虎符銅砭刮痧聯合丹參酮ⅡA磺酸鈉治療冠心病血瘀證的臨床研究

張存峰，閆志如，楊慧芳，何 杰

冠心病為一種缺血性心臟病，好發于中老年群體，流行病學調查顯示，隨人們飲食結構、生活方式改變等因素影響，冠心病發病率有逐年增高趨勢[1-3]。西醫治療主要采取抗炎、擴張冠狀動脈與抗血小板聚集等綜合治療，可一定程度減輕臨床癥狀，但部分病人經治療后疾病控制效果欠佳，內外因刺激下易發展為急性冠脈綜合征[4]。中醫學認為，冠心病可歸于“心痛”“胸痹”等范疇，氣虛血瘀、標本虛實為其基本病機，治療時應遵循益氣活血化瘀的基本法則[5]。丹參酮ⅡA磺酸鈉為一種經中藥丹參提制的二萜醌類化合物，具有活血化瘀、益氣養神之效[6]。刮痧為經典中醫外治方法，可依據經絡腧穴理論應用刮痧器具對體表進行刮拭，起到“活血化瘀，祛瘀生新”等作用，達到治療疾病目的，在心腦血管疾病中具有較高應用價值[7]。但目前臨床尚較少見虎符銅砭刮痧聯合丹參酮ⅡA磺酸鈉治療冠心病血瘀證病人的研究報道，其確切療效與病人受益情況仍需進一步論證。本研究通過前瞻性隨機對照試驗，探討兩者聯合治療對冠心病血瘀證病人中醫證候積分、氧化應激情況及缺氧誘導因子-1α(HIF-1α)、miR-34a水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月—2020年3月濮陽市中醫院冠心病血瘀證病人112例，采取前瞻性隨機對照研究，以隨機數字表法將病人分為研究組和對照組，每組56例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。本研究經醫院倫理委員會批準。

表1 兩組一般資料比較

1.2 診斷標準 ①西醫診斷標準：符合《內科學》[8]中冠心病臨床診斷標準；②中醫辨證分型標準：依據《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]中血瘀證標準，主癥為胸痛、胸悶，次癥為畏寒肢冷、夜頻尿多、氣短、心悸、倦怠乏力、腰膝酸軟，舌脈舌淡白、苔薄白、脈沉細、細澀，主癥兼備并加任意2項次癥，結合舌脈，即可診斷。

1.3 納入與排除標準 納入標準：符合上述冠心病中西醫診斷標準；年齡>18歲；近6個月無心肌梗死史；病人或家屬知曉本研究，并簽署知情同意書。排除標準：合并肝、肺、腎等臟器功能嚴重障礙；合并惡性腫瘤、嚴重傳染病；合并嚴重心律失常、心臟瓣膜病、心肌病；有冠脈介入手術史；對研究應用藥物過敏；妊娠、哺乳期女性。

1.4 方法

1.4.1 治療方法 兩組均予以他汀類調脂藥、硝酸酯類藥、血小板抑制劑、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑等常規治療。對照組給予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(上海第一生化藥業有限公司生產，國藥準字H31022558)60 mg溶于250 mL生理鹽水中靜脈輸注，每天1次。研究組在對照組治療基礎上聯合虎符銅砭刮痧治療。虎符銅砭刮痧：病人取坐位，充分顯露項背部等刮痧部位，濕巾擦拭干凈，以李氏虎符銅砭刮痧板于刮拭部位涂抹適量刮痧油，刮痧板和病人皮膚呈45 °～75 °夾角。刮痧部位與手法：督脈為大椎到至陽穴，任脈為膻中到中庭，膀胱經為心腧、膈腧，上肢(心包經)為郗門、曲澤到內關；手法以補法為主，速度宜慢，力度均勻柔和。每次刮痧時間應在20 min以內，每天1次，每周2次(若出痧較多則以退痧為主)。兩組均治療2周。

1.4.2 檢測方法 治療前、治療2周后分別采集受檢者6 mL清晨空腹肘靜脈血，取3 mL離心處理，取血漿，應用全自動血液流變儀(北京眾馳偉業科技發展有限公司生產，ZL9000C)測定血漿黏度、血小板黏附率、纖維蛋白原水平，以全自動生化分析儀(美國雅培公司生產，Aeroset 1600)測定血漿總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平；將另3 mL血樣應用離心機以3 000 r/min轉速離心10 min，提取血清，-80 ℃冰箱內儲存待檢，以化學比色法檢測血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、總抗氧化能力(T-AOC)水平，酶聯免疫吸附法檢測血清HIF-1α水平，實時熒光定量聯合酶鏈式反應(PCR)法測定血清miR-34a水平，試劑盒均購自南京建成生物工程研究所，操作嚴格按儀器與試劑盒說明書執行。

1.5 療效評定標準 治療2周后病人心絞痛發作次數減少<50%，心電圖未見明顯改善為無效；心絞痛發作次數減少50%～80%，靜息心電圖顯著改善或次極量運動試驗心電圖示缺血性ST段有所降低為有效；心絞痛發作次數減少>80%，靜息心電圖回歸正常，次極量運動試驗轉歸陰性為顯效[10]。

1.6 觀察指標 兩組治療前、治療2周后統計中醫證候積分，主癥(胸痛、胸悶)依據重、中、輕、無分別計6分、4分、2分、0分，次癥(畏寒肢冷、夜頻尿多、氣短、心悸、倦怠乏力、腰膝酸軟)依據重、中、輕、無分別計3分、1分、1分、0分，舌脈(舌淡白、苔薄白、脈沉細、細澀)依據有、無分別計1分、0分，積分越高癥狀越嚴重。兩組治療前、治療2周后生活質量應用西雅圖心絞痛量表(SAQ)評價，總分100分，分值越高生活質量越好[11]。觀察兩組治療前、治療2周后血液流變學指標(血漿黏度、血小板黏附率、纖維蛋白原)、血脂指標(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、血清氧化應激指標(SOD、MDA、T-AOC)、HIF-1α、miR-34a水平變化。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.2 兩組中醫證候積分、SAQ評分比較 治療后，兩組中醫證候積分較治療前降低，SAQ評分較治療前提高，差異均有統計學意義(P<0.05)；且研究組中醫證候積分低于對照組，SAQ評分高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組中醫證候積分、SAQ評分比較 (±s) 單位：分

②P<0.05。

2.3 兩組血液流變學指標比較 治療后，兩組血漿黏度、血小板黏附率、纖維蛋白原水平均較治療前降低，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組血液流變學指標比較 (±s)

2.4 兩組血脂指標比較 治療后，兩組TC、TG、LDL-C水平較治療前降低，且研究組低于對照組，HDL-C水平較治療前增高，且研究組高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組血脂指標比較 (±s) 單位：mmol/L

2.5 兩組血清氧化應激指標比較 治療后，兩組血清SOD、T-AOC水平較治療前增高，且研究組高于對照組，血清MDA水平較治療前降低，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表6。

表6 兩組血清氧化應激指標比較 (±s)

2.6 兩組血清HIF-1α、miR-34a比較 治療后，兩組血清HIF-1α、miR-34a水平較治療前降低，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表7。

表7 兩組血清HIF-1α、miR-34a比較 (±s)

②P<0.05。

3 討 論

冠心病可造成心前區陣發性絞痛、胸悶等癥狀，隨病情進展甚至可引起心肌梗死與心源性死亡，危及病人生命[12-13]。早期藥物治療為冠心病重要治療手段，應用常規西醫治療雖可一定程度控制病情進展，但存在藥物依賴性強、副作用大等局限性，不推薦長期應用[14]。近年來，中醫在冠心病治療中的作用逐漸受到臨床重視，冠心病屬中醫“心痛”“胸痹”等范疇，中醫病機為氣虛血瘀、標本虛實，血行失暢，瘀滯不通，引起胸痹，治宜益氣活血化瘀[15]。中藥丹參可起到活血化瘀、痛經止痛、益氣等功效，現代藥理學研究表明，丹參具有降低心肌細胞耗氧量、擴張冠狀動脈、改善微血管循環等作用，適用于缺血性心血管病治療[16]。丹參酮ⅡA磺酸鈉由中藥丹參提制而成，蘇靜等[17]研究表明，對冠心病病人聯合使用丹參酮ⅡA磺酸鈉治療，可明顯提升治療效果，減輕心絞痛癥狀。本研究中，冠心病血瘀證病人單純應用丹參酮ⅡA磺酸鈉治療2周后總有效率為73.21%，且臨床各指標均得到一定程度改善。提示應用丹參酮ⅡA磺酸鈉治療效果尚可。考慮原因為丹參酮ⅡA磺酸鈉可提高心肌細胞膜電位，下調線粒體膜電位，有效保護心肌細胞；可調節線粒體功能，阻止鈣超載與還原型輔酶A大量堆積，保護心肌功能，促進缺血心肌能量代謝，減輕心肌損傷；且可抗血小板聚集，抑制血栓形成，改善血液流變學情況，并阻止膽固醇生成，抑制動脈粥樣硬化；同時，研究報道，丹參酮ⅡA磺酸鈉還能促進冠脈擴張，改善側支循環，提高缺血心肌血流量，緩解心肌缺血缺氧，減輕臨床癥狀[18-19]。

刮痧為中醫外治方法之一，臨床研究報道，刮痧療法可經由刮拭經絡循行部位起到調理氣血、疏通經絡、開泄腠理等效果[20]。宋麗波等[21]研究證實，溫灸刮痧療法可降低冠心病血瘀證病人臨床癥候積分，減輕病人臨床癥狀。本研究中，研究組治療2周后總有效率達92.86%，且中醫證候積分、血漿黏度、血小板黏附率、纖維蛋白原、TC、TG、LDL-C低于對照組，SAQ評分、HDL-C水平高于對照組。表明應用虎符銅砭刮痧聯合丹參酮ⅡA磺酸鈉治療可改善血液流變學、血脂情況，減輕臨床癥狀，提高療效及生活質量。本研究中虎符銅砭刮痧應用“虎符銅砭”以徐而和手法進行刮痧，可經由器械摩擦、刮動等，升高刮拭部位溫度，刺激皮膚經絡，將皮膚深層組織與內臟邪氣呈于表、達于外，進而起到疏通經絡、活血行氣、祛除邪氣之效。已有研究證實，刮痧療法可促進血管擴張，改善局部血液循環與血液流變學，并可起到一定調脂作用，提升冠心病血瘀證治療效果[22]。SOD、MDA、T-AOC均為重要氧化應激指標，當機體產生氧化應激反應時，MDA水平顯著降低，SOD、T-AOC水平增高[23-24]。本研究顯示，研究組治療2周后血清MDA低于對照組，血清SOD、T-AOC水平高于對照組。表明應用虎符銅砭刮痧聯合丹參酮ⅡA磺酸鈉治療可減輕機體氧化應激反應。王瑩瑩等[25]研究報道，刮痧可提高機體抗氧化能力，促進氧自由基與過氧化物清除。此外，臨床研究報道，HIF-1α、miR-34a與機體血小板活化、粥樣動脈硬化、心肌缺血具有密切關系，測定其表達可為冠心病療效、病情評價提供一定參考[26-28]。本研究中，研究組治療2周后血清HIF-1α、miR-34a水平降低更明顯。表明應用虎符銅砭刮痧聯合丹參酮ⅡA磺酸鈉治療可降低血清HIF-1α、miR-34a水平。考慮原因與虎符銅砭刮痧可起到改善局部血液循環、調脂等作用有關。

綜上所述，應用虎符銅砭刮痧聯合丹參酮ⅡA磺酸鈉治療冠心病血瘀證病人能改善血液流變學、血脂與氧化應激情況，下調血清HIF-1α、miR-34a水平，緩解臨床癥狀，增強療效，改善生活質量。