腸道菌群與特殊環境關系的研究進展

萬 峰，李輕舟，謝 博

（海軍勤務學院，天津 300450）

腸道菌群的穩態是維持人體健康的重要標志之一，其與人體健康之間的聯系一直都是研究的熱點問題。近年來隨著對腸道微生物研究的深入，人們發現腸道菌群與多種疾病的發生有著密切的聯系，但腸道菌群與這些疾病相互之間的關系以及相關機制尚未完全清楚，而環境因素作為聯系兩者之間的橋梁在其中發揮著重要作用。越來越多的研究表明，環境因素是影響腸道菌群組成和結構的關鍵因素[1]。近年來，研究者們已經對一些普通環境因素有了較為成熟的研究，從而將目光轉向了特殊環境特殊人群腸道菌群的變化，旨在探究特殊環境對人體健康和腸道菌群的影響以及三者之間的相互作用機理。

一般來說，特殊環境包括高溫、低溫、缺氧環境、有毒物質、噪聲、輻射和微重力等非常規環境[2]。在此環境下長期工作的人被稱為特殊環境人群，如運動員、戰士、航海員、宇航員等等。與處于一般生活和工作環境的健康成人比較，他們長期處于物理或化學因素的刺激下以及高強度的體力或腦力應激狀態中，在生理或機體代謝方面往往會發生不正常的變化，對健康十分不利，極易發生各種疾病。腸道菌群作為參與機體代謝，維持生理功能的物質，在特殊環境下勢必會發生變化：一方面，腸道菌群的種類和豐度受環境的影響而發生改變，這種變化可能會導致機體生理功能受損但也可能適應這些不利環境；另一方面，通過有效的方式調節腸道菌群同樣也可以抵御惡劣條件所帶來的種種問題。因此，探究在這些環境下腸道菌群如何改變顯得尤為關鍵，研究兩者之間的關聯對特殊工作人群健康具有非常重要的意義和價值。

腸道菌群結構受到內外環境的影響，其中飲食因素發揮著重要作用[3]。研究證實，腸道微生物參與了碳水化合物和氨基酸等營養物質的代謝過程并且能夠發酵人體不能消化的多糖、蛋白質和脂肪產生多種代謝物，包括短鏈脂肪酸（SCFAs）、支鏈脂肪酸、胺和多酚類化合物[4]，這些代謝物可以促進腸道功能成熟、調節免疫以及機體腦部功能，從而進一步影響人體的健康狀況。不論是在一般環境還是在特殊環境下，飲食因素都是最容易改變和控制的因素且對人體安全無害。通過科學合理的膳食來調節腸道菌群結構以避免和改善由腸道菌群紊亂引起的各種疾病是一種行之有效的手段。同時也為特殊工作人群科學設計營養膳食以調節其腸道健康提供了新的思路。

本文總結了腸道與人體健康的關系及影響因素，重點探討特殊環境（高原、航海與潛水、航空與航天）對腸道菌群的影響以及如何通過飲食營養干預調節腸道菌群以盡量減少或避免環境或職業不利因素對健康造成的損害，以期為開發特殊人群膳食或微生態制劑的相關研究提供依據和參考。

1 腸道菌群與人體健康

隨著微生物學科的發展和現代科技手段的進步，使現階段人們對腸道菌群與人體健康具有重要聯系的認知越來越高，腸道菌群也一直是科研工作者熱衷研究的問題之一。據報道，嬰兒自誕生數小時就有微生物在腸道定植并相伴終生[5]。人類腸道中有超過100萬億種微生物，包括大量細菌、病毒、真菌和原生動物，其中既包括對人體有益的益生菌，如乳酸菌（Lactobacillus）、雙歧桿菌（Bifidobacterium）等，也包括能夠引起腸道疾病的有害菌，如大腸桿菌（Escherichia）、沙門氏菌（Salmonella）等，其基因數量是整個人類基因組的150倍[6]。科學家意識到僅有人類基因組信息是不夠的，不能完全解決人的健康問題，由此逐漸拉開了了人類腸道元基因組學的序幕[7]。基因測序手段、生物信息學和宏基因組技術為研究和闡明微生物在人體中的作用打開了大門并取得了重要進展，進一步從分子手段揭示腸道菌群與人體健康的關系。

在人類以往的認知中，腸道菌群與消化系統密切相關，菌群紊亂可能會導致腹瀉腹痛等消化道癥狀。但隨著研究的不斷深入，人們發現腸道微生物參與許多基本的生物學過程，包括上皮細胞發育，調節新陳代謝和刺激先天免疫等并且通過改變生理系統（如免疫系統發育，內分泌，代謝調節，甚至是體內的基因）而影響宿主的健康[8]（圖1）。腸道菌群被證實與多種疾病的發生和發展密切相關，甚至與人的情緒、精神狀態和性格也是密不可分的[9]。如與代謝相關的疾病：糖尿病、肥胖等；神經系統及精神類疾病：精神分裂癥、帕金森癥和抑郁癥等；與心血管系統相關的疾病：高血壓、心力衰竭和動脈粥樣硬化等[10]。此外，腸道菌群還與腫瘤、癌癥及酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病等肝臟疾病有著千絲萬縷的聯系[11]。通過分子手段使腸道菌群對于人體各系統的影響機理逐漸被挖掘出來并且對不同疾病的干預機制也取得了重大進展。研究表明，失衡的腸道菌群會從多種途徑如內毒素血癥、能量吸收、膽堿、SCFAs、腦腸軸、膽汁酸代謝等影響宿主的健康[12]。因此研究腸道菌群對于疾病的預防與治療，維護人類健康具有重大意義。

圖1 腸道菌群與人體健康的關系[8]Fig.1 Relationship between intestinal flora and human health[8]

2 影響腸道菌群的因素

人們日益意識到腸道菌群在人類健康中所發揮的作用，與此同時也面臨著一個挑戰：腸道微生物受到哪些因素的影響以及它們如何隨這些因素發生改變。就現有的研究來看可以總結為兩大因素：內因和外因，都會對微生物群產生影響，具體來說既包括遺傳、民族、內分泌、年齡、性別差異等宿主因素，也包括飲食、地理、生活方式、衛生條件、手術、抗生素使用等環境因素[13]（圖2）。2017年Nature上的一篇文章報道在對腸道菌群影響的因素中環境因素大于宿主基因。文中提到腸道菌群沒有顯著的家族遺傳傾向，遺傳因素對腸道菌群的影響甚微。而沒有血緣的人群長期居住在一起，腸道菌群結構卻表現為高度相似。在各類影響因素中，飲食、藥物和生活方式等相關因素所占比重最大，影響了超過20%人群個體間菌群差異[14]。尤其是飲食因素，對于腸道菌群的定植、成熟和穩態發揮著重要的作用。

圖2 腸道菌群的影響因素[13]Fig.2 Affect factors of intestinal flora[13]

影響腸道菌群的各因素并不是獨立存在的，往往是多種因素共同作用的結果。比如研究發現各民族間腸道菌群存有一定差異，但藏族與蒙族、壯族與漢族、白族與哈薩克族和維族腸道菌群具有相似性[15]。一方面是由于不同民族間的遺傳因素，如長期生活在低氧低壓高輻射環境致使藏族人民形成適應了這種惡劣的生活環境的基因；另一方面不同民族生活的地域不同，有各自地方性的特征，包括生活方式、飲食習慣、文化傳統等。正是這些因素的相互作用導致了腸道菌群的相似或不同。此外，年齡、運動等都會影響腸道菌群的組成和功能，而藥物、食品添加劑、抗生素和殺蟲劑則可能對腸道菌群產生不良影響[16]。由于腸道菌群影響因素的復雜性和多樣性，所以在研究時不能只考慮單一因素，更要考慮各因素間的交互作用，以此能夠更加透徹地研究并加以利用腸道菌群，從而調節機體生理功能促進人體健康。

3 特殊環境對腸道菌群的影響

特殊環境通常包括高溫、嚴寒、低氧、強輻射等非常規理化環境。研究證實在一些極端特殊環境下，腸道菌群平衡會被打破，其組成與在正常條件下有很大差異，嚴重影響特殊人群的身心健康，而腸道菌群又具有適應特殊環境的潛力。因此，可以說特殊環境影響著腸道菌群的變化但同時它的改變又可以幫助人類適應這些特殊條件。由此可見，研究兩者之間的相互作用和關系對于維持人體健康和適應特殊環境至關重要。

3.1 高原環境對腸道菌群的影響

3.1.1 高原環境特點及對機體的影響 高原環境主要有以下特點：低壓缺氧是最顯著的特征，大氣壓隨著海拔的升高而降低，海拔越高，空氣越稀薄；氣候寒冷干燥，高原氣溫低，晝夜溫差大；太陽輻射強，日照時間長。另外，強紫外線、風沙、氣流快及自然災害多等多種環境因素對高原環境人群的日常生活和健康狀況有十分顯著的影響。已有研究顯示，人初入高原身體會出現一系列的變化，如心率增加、血壓升高、頭痛、厭食、失眠和腦水腫等，而當地人則不受這些高原環境因素的影響。研究表明高原民族（如藏族人、安第斯人和埃塞俄比亞人等）對高原環境的適應能力是經過長期進化而來的[17]。雖然隨著生活時間的延長，人體能夠依靠機體自身的調節適應能力慢慢適應高原環境，但大部分人由于不能立即適應，會出現一些高原反應或高原疾病，以胃腸道反應最為強烈，如嘔吐、腹瀉等[18]。同時，腸粘膜屏障功能下降，腸道菌群也出現結構性變化進而引發相關腸道疾病。韓天雨等[19]通過實地調研考察高原訓練中運動員腹瀉發生率，研究高原訓練過程中運動員腸道菌群變化，證實了腸道菌群的改變與高原腹瀉具有高度相關性。

3.1.2 高原環境人群腸道菌群特點 關于在不同海拔高度下腸道菌群組成不同，最早是通過研究高原動物如高原鼠兔、高原牦牛[20-21]的腸道菌群結構發現的。相似地，研究報道居住在平原的漢族和居住在高原的藏族嬰人腸道菌群組成大不相同。Zhang等[22]通過高通量測序對藏族和漢族的嬰兒腸道菌群的組成及豐度進行分析發現藏族和漢族純母乳喂養嬰兒的腸道菌群存在顯著差異，前者菌群多樣性高于后者，而且前者主要以厚壁菌門（Firmicutes）為主，后者以放線菌門（Actinobacteria）為主。相似地，在成人的研究中，Li等[23]也發現藏漢兩個民族人群的腸道菌群存在著明顯的不同。具體而言，門水平上，生活在青藏高原不同地區的藏族人腸道優勢菌為擬桿菌門（Bacteroidetes），Firmicutes，變形菌門（Proteobacteria）和Actinobacteria，同時兼性厭氧菌在腸道內也普遍存在；屬水平上，藏民的腸道菌群普氏桿菌（Prevolla）較為豐富，漢族人群則是擬桿菌屬（Bacteroides）。在Jia等[24]的研究中，系統地分析了393例健康成人（包括在高原生活不同時間的漢族人和長期在高原生活的藏族人）的腸道菌群和73項血液臨床指標。結果發現隨著高原生活時間的延長，漢族人群的腸道菌群的特征和血液臨床指標與藏族人群越來越相似，即使在幾個月后從高原地區返回平原地區，其腸道微生物群和血液臨床指標也沒有恢復到非高原狀態時，這表明高原缺氧環境可以迅速而持久地影響人體腸道菌群和血液臨床指標。

3.1.3 高原環境對腸道菌群影響機制的研究進展為了解釋腸道菌群的差異，闡明高原環境的影響，探究腸道菌群與高原環境的相互作用關系，以及腸道菌群變化在高原適應中的作用。研究者們又進一步做了大量的試驗。基于海拔梯度腸道微生物的研究表明越來越多的節能細菌富集在高海拔組，厭氧菌數量增加，高原中的低氧可能是造成這種原因的主要因素[25]。腸道菌群中生成SCFAs如Prevolla等相關菌群種類和豐度顯著增加，這些菌屬能夠促進SCFAs生成，也能更好的利用SCFAs生成乙酸、丙酸等小分子代謝物為機體提供能量，同時可能也參與了維生素B6和酮體的代謝，有利于在缺氧條件下人體能夠高效利用能量而適應高原環境[26]。高原的地理環境特點造就了高原人群與平原人群生活方式的差異。Li等[27]通過膳食結構分析發現當地藏人通常會消耗更多的肉和乳制品，而漢族則消耗更多的小麥、大米和蔬菜，也就是說在飲食方面藏族人通常以富含蛋白質的食物為主，而漢族人則更喜歡攝入碳水化合物含量高的食物，在對能源利用的過程中涉及的菌屬差異逐漸顯現出來，飲食習慣的不同可能是導致腸道菌群種類和豐度差異的重要原因。此外，還有學者認為城市化或工業化水平的不同，可能也會影響高原居民腸道菌群的多樣性和組成[28]。

由于受外部環境影響較大，人們關于高原等極端環境對腸道菌群影響的認知還遠遠不夠。近年來，越來越多的研究證實腸道菌群受高原環境的影響較大，海拔高度可以塑造腸道微生物群落，改變腸道菌群的組成和結構。同時低氣壓、低溫和高輻射條件是影響生物體生存和繁殖的生理應激源，會導致體內發生多種生理變化而引發高原反應或高原疾病，同樣也會引發機體腸道菌群失衡。現階段的研究表明，腸道菌群與高原紅細胞增多癥、高原血壓異常等慢性高原疾病的發生密切相關[29]，可以說高原環境和腸道菌群共同影響著人類的生理和心理健康。但腸道菌群如何變化，有什么變化趨勢，與各類高原疾病是否存在關聯及其機制有待于進一步探索。因此，如何調節腸道菌群結構以提高對環境的適應性對于維護初入高原甚至是長期生活或駐守在高原的非土著特殊人群的健康具有重要的意義。雖然目前對其作用機制尚不清楚，但是我們對高原環境改變人體腸道菌群組成和結構的信息已有了較為深入的了解并且掌握了一定的信息，這將對未來更好地研究高原環境適應性打下了堅實的基礎，提供了新的思路。

3.2 航空與航天環境對腸道菌群的影響

3.2.1 航空與航天環境特點及對機體的影響 航空航天事業的蓬勃發展使得人類在太空中生存和生活成為了現實，但空間環境較高原和海洋環境要更加復雜。缺氧、低氣壓、加速度、噪聲和振動等飛行因素對人體的影響是同時發生的綜合作用，可對機體多個系統造成不良影響，產生健康風險。另有研究結果表明，航空作業環境還可影響認知功能。微重力是航天所特有的特殊環境，已有大量資料表明失重對人體的功能和代謝有顯著影響[30]。在失重條件下，人體胃腸道的功能發生變化，影響機體營養素的需要量和機體的營養狀態。多項研究表明，航天對人類和動物都有短期和長期的生理影響，這些影響包括骨質流失、心臟萎縮和心律改變、肌肉流失和免疫功能障礙等[31]。航空骯天環境的復雜性使得腸道菌群受到影響的因素也更多，這些不利因素聯合作用導致宇航員或飛行員腸道微生態發生顯著變化，腸道菌群失調，對機體健康構成潛在威脅。

3.2.2 航空航天環境下人群腸道菌群特點 早就有研究報道，空間環境對微生物生長有顯著的影響，進一步可導致腸道菌群失調，益生菌數量減少，有害菌占比增加[32]。Liu等[33]對2次執行航天任務（分別為15和35 d）的5名宇航員在執行飛行任務前后腸道菌群進行對比分析，研究表明：航天飛行對腸道菌群的組成及功能具有顯著影響，飛行后Bacteroidetes菌屬的豐度增加，而Lactobacillus和Bifidobacterium豐度下降，且腸道菌群的毒力基因總數增加，有害細菌的毒力和感染機會增加。另外發現抗生素的合成功能發生顯著變化，航天飛行對一些抗生素的耐藥基因和可移動遺傳元件也有一定影響。Voorhies等[34]調查了長期（6～12個月）在國際空間站執行任務的宇航員體內微生物群的組成。結果發現宇航員的胃腸道、皮膚、口腔的微生物結構在太空執行任務期間均發生了明顯的變化。在太空中，宇航員腸道微生物群的組成變得更加相似，主要是一些細菌類群（Bifidobacterium、Pseudobutyrivibrio）的豐度下降。

3.2.3 航空航天環境對腸道菌群影響機制 腸道菌群的改變致使腸道免疫功能受損，免疫功能的下降會導致宇航員出現腸胃不適、呼吸系統疾病、皮膚刺激和感染等一系列癥狀。Mccarville等[35]證實，太空飛行通過改變細胞因子的產生和淋巴細胞數量，特別是T細胞來改變免疫系統，而腸道菌群在微重力作用下的變化會影響免疫系統，具體的機制還有待研究。此外，還有研究表明腸道菌在航天員之間可相互傳播，增加了空間腸道疾病散播的風險[36]。Garrett-Bakelman等[37]曾研究過一名雙胞胎宇航員的腸道微生物組，并發現了他在國際空間站（ISS）進行為期一年的飛行任務時所發生的變化，而在同一時期他的雙胞胎弟弟并未觀察到這種變化。基于此，該團隊繼續分析了在國際空間站常規飼養的小鼠的糞便菌群組成，進一步探究太空飛行給小鼠腸道菌群帶來的變化，結果表明太空飛行使小鼠腸道菌群α多樣性升高、組成結構改變，這些變化與之前報道的太空飛行小鼠相似，不同于在地球上進行的模擬太空輻射引起的小鼠腸道菌群變化，揭示了太空飛行隊小鼠腸道菌群的影響具有可重復性，微重力（而非輻射）是影響菌群的組成和代謝功能的主要因素，而菌群的變化反過來對宿主代謝產生影響[38]。相似地，Jin等[39]用后肢去負荷大鼠模型模擬分析發現失重是腸道菌群變化的主要原因。男性和女性在許多方面存有差異，在太空中對某些條件的適應也是不同的。Urbaniak等[40]首次提出了長時間航天飛行對女性宇航員微生物群以及在太空中患病風險的影響。尿路感染（UTIs）是在太空飛行中普遍出現的問題，與男性相比，女性宇航員的發病率更高，可能的原因是在微重力作用下致病菌的毒力因子增加，粘附性增強。而太空輻射和航天飛行期間睡眠模式改變導致的晝夜節律的變化使女性患癌癥的風險比男性高20%。

由此可見，空間環境中的微重力和輻射是引發腸道菌群結構改變的主要因素，破壞了腸道菌群之間的動態平衡，這些變化對宇航員健康的影響不可忽視。因此，迫切需要科研工作者了解和探索空間環境對腸道菌群的影響機制并急需尋找其防治方法。雖然近年來相關的研究和文獻越來越多，并且上述這些發現也有助于理解太空生活對宇航員腸道菌群和健康的作用，對菌群的變化規律和機制有了一定認知，科學家們也在根據這些研究結果試圖尋找一些調節方式和預防措施。但由于條件限制，目前大部分報道都存在樣本小并且都是基于模擬實驗，缺乏長期在空間真實環境的系統性研究等問題，這也是當前研究面臨的難題和挑戰。相信隨著航天事業的進步，空間環境的復雜性不再是制約腸道菌群研究的瓶頸，通過對腸道菌群的干預可以更好地保障宇航員的腸道健康和生命安全。

3.3 航海與潛水環境對腸道菌群的影響

3.3.1 航海與潛水環境特點及對機體的影響 航海環境主要有以下特點：由于風浪或浪涌的作用導致艦船在航行或泊錨時出現搖擺等復雜而不規則的運動或使船體發生局部振動；艦船艙室的機械、空調通風系統、局部氣流引起的噪聲、螺旋槳及水動力產生的一系列噪聲；艦船上的核動力裝置會產生一定量的輻射；潛航時長時間處于密閉環境；潛水員時常面臨高氧和高壓的海底作業環境。除此之外，與陸地隔離的單調環境、晝夜節律的改變、睡眠不足以及新鮮水果和蔬菜供應不足，會使人體的免疫功能和消化系統受損，嚴重威脅船員的生理和心理健康[41]。人體腸道的微生物菌群是保持人體免疫系統正常、維持人體健康的基礎，由此可見，正常的腸道微生物菌群結構對于維持長途海上航行船員的健康至關重要。但目前對于航海與潛水環境與腸道菌群的結構和功能關系的研究少之又少。

3.3.2 航海與潛水環境下人群腸道菌群特點 近年來，腸道菌群與航海或潛水環境相互影響的研究被相繼報道。呂偉[42]通過高通量測序技術分析了29名官兵執行長遠航任務中（出發前，45、90和135 d）腸道菌群結構變化和多樣性特征。結果表明長遠航過程中官兵的腸道菌群結構和多樣性均發生了顯著的變化，結構差異主要表現為Bacteroidetes、Firmicutes門類有益菌低于健康人群，且菌群多樣性隨著航行時間的延長不斷降低，但在遠航任務結束時又逐漸恢復。同時遠航后腸道致病菌的數量多于健康人群且出現了水生環境中的菌屬分布。在最近的研究中，Zheng等[43]研究表明，在長時間的海上航行過程中，益生菌可通過改善水手腸道健康抑制腸道菌群組成及功能實現緩解水手的航海壓力及焦慮。研究團隊利用深度宏基因組測序技術和相關性分析首先證實了長途航行前后（0、30 d）不僅擾亂了船員腸道菌群平衡，而且還減少了腸道菌群功能特征的多樣性，增加了壓力和焦慮感。進一步比較益生菌組受試者與安慰劑組在航行前后腸道菌群結構的變化。研究發現：與安慰劑組相比，益生菌的干預可以有效維護遠航船員腸道微生態平衡，其中長雙歧桿菌（Bifidobacterium longum）、動物雙歧桿菌（Bifidobacteriumanimalis）和植物乳桿菌（Lactobacillu plantarum）的豐度持續增加，而肺炎克雷白桿菌（Klebsiella pneumoniae）、人體普氏菌（Prevotella）的豐度顯著降低。同時，益生菌的干預可有效緩解由遠航造成的船員腸道微生物碳水化合物-活性酶基因多樣性銳減。此外，柔嫩梭菌（Clostridium leptum）、沙氏別樣桿菌（Alistipes shahii）和Klebsiella pneumoniae等有害菌株和船員焦慮程度呈正相關，Bifidobacterium等有益菌株和船員焦慮程度呈負相關，表明益生菌可通過調節特定腸道菌群緩解船員的焦慮癥狀。Yuan等[44]通過采集47名潛水員在飽和潛水之前、期間和之后這三個時間段的糞便樣品采用16S rDNA和Illumina測序技術分析了商業氦氧飽和度潛水對潛水員腸道菌群的影響，結果顯示盡管腸道菌群的α和β多樣性沒有明顯改變，但發現在高壓的氦氧飽和環境作業會降低潛水員體內腸道菌群的豐度，Bifidobacterium的豐度下降最為顯著。此外，一些產SCFAs的細菌，如Fusicatenibacter、費氏細菌（Faecalibacterium）等在整個過程中豐度也呈下降趨勢。相反，諸如艱難梭菌（Peptoclostridium difficile），變形鏈球菌（Streptococcus mutans）等大部分病原細菌的豐度提高。

3.3.3 航海與潛水環境對腸道菌群影響機制 目前對航海和潛水環境與腸道菌群相互作用的認識還比較少，但通過上述研究可以發現腸道菌群結構與多樣性的變化是航行過程中多種因素共同作用的結果。在長航過程中，飲食常以高脂低纖維的食物為主，研究表明高脂低纖維膳食可以促進腸道促炎性細菌的生長[45]；晝夜節律的改變、睡眠不足、生活單調，容易引起焦慮甚至抑郁，而焦慮以及抑郁已被證實與腸道菌群存在相關性[46]；高溫高濕的海洋環境可能會使船員的腸道菌群中出現水源性微生物的生長繁殖，腸道菌群的多樣性發生改變。另外高壓的氦氧飽和度環境和潛水員攝入的高蛋白飲食是影響腸道菌群豐度的主要原因。作為陸地生活的人類來說，水面和水下航行，尤其是長航，機體勢必會出現一系列反應，這些反應是不利于機體健康的。與高原環境不同的是，暫未有研究證明機體對海上環境具有適應性。微生態學研究表明航行條件可以引起微生態的改變造成腸道菌群紊亂甚至影響船員的心理健康。但航行條件復雜多變，各種因素之間相互影響導致腸道菌群失調各有特點，需要具體研究，但可以肯定的是這些變化為尋找應對海上或水下不良環境的措施提供了有效的依據和方向，有助于預防疾病的發生，改善海上船員或水下潛水員的生活質量和機體健康。

3.4 其他特殊環境對腸道菌群的影響

除以上三種特殊環境外，還存在一些其他極端的環境，如高溫、寒冷、低照度、輻射、有毒有害化學物等，在這些特殊工作環境中從事作業的人群或多或少都有特殊職業性疾病，嚴重時可危及生命。而關于這些特殊環境對人體腸道菌群的影響的報道很少且機理不清甚至是空白。僅有少數研究僅限于動物或昆蟲[47-49]，對于人體的研究試驗尚未見報道。其原因推測如下：一方面人體在極端溫度條件下有自我調節機制；另一方面，在極端環境工作的人群數量較少，取樣困難。最關鍵的因素是這些環境中常存在一些對人體健康不利的物理或化學因素，進行人體試驗可能會對機體造成損害，所以導致一些試驗研究停留在動物模型階段。雖然我們對于這些極端條件如何影響腸道菌群及機制仍然知之甚少，通過少數動物實驗的報道，可以確定的是腸道菌群在這些環境下勢必會發生變化，相信隨著科技的發展，兩者之間的關系在不久后將會取得突破。

4 營養干預

特殊環境可導致機體生理功能和營養代謝出現顯著變化，進一步發展引發一些疾病。而這些疾病往往都是在癥狀出現后采用抗生素來治療，但長期使用藥物來調節和治療由特殊環境引發的健康問題不僅會或多或少帶來一些副作用和臨床問題，而且會導致腸道菌群改變，降低菌群的豐富度[50]。目前大量的研究表明，通過改善飲食結構或服用微生態制劑，進而調整腸道菌群的結構和數量是提高機體健康狀況一條有效的途徑[51]。對于特殊環境人群來說，營養需求與正常情況下存有極大差異，特殊營養學應運而生，目前主要的應用領域如軍用食品、航天食品，主要是通過強化部分營養素或添加功能因子及微生態制劑來調節腸道菌群結構。

4.1 調整膳食結構

為使特殊人群能夠適應特殊環境，改善或調節機體的不適、亞健康甚至治療和預防可能出現的疾病，最直接也是較科學的方式就是平衡膳食和合理營養。基于各種特殊環境的復雜因素考慮，調整膳食結構是能夠調節腸道菌群又對人體健康無副作用的重要抓手。飲食對于人體健康的重要性顯而易見，而腸道微生物則是聯系二者之間的關鍵。大量的實驗研究證實飲食的改變可以影響腸道微生物的組成、結構和功能，而腸道微生物通過調節腸道中營養物質的代謝來影響宿主的生理狀態[52]。從前面的研究來看，藏族等高原土著人群與漢族等平原地區人群的膳食結構不同，Xu等[53]報道發現谷氨酰胺干預有助于改善高原環境下機體腸道菌群的失調，可在膳食中補充這種物質。針對航海過程中新鮮果蔬供應不足，可以通過保鮮技術或在膳食中增加維生素供給量，從而來避免因為營養缺乏導致腸道微生態的紊亂。不同于一般膳食，航天飛行中的航天食品通常會添加低聚肽、抗氧化植物提取物、活性多糖等功能因子，能夠有效提高人體防疫酶系活性水平，增強機體免疫功能，降低輻射損傷，同時這些功能因子也能刺激腸道益生菌的增殖，有效改善菌群結構[54]。但需要注意的是，膳食對于腸道菌群的影響具有兩面性，膳食纖維有益于腸道菌群，而蛋白質會促進有害副產物的積累等[55]。因此，通過膳食干預的方法不僅為特殊人群腸道微生物的調控和重構提供了新的方向和思路，也為預防和治療特定的特殊環境疾病提供了可能性。差異化和個性化的精準營養也是未來關于特殊人群膳食結構的研究重點。

4.2 添加益生元或益生菌

研究證實，飲食調節是一個長期的過程，短期的飲食改變并不能改變腸道菌群結構[56]。最有效的方式就是攝入益生菌，益生菌同樣對人體安全無害，但相較單純的膳食能夠高效快速地調節腸道微生物，同時還具有促健康作用。益生菌主要包括乳酸菌和雙歧桿菌，是人體腸道微生物的重要組成部分，且具有一定的益生作用，攝入外源益生菌可以直接或間接地對宿主腸道微生物產生影響[57]。研究證實，外源益生菌的攝入不僅可以改變宿主腸道內原有菌群的種類和結構，而且會對SCFA代謝水平、總膽汁酸代謝水平、腸道內礦物質的吸收和腸道內酶活力均產生顯著影響，主要是通過抑制有害菌定植，分泌酶、產生抗菌物質和產酸、激素等多種途徑來調控腸道菌群和人體健康[58]。攝入益生菌的方式有兩種，一種是將益生菌添加到食品中；另一種則是直接口服微生態制劑。前者雖具有食品的屬性，但活性低，后者活性較高但沒有營養物質。所以如何完美地將兩者整合、保持益生菌穩定，并使益生菌達到足夠量是發揮其益生作用的關鍵。在前面的研究中，科研工作者利用深度宏基因組測序技術研究了益生菌對航天員[34]、船員[43]、潛水員[44]以及在高原環境[24]居住或工作等的特殊人群腸道菌群的調控作用，揭示了有助于改善這些特殊環境下作業適應度的可能機制，為維護特殊環境下工作的人群中腸道微生態健康和緩解精神焦慮提供了一種有效解決方案，并為益生菌個性化選擇提供了新的視野。另外，益生元可以促進益生菌對營養物質的利用，并被代謝成乙酸鹽、丁酸鹽等短鏈脂肪酸，同時還能夠抑制有害菌的生長[59]。下一步的工作就是將益生菌或益生元完美地添加到食品中，以供特殊人群需要時食用。

5 結論

極端的惡劣環境條件影響著特殊工作人群的健康，但我們對太空、航海、高原等特殊環境的認識還遠遠不夠。不可否認的是，特殊環境同樣對腸道菌群具有顯著的影響，這種改變是一個復雜且相互關聯的過程。隨著特殊營養學的發展以及腸道菌群與人體健康關系的深入認知，特殊環境下的特殊人群逐漸成為研究人員關注的焦點。越來越多的研究證據表明特殊環境與腸道菌群兩者之間相互聯系，互相影響，通過調整腸道菌群來緩解惡劣環境對機體的損傷以及改善處于不利環境人群的營養狀況，增加其在特殊環境習服適應中的能力是一條值得深入研究的新途徑和新思路，同時對于腸道微生態健康也提供了一種有效的解決方案，最好的方式就是膳食調節，如當下十分熱門的益生菌和益生元。就目前來看，雖然關于特殊環境對腸道菌群結構和組成影響的研究已經取得了一些進展，但僅僅只是一小部分，由于這些環境自身的復雜性、研究方法的局限性以及研究技術上的不足，導致具體的機制還不是十分清楚，并且這類的研究雖然每年都有報道但總體來說也比較少，導致研究數據缺乏，加之我們對太空、高原等極端環境的認知還遠遠不夠，還有許多基礎的工作要去做。另外，相較于正常條件，營養干預在特殊環境下是否仍繼續有效還存在著大量的實驗數據要去證明。相信隨著研究的繼續深入，未來對于特殊環境下的特殊人群腸道菌群-營養干預-人體健康三者之間的關系會愈發明朗，如何通過飲食與營養調節和平衡腸道菌群是未來特殊營養學研究的重中之重，同時也為精準營養提供了新的視野。