食管鱗狀細胞癌患者脈管受侵的影響因素及其預后分析

江 陳 江 莎 朱軍輝 張 科 魏祥志

食管癌是我國常見的消化道惡性腫瘤，90%以上為食管鱗狀細胞癌 (esophageal squamous-cell carcinoma,ESCC)[1]，預后較差。腫瘤細胞在進展過程中可能會侵入腫瘤內部或外周的淋巴管和血管，導致脈管受侵(lymph blood vessel invasion,LBVI)。LBVI的發生提示腫瘤具有不良的生物學行為，更易侵犯和轉移[2-3]。LBVI需術后病理學診斷，術前無法通過影像學檢查診斷，尋找LBVI發生的影響因素指導術前評估是否存在LBVI具有一定臨床價值。目前，LBVI與食管癌臨床病理及預后的關系仍存在爭議[4]。因此，LBVI的臨床價值需進一步研究。本研究回顧性分析55例食管鱗狀細胞癌的臨床、病理資料，探討食管鱗狀細胞癌患者預后及發生LBVI的危險因素，為臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年1月至2021年4月合肥市第三人民醫院行食管癌根治術的患者臨床資料及病理結果。納入標準：①原發性食管鱗狀細胞癌并完成根治性手術治療；②術前未進行任何治療；③臨床資料及隨訪資料完整。排除標準：①圍手術期死亡；②存在嚴重臟器疾病的患者；③姑息性手術；④失訪患者。該研究獲院倫理委員會批準。共納入55例研究對象，男性43例，女性12例；年齡49～79歲，平均(65.67±7.89)歲；分化程度：中-高分化42例，低分化13例；浸潤深度：T1期5例，T2期20例，T3期28例，T4期2例；淋巴結轉移34例。

1.2 研究方法 收集研究對象的性別、年齡、腫瘤分化程度[參照中國臨床腫瘤學會食管癌診療指南(2020版)]、T分期[參照中國臨床腫瘤學會食管癌診療指南(2020版)]、淋巴結有無轉移等臨床資料。按照有無脈管侵犯，分為LBVI(+)組和LBVI(-)組，研究食管鱗狀細胞癌患者發生LBVI的影響因素，并分析食管鱗狀細胞癌患者預后危險因素。55例食管鱗狀細胞癌患者中， LBVI(+)組25例， LBVI(-)組30例。通過門診隨訪及主治醫師電話隨訪，首次隨訪時間為術后1個月，之后第1年每3個月隨訪1次，此后每6個月隨訪1次，隨訪截止時間為2021年10月或患者死亡日期。

2 結果

2.1 ESCC發生LBVI的影響因素 LVBI陽性組和LBVI陰性患者分化程度、T分期及淋巴結轉移情況差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。將單因素分析有統計學意義的自變量納入多因素logistic回歸分析，結果顯示，低分化(OR=6.028，95%CI：1.094～33.225)、T3-4期(OR=11.561，95%CI：2.254～59.303)和淋巴結發生轉移(OR=12.971，95%CI：1.964～85.665)是食管鱗狀細胞癌發生LBVI的危險因素(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 食管鱗狀細胞癌發生LBVI的多因素分析結果

2.2 ESCC患者預后的影響因素 患者總體中位生存時間57.0月(95%CI:43.1～70.9)；單因素分析顯示，LBVI(+)組患者中位生存時間低于LBVI(-)、T3-4患者中位生存時間低于T1-2期患者、淋巴結轉移患者中位生存時間低于無淋巴結轉移者，差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表3。將單因素分析有統計學意義的因素納入Cox回歸分析，結果顯示，T分期、淋巴結轉移、LBVI是食管癌預后的危險因素(P<0.05)。見表4。

表3 食管鱗狀細胞癌患者總體預后的單因素分析結果

表4 食管鱗狀細胞癌患者總體預后的多因素分析結果

3 討論

食管癌的治療仍以手術為主，放化療及免疫治療為輔的綜合治療，但5年生存率僅為30%～40%，預后較差[5]。研究[6]發現，脈管受侵是影響消化道腫瘤預后的重要危險因素，因此，明確食管癌脈管受侵的影響因素，采取針對性措施進行個體化治療具有重要意義。

第八版美國癌癥聯合委員會(American Joint Committee On Cancer，AICC)癌癥分期系統[7]中指出，在任何腫瘤病灶中發現血管壁或其殘留物，均可認定存在脈管受侵，脈管癌栓是脈管受侵的一種。本研究中，LBVI陽性率約為45.45%，脈管癌栓約為23.7%，與相關文獻報道的食管癌伴脈管癌栓形成發生率23.4%[8]相似。本研究發現低分化患者LBVI的發生率明顯高于高-中分化組，提示分化不良的腫瘤容易侵襲脈管。分化越差的腫瘤細胞越容易突破食管黏膜上皮，侵襲腫瘤內或腫瘤周邊的血管和淋巴管[9]。本研究發現，LBVI的發生與T分期關系密切，隨著T分期的上升，發生LBVI的風險增加，與相關報道[10-11]相符。本研究中淋巴結轉移患者的LBVI發生率為58.8%明顯高于無淋巴結轉移者的LBVI發生率，提示LBVI的發生與淋巴結轉移密切相關，與相關報道相符[12]。但淋巴結未轉移組中23.8%的患者出現了LBVI，說明淋巴結未轉移不能代表腫瘤未侵犯淋巴脈管系統，臨床中常遇到相同TNM分期預后不同，應該跟LBVI因素有關，有研究[13]指出脈管侵犯是淋巴結轉移的早期表現，LBVI與淋巴結轉移相互影響。本研究COX多因素回歸分析提示食管鱗狀細胞癌伴有LBVI的死亡風險是無LBVI的4.298倍，提示LBVI的發生影響食管鱗狀細胞癌患者的預后。既往研究[14]指出，脈管癌栓是淺表食管癌的預后相關因子，存在脈管癌栓者的5年生存率低于無脈管癌栓者(53%比83%，P=0.002)。

綜上所述，脈管受侵與腫瘤的分化程度、T分期及有無淋巴結轉移有關，存在 LBVI 患者的預后明顯差于無 LBVI 者。LBVI可協助TNM分期共同作為評估食管鱗狀細胞癌預后的參考指標，對于T3-4期且無淋巴結轉移的食管鱗狀細胞癌患者需關注LBVI的發生。