較高。分析原因，支氣管哮喘屬于過敏反應，過敏原誘導產生的免疫炎性因子能夠通過血腦屏障進入大腦，繼而影響ADHD相關大腦回路[17]。資料[18]顯示，過敏反應能夠增加輔助性T淋巴細胞分泌炎性因子，對大腦回路中前額葉皮質及前扣帶回皮質的神經免疫機制產生刺激，導致個體情緒和行為發生變化。而個體情緒也會影響支氣管哮喘發作[19]，在哮喘引起的長期慢性應激情況下，兒童下丘腦-垂體-腎上腺軸、腎上腺髓質系統等容易發生神經內分泌及免疫失調，繼而引起ADHD發生[12]。目前，缺乏對兒童支氣管哮喘與ADHD的全面分析，還需進一步探討。

綜上所述，ADHD與兒童支氣管哮喘具有密切關聯性，兒童支氣管哮喘會增加ADHD患病風險，男性、母親孕期不良因素(接觸毒害物質、吸煙、焦慮抑郁)、兒童支氣管哮喘均是ADHD的影響因素，可針對上述因素采取相關干預措施，以降低ADHD發生風險。