基于“性狀-質量標志物-生物效應”的飲片質量整體識別研究思路

秦宇雯，費程浩，毛春芹, 3，張 偉, 2，蘇聯麟，李 林，李 昱，王 彬，季 德*，陸兔林, 3*

基于“性狀-質量標志物-生物效應”的飲片質量整體識別研究思路

秦宇雯1，費程浩1，毛春芹1, 3，張 偉1, 2，蘇聯麟1，李 林1，李 昱1，王 彬1，季 德1*，陸兔林1, 3*

1.南京中醫藥大學藥學院，江蘇 南京 210023 2.安徽中醫藥大學藥學院，安徽 合肥 230012 3.江蘇省中醫外用藥開發與應用工程研究中心，江蘇 南京 210023

中藥飲片作為中醫臨床用藥的原料，其質量控制與中醫藥事業的健康發展息息相關。《中國藥典》2020年版對中藥飲片的質量標準進一步修訂完善，但仍缺乏符合中藥飲片整體性與專屬性特點的質量評價方法和標準。基于上述問題，通過綜述性狀電子檢測、色譜-質譜聯用、多效應生物評價等技術在中藥飲片質量識別方面的研究進展，探索中藥飲片“性狀-質量標志物-生物效應”的關聯性，為構建符合中藥飲片整體性及專屬性的質量識別關鍵技術，實現中藥飲片質量識別模式的現代化轉變提供參考。

中藥飲片；質量識別技術；化學標志物；生物標志物；性狀-質量標志物-生物效應；質量標準

近年來，市場上不合格中藥飲片時有被曝光，中藥飲片質量及安全性問題仍存在，如何首烏致肝損傷等報道，引起國內外的高度關注[1-2]。而導致這些問題發生的主要原因是飲片質量關鍵識別技術的匱乏和相應標準的不完善。盡管《中國藥典》2020年版中大幅增加了飲片的質量標準，初步構建了中藥飲片標準化研究體系，解決了長期以來飲片標準缺乏等問題，但“唯成分論”一直占主導地位，缺少能反映中藥飲片質量屬性的整體性評價標準。同時，由于飲片質量基礎研究薄弱，大多飲片沿用中藥材的質量評價方法與標準，缺少能體現中藥飲片炮制前后特征變化的專屬性評價標準；且部分鑒別手段仍依靠傳統感官判斷，缺少智能化、數字化的識別技術，同樣也缺少能直接關聯臨床功效與安全性的生物效應評價方法，因此，現行中藥飲片質量標準不能完全體現其品質優劣。針對上述問題，本文通過對中藥飲片質量識別現狀以及飲片質量評價的性狀電子檢測、近紅外光譜、拉曼光譜、液相/氣相色譜質譜聯用、生物效價/毒等關鍵技術的研究進展進行綜述，以期為完善中藥飲片質量識別標準提供參考。

1 中藥飲片質量識別現狀分析

中藥飲片是在中醫藥理論指導下，根據中醫臨床辨證施治及制劑的需要，中藥材進行加工炮制后所得產物，既可作為中間產品用于中成藥生產，也可作為終端產品用于中醫臨床配方使用。因此，飲片的質量評價與控制對中醫臨床效果至關重要。雖然近期國家相關職能部門加大對中藥飲片質量的監管力度，總體狀況有所好轉，但違規銷售、非法經營及假冒偽劣品事件仍時有發生，摻雜使假、加料增重、染色漂白、藥渣再用等質量問題仍然存在，如紅花、黃芩等出現染色現象，川貝母、白芍出現漂白現象，將已經使用過的名貴藥材飲片再次利用，或將變質飲片經加工處理后再次售賣等現象[3]。中藥飲片質量問題的存在，不但危害患者的健康，也阻礙了中醫藥事業的良性發展。而這些問題與中藥飲片質量識別的體系不完善，專屬性不強，臨床療效脫節有極大關系。

目前，中藥飲片的質量識別模式以主觀和客觀為主。主觀化評價即“辨狀論質”，根據傳統經驗和飲片外觀性狀特征進行判別[4]，但其檢測結果易受感官或檢測環境的影響，其客觀性與準確性難以保證[5]。客觀化評價則是借助先進的設備儀器對中藥飲片所含的內在成分或成分群進行定性、定量，但這種模式不夠全面，且耗時耗力[6]。飲片質量關鍵識別技術的匱乏也是形成飲片質量問題的核心要素，因此構建專屬性強、整體性好、數字化的中藥飲片質量識別技術成為飲片產業亟待解決的關鍵問題。

2 基于“辨狀論質”的飲片性狀表征識別關鍵技術

2.1 基于“形色”的性狀電子檢測技術

形色是中藥飲片真偽優劣鑒別的重要特征，也是傳統飲片“辨狀論質”中飲片質量判斷最直觀的方式。中藥飲片外在形色變化與其內在質量變化密切關聯，如黃芩切面為黃色，氧化后變綠，質量變差；大棗質佳者肥而飽滿，質劣者則體小而枯，因此解析中藥飲片內外在變化的關聯性對于中藥飲片質量提升與進一步監管有著重要意義。

隨著智能視覺設備和技術的發展，中藥飲片性狀圖像結構化、色澤客觀量化等技術也逐漸應用于中藥飲片鑒別等領域。電子眼分析系統就是中藥飲片形色客觀量化的質量評價中最常用的技術方法之一。電子眼技術可通過對樣品整體或局部的“形色”等進行檢測，通過與質量間的關聯分析完成質量判別、分類分級、凈制篩選等一系列工作[7]。陳仕妍[8]將中藥飲片不同觀察面圖像結合粉末纖維特征提取技術，整合構建了飲片樣品綜合性狀特征向量，對多種飲片具有較好的判別能力。胡靜等[9]研究表明西紅花的色度值可作為其質量的快速檢測評價指標，色澤越紅亮的西紅花其苷類成分含量越高，質量越優。宿瑩等[10]基于色差儀分析結合高效液相色譜法（HPLC）定量結果，發現黃柏顏色指標和黃柏堿、小檗堿含量存在極顯著的正相關性，表明部分中藥飲片可通過對色度值的測定快速預測其有效成分含量。隨著圖像智能化技術在各領域中的改進和融合，基于視覺分析技術的電子眼將為中藥飲片的質量識別體系提供新的技術與途徑。

2.2 基于“氣味”的性狀電子檢測技術

氣味是飲片質量的重要外在體現，由于中藥內在成分及含量的差異，其氣味也有差別，氣味的特征及強烈程度在一定程度上反映中藥飲片的真偽優劣[5]。然而由于傳統對性狀的感官評價主要由經驗豐富的藥工進行判斷，主觀性較強；且由于個體嗅覺靈敏度有差異，人工判斷易疲勞等原因，難以對氣味進行客觀量化[11]。電子鼻技術作為一種簡單、快速、客觀，準確的氣味特征檢測儀器，已廣泛用于食品、化工、環境、地質等領域，尤其適用于風味檢測及“氣味-品質-品級”分析評價[12]。梅桂林等[13]基于傳感器電子鼻技術對白術氣味與內酯類成分的相關性進行了研究，發現傳感器信號白術內酯I、II含量均有顯著相關。劉鵬等[14]利用快速氣相電子鼻對金銀花真偽、產地、貯藏年份進行了分析，并建立了相關判別模型。此外，電子鼻技術在飲片等級鑒別[15]、炮制品[16]、混偽品[17]、產地[18]等多個方面均有相關探索研究。在輔料質量研究方面，Li等[19]結合理化性質及快速氣相電子鼻技術對炮制輔料醋進行了氣味-質量判別研究。可以說電子鼻技術已成為中藥飲片真偽優劣判別的新技術，有望成為中藥飲片質量監管和提升的重要技術工具。

2.3 基于“味道”的性狀電子檢測技術

味道也是中藥飲片質量識別的重要依據。如山楂味酸，大棗味甘，黃連味苦，生姜味辛，芒硝味咸[20]。但感官易受主觀因素的影響，難以形成統一的標準，限制了中藥飲片產業的發展。電子舌技術可快速、準確、全面地反映中藥材的整體味覺特征，已廣泛應用于食品、飲料、中藥等研究領域[21]。利用其獨特的先味與回味測量技術，能夠定性、定量分析中藥飲片的“五味”特征[22]，為中藥飲片的質量識別體系提供高效的新科學技術。

代悅等[23]通過電子舌技術研究苦參古法炮制過程中味道的變化規律，發現采用古法炮制苦參，其中米泔水浸泡和蒸制時間對苦參苦味有較明顯影響。畢勝等[24]研究發現電子舌可識別川烏生品及不同炮制品（蒸2、10、12 h）“味道”的變化；通過Pearson相關性分析初步顯示制川烏炮制過程中“味道”的變化可能與單酯型生物堿的變化存在相關性。荊文光等[25]通過仿生技術初探厚樸姜制降低其刺激性的機制，電子舌結果表明在炮制后厚樸的澀味顯著降低，而電子舌的澀味傳感器在低濃度下感知為刺激性回味，初步說明厚樸“不以姜制，則戟人喉舌”的科學內涵。基于傳感器陣列的電子舌技術已成為中藥飲片真偽判別、炮制過程及機制研究的新技術，可為中藥飲片的質量識別體系提供新思路。

隨著人工智能感官技術在中藥學領域的應用與發展，電子眼、電子鼻和電子舌等技術的系統聯合使用，結合化學計量學或HPLC等方法的研究模式將進一步完善中藥飲片的質量識別體系。

3 基于“化學特征”的飲片化學標志物識別關鍵技術

3.1 光譜技術

3.1.1 近紅外光譜技術 具有快速、簡單、無損、環保、低成本、實時在線檢測等優勢的近紅外光譜技術可用于中藥的基原、產地、優劣、真偽及生產廠家鑒別，中藥及其制劑的藥效成分含量及物理性質的測定，中藥生產過程中間體的快速分析，以及中藥制藥工藝的監測與控制等中藥質量識別領域。如應用于不同基原或不同炮制品的薏苡仁、延胡索、郁金、白術、川芎、香附、蒼術、阿膠、半夏、白附子、天南星等中藥飲片質量的研究中[26-33]。蔡佳良等[34]為了提高加工效率和保證中藥質量，通過近紅外光譜技術對不同產地加工廣藿香中的百秋李醇含量進行測定，從而優選最佳的產地加工方法。賴秀娣等[35]基于近紅外光譜技術結合化學計量學建立了其定量分析模型，旨在快速測定穿心蓮中穿心蓮內酯的含量，此方法適用于含穿心蓮的中藥制劑生產過程中的質量識別。雷林[32]應用此技術結合顏色客觀量化技術從內、外部特征對谷芽和蒼術的不同炮制品進行鑒定，建立了谷芽水分含量預測模型和蒼術中蒼術素、β-桉葉醇含量預測模型，此模型簡便快速、準確度高、省時省力，為中藥飲片質量識別提供新方法和新思路。

3.1.2 拉曼光譜技術 具有高效、簡單、方便、無損、無侵入、無需標記等優點的拉曼光譜技術可分析分子結構成分信息，在中藥飲片的質量識別中有著廣闊的前景[36]。逯美紅等[37]基于共聚焦顯微拉曼光譜儀研究4種不同產地的黃芩中藥飲片的差異，為其飲片的真偽鑒定及質量識別提供了有效檢測技術。董晶晶等[38]基于激光拉曼光譜技術，建立了姜黃的拉曼指紋圖譜，實現姜黃的快速無損測定。李曉楠[39]建立了操作簡便、高效便捷地鑒別硫熏飲片的表面增強拉曼散射光譜法，并優化了此方法的檢測條件。另外，拉曼光譜技術亦可用于石膏中的二水硫酸鈣含量的測定，操作過程簡便，分析快速，重復性好，結果準確，為硫酸鹽類礦物藥材的質量控制提供新的思路[40]。拉曼光譜作為一種非彈性散射光譜分析技術，可檢測飲片成分振動轉動信息，適用于評價化學背景不清楚的飲片及礦物和動物類飲片，為中藥飲片生產全過程的質量識別提供新技術。

3.2 色譜及色譜-質譜聯用技術

3.2.1 液相色譜技術 液相色譜適合分離分析相對分子量較大，不易揮發或熱穩定性差等化學物質。嚴維花等[41]采用超高效液相色譜（UPLC）建立生當歸、酒當歸、土當歸的指紋圖譜并對其酚酸及苯酞類成分進行含量測定，通過化學計量學分析有效區分不同炮制品。黃真等[42]建立防己飲片的HPLC指紋圖譜進行聚類分析和主成分分析，并建立同時測定粉防己堿、木蘭堿、防己諾林堿含量的一測多評方法，對防己飲片的質量識別具有重要意義。張夢晨等[43]基于HPLC建立半夏湯洗前后的指紋圖譜，通過多元統計分析發現半夏湯洗前后在物質基礎上有明顯差異，分析可能有4個潛在差異標志物，可作為明確區分半夏及湯洗半夏的質量識別指標。

3.2.2 氣相色譜技術 氣相色譜適用于分離分析含揮發性成分或熱穩定性好的化學物質，而大多數中藥飲片中的有效成分為揮發油或其他揮發性成分[44]，如莪術、當歸、陳皮等[45-47]。齊良君[48]建立了氣相色譜技術檢測砂仁配方顆粒中乙酸龍腦酯的含量，并規定砂仁配方顆粒中乙酸龍腦酯的含量限度。崔宇宏等[49]通過氣相色譜技術建立香芹酮的檢測方法，可有效解決留蘭香的摻偽、摻雜問題，從而完善薄荷及其飲片的質量識別體系。

液相/氣相色譜結合指紋圖譜、特征圖譜、一測多評、多元統計分析等具有整體性、特征性、模糊性的特點，適用于中藥飲片的質量研究，從化學成分對中藥飲片質量標志物進行快速有效的分析鑒定，是中藥飲片質量評價廣泛適用的技術方法。

3.2.3 色譜-質譜聯用技術 色譜法是一種有效的分離分析技術，但對于成分的定性鑒別具有一定局限性。質譜法是按照分子的質荷比分離分析的方法，但不適用于分析復雜化合物。而色譜-質譜聯用技術克服了質譜分析法分離分析揮發性低、熱穩定性差有機化合物的困難，也彌補了色譜定性能力差的不足[50]，廣泛適用于復雜化合物的定性定量分析。

祝婧等[51]采用液質聯用、氣質聯用等技術研究蜜麩枳殼飲片的潛在質量標志物，依次鑒定得到55、63個化學成分，其中柚皮苷、新橙皮苷、柚皮素等16個成分可作為蜜麩枳殼飲片的質量標志物庫，結合相關疾病構建“飲片-成分-疾病-靶點”網絡，預測寬中除脹功效相關的潛在質量標志物。Su等[52]利用超高效液相色譜-飛行時間質譜聯用技術（UPLC-Q-TOF-MS）對生、醋五味子進行了測定，共鑒定40種成分；結合多元統計分析，確定五味子甲素等4個成分可能是區分生、醋五味子的潛在化學標志物。Ji等[53-54]采用UPLC-Q-TOF-MS對知母的化學成分進行了綜合分析和表征，鑒定了89個化合物；之后系統研究了知母生品和鹽制品的成分差異，發現共有24個成分是造成兩者顯著差異的主要原因，并探討了呋喃甾醇皂苷在鹽制過程中潛在的結構轉化機制。宋珅等[55]基于頂空氣相色譜-質譜法（HS/GC-MS）建立了快速區別木香及其炮制品的方法，鑒定出33個共有成分，通過化學計量學確定愈創木基-1(10),11-二烯和β-欖香烯是區分木香及其炮制品的特征揮發性成分。色譜質譜聯用技術簡單、可靠、有效，為中藥飲片的質量識別提供新手段。

隨著現代儀器分析的發展和新技術的應用，近紅外光譜技術、拉曼光譜技術、液相/氣相色譜技術、色譜-質譜聯用技術等應用于中藥飲片的質量識別研究，必將對中藥飲片質量標準化及質量的進一步提升起積極促進作用，為中藥飲片產業鏈的良性發展提供更好的檢測與監控手段。

4 基于“生物特征”的飲片生物標志物識別關鍵技術

4.1 生物效價

作為測定藥物效價或其生物學活性的新技術，生物效價適用于結構復雜，活性/毒性成分不明確，理化檢測方法不能測其含量或反映其臨床功效的藥物質量識別，具有有效安全、專屬性強、量效關系確切、簡單快速等優點，符合中藥飲片物質基礎及作用機制研究現狀[56-57]。基于相關法規和指南要求，生物效價方法要進行方法學考察，其選擇應依據藥品的功能主治和作用機制。

目前，生物效價常用的模型有細菌/細胞/酶學實驗、離體實驗、模式動物和哺乳動物等[58]，已建立并優化了活血化瘀、清熱解毒、宣肺平喘等中藥的生物效價方法[59-61]，并完成了莪術[62]、板藍根[63]、麻黃[64]、附子[65]、大黃[66]等生物效價的測定。于夢婷[62]和王建權等[67]均基于生物效價方法對不同基原莪術飲片、莪術及其炮制品的活血化瘀效價進行研究，發現以抗血小板聚集作為生物效價的方法，不同基原莪術飲片的生物效價差異顯著，其中溫莪術的活血化瘀效價最強，但醋莪術的活血生物效價均有所下降；以拮抗牛血纖維蛋白原作為生物效價的方法，發現醋煮莪術的活血化瘀效價最強。生物效價是對現有中藥質量識別體系的補充，可與人工智能感官技術，近紅外、拉曼光譜技術，液相/氣相色譜技術，色譜質譜聯用技術等并用形成多維度評價體系[61]。

4.2 生物毒價

早期古代醫藥文獻中認為“毒”是指藥物的偏性，具有普遍性；后世醫藥著作中所稱“毒”則是具有一定毒性和不良反應的藥物，用之不當，可致中毒[68]。有毒中藥飲片具有微量、成分復雜、毒理機制不清等特點，是中藥安全性評價的難題之一。目前，主要以化學成分和藥/毒理研究為主，這種質量識別模式不能有效反映其“量-毒-效”關系，也不能有效保證有毒中藥飲片的用藥安全性、有效性和穩定性[69]。

因此，引入生物毒價技術作為現有中藥質量識別體系的補充技術。趙小梅等[70]集成液相色譜-四級桿-飛行時間質譜（LC-Q-TOF-MS）和細胞毒價技術，結合譜-效相關分析方法，發現雷公藤甲素等成分為雷公藤致肝損傷的有毒成分，為提升有毒中藥質量識別方法提供新思路。溫瑞卿[69]基于生物毒價技術研究附子及其炮制品的毒性物質基礎，結果表明7種烏頭堿為附子的主要毒性成分，而環氧類、單酯型和胺醇類等生物堿可能為附子的藥效成分，且附子無膽蒸制工藝的“減毒存效”作用優于傳統炮制工藝。生物毒價技術能揭示中藥飲片中的毒性成分及其譜-效關系，對識別中藥飲片的質量，保證中藥飲片臨床用藥的安全性具有重要意義。

生物效/毒價技術在各中藥飲片的示范性研究提示了該技術可補充完善現有的中藥飲片質量識別體系，更符合臨床的需求。同時可關聯其他化學或生物特征技術，多維識別中藥飲片生產過程中的質量。

5 基于“性狀-質量標志物-生物效應”的飲片質量整體識別研究思路

為解決中藥飲片質量缺乏整體與專屬性的識別技術及標準體系不健全等關鍵問題，本課題組開展“中藥飲片質量識別關鍵技術研究”重點專項研究，探索適用于中藥飲片質量識別的關鍵技術。項目選擇臨床常用且最具中藥炮制特色的毒性、生熟異治、大宗等飲片類別開展示范研究。通過集成飲片質量識別的性狀電子檢測、色譜質譜聯用技術、多效應生物評價等關鍵技術，建立基于“性狀-質量標志物-生物效應”的快速、數字化的質量評價方法與標準，解析中藥飲片質量識別的要素，建立現代化學、生物學的表征方法，系統研究闡明中藥材、炮制工藝等對飲片質量和藥性的影響規律，揭示炮制對飲片質量的作用特征及科學內涵（圖1）。如于夢婷[62]通過綜合測色技術、揮發油含量測定、薄層/液相色譜技術（指紋圖譜、多成分含量測定）及生物效價等立了莪術不同飲片“性狀-質量標志物-生物效應”的快速識別及數字化表征方法。這為完善中藥飲片整體性及專屬性的質量識別體系提供了新思路，也為提高飲片質量識別水平、滿足臨床療效需求、促進中醫藥產業可持續性發展等發揮積極作用。

圖1 基于“性狀-質量標志物-生物效應”的飲片質量整體識別研究思路

6 結語

盡管目前已有中藥飲片標準化研究體系，但是現行中藥飲片質量標準中仍然存在著缺乏整體與專屬性的識別技術及標準體系不完善等問題，尤其在炮制前后中藥飲片的質量控制指標上沒有差異性，缺乏炮制后中藥飲片的專屬質量標志物或專屬性評價方法。因此尋找中藥飲片質量評價的新方法、新技術，彌補已有評價方法的不足，仍然是中藥飲片質量標準亟待解決的問題之一。

中藥飲片的真偽與其來源及加工炮制過程中的摻偽、摻雜、染色、增重等因素相關，而其品質優劣直接關系臨床應用的安全性和有效性，是實現中藥飲片質量精準評控的核心環節，且與其藥材來源以及加工炮制過程密切相關。中藥飲片的真偽優劣的鑒別應以基原鑒定、性狀鑒別、理化鑒別、含量測定、生物活性等傳統方法為基礎，并根據飲片自身特點及其加工炮制過程的實際情況，適當增加可反映飲片基原、理化屬性、生物屬性等專屬特征的現代分析技術。

一般情況下，當傳統方法鑒別能力不足時，應通過檢測飲片特殊化學結構或特征成分，強化真偽優劣的鑒別能力。在具體的評價技術選擇方面，應根據中藥飲片的研究程度、炮制過程的不同，選取與飲片內在品質關聯的物理、化學或生物學表征技術開展質量評價，優先選擇檢測精密度較高的表征技術，如特殊性狀可采用電子眼、電子鼻、電子舌等智能感官技術；特殊化學結構可采用近紅外光譜、拉曼光譜等技術進行表征；特征性化學成分可采用色譜及色譜-質譜聯用等技術進行表征；對于毒性中藥或有多種生物活性的中藥，可通過整合反映其不同生物效應差異的評價技術，提升評價方法的精準度，見表1。中藥飲片生產往往需要經過一個或多個炮制環節，如凈制、切制、炒制、炙制、煅制、蒸制、煮制、復制等，由于不同炮制環節引起中藥飲片質量特征變化的關鍵要素存在差異，因此各類質量評價技術的適用性也有所區分，見表2。本文通過解析中藥飲片質量評價的關鍵要素，依據不同技術特點推薦相應的飲片類型進行評價，以期為提高中藥飲片質量識別提供參考。

表1 中藥飲片質量評價適用飲片類型

表2 中藥飲片生產關鍵環節質量評價技術適用性

“＋”表示適用；“?”表示不適用或不需要

“＋” shows application; “?” shows not applicable or required

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

[1] 張萍, 郭曉晗, 荊文光, 等.2020年全國中藥材及中藥飲片質量情況分析 [J].中國現代中藥, 2021, 23(10): 1671-1678.

[2] 郜丹, 李曉菲, 尹萍, 等.基于炮制減毒思想的何首烏肝毒性物質基礎初步研究 [J].中草藥, 2017, 48(10): 2044-2050.

[3] 黃安粉.中藥飲片的造假現象及管理 [J].醫學食療與健康, 2020, 18(21): 183-184.

[4] 荊文光, 程顯隆, 劉安, 等.基于“辨狀論質”綜合評價指數的厚樸飲片等級劃分和優質優效研究 [J].中草藥, 2021, 52(8): 2285-2293.

[5] 費程浩, 戴輝, 蘇杭, 等.電子鼻技術的研究進展及其在中藥行業中的應用 [J].世界中醫藥, 2019, 14(2): 257-262.

[6] 劉占京.論中藥質量控制與評價模式的創新與發展 [J].中醫臨床研究, 2014, 6(1): 127-128.

[7] 吳曉燕.基于分光測色技術的山楂和梔子飲片外觀顏色量化表達研究 [D].南京: 南京中醫藥大學, 2014.

[8] 陳仕妍.中藥飲片及粉末圖像的數字化表征與識別 [D].廣州: 廣州中醫藥大學, 2020.

[9] 胡靜, 唐小慧, 饒樺靜, 等.西紅花色澤與化學成分含量的相關性分析 [J].中藥材, 2018, 41(8): 1918-1922.

[10] 宿瑩, 侯曉琳, 劉戰, 等.基于色差原理分析黃柏有效成分含量與顏色的相關性 [J].中藥材, 2019, 42(8): 1766-1770.

[11] Martínez-García R, Moreno J, Bellincontro A,.Using an electronic nose and volatilome analysis to differentiate sparkling wines obtained under different conditions of temperature, ageing time and yeast formats [J]., 2021, 334: 127574.

[12] Shi H, Zhang M, Adhikari B.Advances of electronic nose and its application in fresh foods: A review [J]., 2018, 58(16): 2700-2710.

[13] 梅桂林, 陳娜, 姚潔, 等.基于電子鼻技術的白術氣味與內酯類成分的相關性研究 [J].皖西學院學報, 2020, 36(5): 81-85.

[14] 劉鵬, 白上圓, 張維瑞, 等.電子鼻技術鑒別金銀花真偽、產地、貯藏年份 [J].中成藥, 2021, 43(7): 1960-1963.

[15] 梅桂林, 陳娜, 姚潔, 等.基于電子鼻、電子舌技術的白術藥材等級鑒別研究 [J].廣州化工, 2020, 48(21): 76-78.

[16] 蔣孝峰, 謝輝, 陸兔林, 等.基于HeraclesNeo超快速氣相電子鼻技術的麥芽炒制過程氣味變化物質基礎研究 [J].中草藥, 2022, 53(1): 41-50.

[17] 劉元林, 龍鳴, 張希, 等.基于電子鼻與多元統計分析判別三七品質 [J].中成藥, 2021, 43(3): 700-707.

[18] 王俊斐, 張露平, 張運民, 等.基于電子鼻技術鑒別不同產地半夏藥材 [J].現代中藥研究與實踐, 2021, 35(1): 1-3.

[19] Li Y, Fei C H, Mao C Q,.Physicochemical parameters combined flash GC e-nose and artificial neural network for quality and volatile characterization of vinegar with different brewing techniques [J]., 2022, 374: 131658.

[20] 李虹, 黃曉欣, 劉勇, 等.基于電子舌技術的生炒酸棗仁滋味比較[J/OL].中國現代中藥, [2021-12-09].https://doi.org/10.13313/j.issn.1673-4890.20210117002.

[21] Chen Q, Hu Y Y, Wen R X,.Characterisation of the flavour profile of dry fermented sausages with different NaCl substitutes using HS-SPME-GC-MS combined with electronic nose and electronic tongue [J]., 2021, 172: 108338.

[22] 趙麗蓉, 張虹, 方文韜, 等.應用電子舌技術對多花黃精藥材“味”的測定與分析 [J].現代中藥研究與實踐, 2019, 33(6): 5-9.

[23] 代悅, 于定榮, 劉穎, 等.基于智能感官分析技術探討古代經典方法炮制過程中苦參的氣味和味道變化規律[J].中國中藥雜志, 2021, 46(24): 6410-6417.

[24] 畢勝, 謝若男, 金傳山, 等.基于仿生技術的制川烏炮制過程變化研究 [J].中草藥, 2020, 51(23): 5956-5962.

[25] 荊文光, 張權, 程顯隆, 等.基于電子鼻、電子舌技術的姜厚樸炮制機理探討 [J].河北工業科技, 2021, 38(5): 414-422.

[26] 張佳歡, 羅云云, 杜偉鋒, 等.薏苡仁近紅外光譜快速定性定量模型的建立 [J].時珍國醫國藥, 2019, 30(6): 1325-1327.

[27] 顧超, 岳顯可, 杜偉鋒, 等.延胡索中3種成分近紅外同步定量檢測模型的建立 [J].中國實驗方劑學雜志, 2017, 23(3): 60-65.

[28] 郭昊, 杜偉鋒, 蔡寶昌, 等.近紅外光譜法測定溫郁金中吉馬酮含量 [J].中國新藥雜志, 2013, 22(13): 1582-1586.

[29] 陳曉藝.近紅外光譜法和色差計法用于白術飲片的快速質量評價研究 [D].廣州: 廣東藥科大學, 2019.

[30] 呂非非, 胡昌江, 熊瑞, 等.近紅外光譜技術快速測定川芎中阿魏酸及藁本內酯含量 [J].成都中醫藥大學學報, 2014, 37(3): 8-10.

[31] 喬璐, 符佳豪, 侯益民, 等.傅里葉變換紅外光譜結合化學計量法對香附水分、灰分和浸出物的快速測定 [J].食品研究與開發, 2020, 41(21): 161-166.

[32] 雷林.基于顏色量化與近紅外光譜技術對谷芽、蒼術質量快速評價的方法學研究 [D].武漢: 湖北中醫藥大學, 2021.

[33] 高鴻彬, 劉浩, 相秉仁.半夏及其偽品天南星的近紅外漫反射快速無損鑒別 [J].光譜實驗室, 2012, 29(2): 899-902.

[34] 蔡佳良, 郭念欣, 姬生國.不同干燥方法對廣藿香中百秋李醇含量影響的近紅外光譜分析 [J].云南中醫中藥雜志, 2013, 34(1): 53-54.

[35] 賴秀娣, 林曉菁, 龔雪, 等.近紅外光譜法快速測定穿心蓮中穿心蓮內酯的含量 [J].中國醫藥工業雜志, 2018, 49(9): 1300-1305.

[36] 劉影, 汪曉娟, 劉龍.拉曼光譜在三七中藥識別中應用 [J].海峽藥學, 2020, 32(8): 60-62.

[37] 逯美紅, 郝陽, 劉智星, 等.黃芩中藥飲片的拉曼光譜檢測及分析 [J].長治學院學報, 2018, 35(5): 1-3.

[38] 董晶晶, 戚雪勇, 戈延茹.激光拉曼光譜快速測定中藥姜黃 [J].海峽藥學, 2016, 28(12): 55-58.

[39] 李曉楠.表面增強拉曼光譜用于硫熏中藥飲片的檢測及拉曼基底應用研究 [D].廣州: 廣東藥科大學, 2016.

[40] 雷咪, 陳龍, 黃必勝, 等.6種含硫酸鹽的礦物類中藥及其部分炮制品的拉曼光譜鑒別研究 [J].中華中醫藥雜志, 2016, 31(7): 2811-2814.

[41] 嚴維花, 曹虹虹, 郭爽, 等.當歸不同炮制品的UPLC指紋圖譜與多成分含量測定研究 [J].中國中藥雜志, 2019, 44(12): 2499-2510.

[42] 黃真, 李田田, 孫鑫, 等.基于HPLC指紋圖譜和一測多評法評價防己飲片的質量 [J].中藥材, 2020, 43(12): 2977-2982.

[43] 張夢晨, 謝輝, 陸兔林, 等.基于指紋圖譜、化學計量學、網絡藥理學的半夏湯洗前后質量評價 [J].中草藥, 2021, 52(10): 2897-2908.

[44] 張星, 張臻, 林夏, 等.經典名方制劑開發的主要環節關鍵技術問題探析 [J].中草藥, 2021, 52(21): 6724-6731.

[45] 邰佳, 鄒俊波, 史亞軍, 等.GC-MS分析水蒸氣蒸餾法提取石菖蒲揮發油過程中油水分配規律 [J].中草藥, 2020, 51(1): 59-66.

[46] 紀鵬, 華永麗, 薛文新, 等.當歸及其不同炮制品的揮發油提取及成分分析 [J].天然產物研究與開發, 2012, 24(9): 1230-1234.

[47] 王瑞芳, 劉兵, 孫杰, 等.陳皮的揮發性香氣分析[J/OL].精細化工, [2021-12-14].https://doi.org/10.13550/j.jxhg.20210836.

[48] 齊良君.GC測定砂仁配方顆粒中乙酸龍腦酯的含量 [J].黑龍江科技信息, 2017(18): 70.

[49] 崔宇宏, 郭景文, 李民生, 等.薄荷及其飲片中摻有易混品留蘭香檢測方法的實驗研究 [J].藥物分析雜志, 2015, 35(12): 2181-2186.

[50] 馮桂芳, 劉舒, 宋鳳瑞, 等.基于色質聯用技術的中藥化學物質組研究[A] // 中國化學會第22屆全國色譜學術報告會及儀器展覽會論文集(第一卷) [C].上海: 中國化學會, 2019: 1.

[51] 祝婧, 黃藝, 袁恩, 等.“寬中除脹”功效關聯的樟幫蜜麩枳殼飲片質量標志物(Q-marker)成分庫預測分析 [J].中草藥, 2019, 50(19): 4713-4728.

[52] Su L L, Ding X Y, Cheng X,.Study on the potential chemical markers for the discrimination between raw and processedusing UPLC-Q-TOF/MS coupled with multivariate statistical analyses [J]., 2020, 19: 100311.

[53] Ji D, Huang ZY, Fei CH, Xue WW, Lu TL.Comprehensive profiling and characterization of chemical constituents of rhizome ofBge [J]., 2017, 1060: 355-366.

[54] Ji D, Su X N, Huang Z Y,.Analysis of chemical variations between crude and salt-processedusing ultra-high-performance liquid chromatography-mass spectrometry methods [J]., 2017, 23(1): E23.

[55] 宋珅, 常葉, 金小丹, 等.HS-GC-MS結合化學計量學方法快速鑒別木香及其紙煨品的實驗研究 [J].藥物分析雜志, 2020, 40(5): 916-926.

[56] 李慧, 朱家谷, 楊平, 等.《中藥生物效應檢測研究技術指導原則(試行)》解讀 [J].中國食品藥品監管, 2021(9): 88-93.

[57] 劉杰, 熊亮, 周勤梅, 等.中藥道地性研究新技術應用進展 [J].中醫藥學報, 2021, 49(8): 110-115.

[58] 孫婷婷, 馬曉慧, 李欣欣, 等.中藥生物效價研究現狀及開發思路探討 [J].中草藥, 2017, 48(9): 1906-1911.

[59] 張萌, 封亮, 賈曉斌.基于生物活性與效應基準的中藥質量評價技術發展現狀與展望 [J].世界中醫藥, 2020, 15(15): 2234-2239.

[60] 徐男, 孫蓉, 黃欣, 等.基于“效-毒”相關的經典名方復方制劑質量及制藥過程一致性評價的研究思路探討 [J].中國醫院藥學雜志, 2019, 39(20): 2118-2125.

[61] 張旭, 任曉航, 王慧, 等.生物效應評價在中藥質量控制研究中的應用進展 [J].中草藥, 2018, 49(11): 2686-2691.

[62] 于夢婷.莪術不同飲片質量和分析技術研究[D].南昌: 江西中醫藥大學, 2021.

[63] 阮健, 陳彤.板藍根類制劑抑菌生物效價測定方法的研究 [J].藥物分析雜志, 2016, 36(2): 261-266.

[64] 曹喆, 毛福英, 劉秀, 等.基于發汗生物效價的麻黃質量評價研究 [J].中國藥房, 2016, 27(13): 1759-1763.

[65] 趙志浩.基于生物效價檢測的附子毒效物質辨識與質量控制 [D].承德: 承德醫學院, 2017.

[66] 譚鵬, 王伽伯, 張定堃, 等.效應成分指數在中藥大黃質量評價中的應用研究 [J].藥學學報, 2019, 54(12): 2141-2148.

[67] 王建權, 徐建中, 俞旭平, 等.基于生物效價檢測和高效液相色譜法的中藥莪術及其炮制品品質評價的研究 [J].中國生化藥物雜志, 2016, 36(3): 176-179.

[68] 趙梓邯, 張琳, 李文斌, 等.中藥毒性與安全性評價研究進展 [J].中國實驗方劑學雜志, 2018, 24(20): 208-216.

[69] 溫瑞卿.基于生物毒價檢測和化學成分分析的毒性中藥附子質量評控研究 [D].成都: 成都中醫藥大學, 2013.

[70] 趙小梅, 浦仕彪, 趙慶國, 等.基于譜-效相關分析的雷公藤致肝毒性物質基礎的初步研究 [J].中國中藥雜志, 2016, 41(15): 2915-2921.

[責任編輯 崔艷麗]

Research idea of quality global identification of traditional Chinese medicine decoction pieces based on “character-quality marker-biological effect”

QIN Yu-wen1, FEI Cheng-hao1, MAO Chun-qin1, 3, ZHANG Wei1, 2, SU Lian-lin1, LI Lin1, LI Yu1, WANG Bin1, JI De1, LU Tu-lin1, 3

1.School of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China 2.School of Pharmacy, Anhui University of Chinese Medicine, Hefei 230012, China 3.Jiangsu Provincial Enginerring Research Center of TCM External Medication Development and Application, Nanjing 210023, China

As the raw material for clinical use of traditional Chinese medicine (TCM), the quality control of TCM decoction pieces is closely related to the healthy development of TCM.The 2020 edition ofhas further revised and improved the quality standards of TCM decoction pieces, but there is still a lack of quality evaluation methods and standards in line with the characteristics of integrity and specificity of TCM decoction pieces.Based on the above problems, the research progress of electronic detection of characters, chromatography-mass spectrometry and multi-effect biological evaluation in the quality identification of TCM decoction pieces are summarized in this paper to explore the relationship between “character-quality marker-biological effect” of TCM decoction pieces, so as to provide reference for constructing the key technology of quality identification in accordance with the integrity and specificity of TCM decoction pieces and realizing the modern transformation of the quality recognition mode of TCM decoction pieces.

traditional Chinese medicine decoction pieces; quality identification technology; chemical marker; biomarker; character-quality marker-biological effect; quality standard

R284.1

A

0253 - 2670(2022)05 - 1294 - 09

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.05.002

2021-12-31

國家重點研發計劃項目（2018YFC1707000）

秦宇雯，博士研究生，主要從事中藥炮制研究。E-mail: 1343991665@qq.com

通信作者：陸兔林，教授，博士，主要從事中藥炮制及中藥飲片質量標準研究。E-mail: ltl2021@njucm.edu.cn

季 德，男，副教授，主要從事中藥炮制研究。E-mail: de.ji@njucm.edu.cn