阿托伐他汀聯合鉆孔引流改進術治療慢性硬膜下血腫的療效及對血清NSE、IL-6水平的影響

羅偉鵬，梁文彬，羅成煥，方志偉，葉澤駒，陳桂增

慢性硬膜下血腫是常見的一種神經外科疾病，臨床顯示其占所有顱內血腫的10%左右[1]。慢性硬膜下血腫具體發病機制尚未完全闡明，其發生可能與出血性疾病及顱腦創傷有關[2]。慢性硬膜下血腫多伴顱內高壓癥狀、記憶力減退及進行性癡呆等神經功能缺損，若不能采取及時有效的治療則遺留嚴重后遺癥，影響病人日常生活活動能力和神經功能[3-4]。目前，外科手術成為慢性硬膜下血腫的首選治療手段，鉆孔引流術具有效果良好、創傷小等特點，但部分病人術后神經功能恢復不理想，且預后不佳[5]。阿托伐他汀是一種常用的腦血管病治療藥物，有助于促進神經功能的恢復，改善病人預后[6]。本研究旨在探討阿托伐他汀聯合鉆孔引流改進術對慢性硬膜下血腫病人神經元特異性烯醇化酶(NSE)和白介素-6(IL-6)水平的影響，以期為治療慢性硬膜下血腫提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取東莞市人民醫院2017年5月—2019年5月收治的慢性硬膜下血腫病人74例，符合《外科學》[7]中關于慢性硬膜下血腫的診斷標準，采用隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組37例。觀察組，男23例，女14例；年齡41～72(57.91±6.57)歲；血腫量30～112(77.83±6.51)mL；體重48～76(62.31±5.67)kg。對照組，男25例，女12例；年齡40～74(58.45±7.89)歲；血腫量46～109(79.01±8.79)mL；體重45～75(61.49±6.82)kg。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入標準 ①符合慢性硬膜下血腫診斷標準，且有明確頭部創傷且經顱腦CT等影像學證實；②行鉆孔引流改進術；③臨床資料完整；④知情同意且簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ①自身免疫性疾病、血液性疾病者；②近6個月出現腦血管意外、嚴重創傷等；③合并心、肺、肝、腎功能嚴重異常者；④精神疾病者；⑤鉆孔引流改進術禁忌者；⑥過敏體質者。

1.4 方法 兩組病人入院后采取常規治療，包括監測血常規、肝腎功能、凝血功能，且給予對癥治療、改善微循環、營養神經、維持酸堿與電解質平衡等。對照組采用鉆孔引流改進術治療，按照頭顱CT選擇血腫穿刺點，氣管插管麻醉后，切開頭皮，以氣動顱鉆鉆開顱骨，美敦力腦室引流管經骨孔將腦室引流管放置血腫腔內，生理鹽水各方向反復沖洗至顏色變淡，沖洗完后，導管固定于頭皮，接無菌袋。術后及時復查頭顱CT，并且對病人血腫清除情況進行觀察，適當調整導管位置，保留3 d左右。觀察組在對照組基礎上于術后1 d口服阿托伐他汀(山德士中國制藥有限公司生產；規格：每片20 mg；國藥準字J20140002)20 mg，每日1次。兩組治療8周。

1.5 療效判定標準 顯效：治療8周后慢性硬膜下血腫病人血腫消失>90%；有效：治療8周后慢性硬膜下血腫病人血腫消失30%～90%；無效：治療8周后慢性硬膜下血腫病人血腫消失<30%。

1.6 觀察指標 ①觀察兩組病人神經功能缺損程度(CSS)評分變化，其中CSS評分越高提示病人神經功能缺損越嚴重；②觀察兩組病人日常生活活動能力(ADL)評分，其中ADL評分越高提示病人日常生活活動能力越好；③觀察兩組血清NSE和IL-6，采集病人外周靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，取血清，采用酶聯免疫吸附法測定NSE和IL-6水平。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療8周后，總有效率(91.89%)高于對照組(70.27%)，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.2 兩組CSS評分比較 兩組病人治療4周和治療8周后CSS評分均低于治療前，差異均有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療4周和治療8周后CSS評分低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組CSS評分比較(±s) 單位：分

2.3 兩組ADL評分比較 兩組病人治療4周和治療8周后ADL評分高于治療前，差異均有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療4周和治療8周后ADL評分高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表3

表3 兩組ADL評分比較(±s) 單位：分

2.4 兩組血清NSE和IL-6水平變化比較 兩組病人治療4周和治療8周后血清NSE和IL-6水平低于治療前，差異均有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療4周和治療8周后血清NSE和IL-6水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組血清NSE和IL-6水平變化比較 (±s)

3 討 論

慢性硬膜下血腫主要是位于蛛網膜與硬腦膜間具有包膜的一種血腫，常于頭部外傷3周后發病，出血速度較慢，并且癥狀出現較晚，一旦病人發生嘔吐、頭痛等癥狀時往往血腫較大，嚴重影響病人的生活質量及身心健康[8-9]。慢性硬膜下血腫具體發病機制尚未完全明確，認為可能與顱腦創傷和出血性疾病相關[10]。目前，鉆孔引流術是慢性硬膜下血腫病人主要的治療方法，雖采用鉆孔引流術可取得一定臨床效果，但遠期效果并不十分理想[11-12]。阿托伐他汀是常用的一種他汀類藥物，該藥物除具有調脂作用外，還可改善病人血管內皮功能，有效抑制炎性反應[13-14]。研究顯示，阿托伐他汀可促進功能良好的血管生成，增加腦損傷后外周血管內皮祖細胞數量，從而加速血腫的吸收；減輕血腦屏障滲透性和腦水腫程度，改善神經功能，并且新生成的血管可促進血腫吸收，從而增加局部血流[15-16]。本研究顯示，觀察組總有效率高于對照組，提示慢性硬膜下血腫病人應用阿托伐他汀聯合鉆孔引流改進術治療可獲得良好療效；觀察組病人治療4周和治療8周CSS評分低于對照組，提示慢性硬膜下血腫病人應用阿托伐他汀聯合鉆孔引流改進術治療可改善病人神經功能；觀察組病人治療4周和治療8周ADL評分高于對照組，提示慢性硬膜下血腫病人應用阿托伐他汀聯合鉆孔引流改進術治療可改善病人日常生活活動能力。

NSE主要分布于腦組織內成熟神經內分泌細胞及神經元，屬一種可溶性大分子蛋白，具有烯醇化酶活性[17]。通常NES在生理狀態下表達水平較低，而在神經元受損時NSE分泌釋放增多且進入血液循環，從而造成血清NSE水平升高[18]。研究顯示，顱腦外傷導致的局部炎癥反應可抑制滲漏血液重吸收[19]。其中局部的炎癥反應能夠激活炎性因子表達，且可降解血管纖維膠原，降低血管壁厚度，出現血腫加重或血液滲漏。IL-6是一種典型的炎性因子，研究報道顯示，慢性硬膜下血腫病人血清IL-6水平明顯升高[20]。本研究顯示，觀察組病人治療4周和治療8周血清NSE和IL-6水平低于對照組，提示慢性硬膜下血腫病人應用阿托伐他汀聯合鉆孔引流改進術可降低血清NSE和IL-6水平。

綜上所述，阿托伐他汀聯合鉆孔引流改進術對慢性硬膜下血腫病人臨床療效良好，且可改善病人神經功能及日常生活活動能力，降低血清NSE和IL-6水平。