維格列汀輔助二甲雙胍治療對新診斷2型糖尿病患者血糖控制及胰島β細胞功能的影響

曹玉潔 張珍 李曉飛 李亞麗

【摘要】 目的 探討新診斷2型糖尿病患者應用維格列汀輔助二甲雙胍治療對血糖控制及胰島β細胞功能的影響。

方法 選取2020年1月～2021年1月新確診的78例2型糖尿病患者，隨機分為觀察組和對照組，每組39例。對照組患者采用二甲雙胍治療，觀察組患者采用維格列汀輔助二甲雙胍治療，均持續治療30 d。評估兩組患者治療后的臨床療效、血糖和胰島β細胞功能，記錄兩組患者在治療期間的不良反應情況。

結果 治療后，觀察組與對照組患者FBG、2 hPG、HbA1c低于治療前（P<0.05），且觀察組FBG、2 hPG、HbA1c低于對照組（P<0.05）。治療后，觀察組和對照組患者Hcy、CRP水平較治療前下降（P<0.05），且觀察組患者Hcy、CRP水平低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組的HOMA-IR均較治療前降低（P<0.05），且觀察組HOMA-IR低于對照組（P<0.05）;FINS、HOMA-β均較治療前升高（P<0.05），且觀察組FINS、HOMA-β高于對照組（P<0.05）。觀察組的總不良反應率10.25%與對照組的15.38%比較差異無統計學意義（χ2=0.459，P=0.498）。

結論 維格列汀輔助二甲雙胍治療2型糖尿病可有效控制患者血糖，改善胰島β細胞功能。

【關鍵詞】 維格列汀;二甲雙胍;2型糖尿病;血糖;胰島β細胞

中圖分類號： R587.1?? 文獻標志碼：A?? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2022.01.013

Effects of vildagliptin and metformin combination therapy on blood glucose control and islet β-cell function in patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus

CAO Yujie， ZHANG Zhen， LI Xiaofei， LI Yali

（Department of Endocrinology， The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology， Luoyang 471000， Henan， China）

【Abstract】 Objective To explore the effects of vildagliptin and metformin combination therapy on blood glucose control and islet β-cell function in patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus （T2DM）.

Methods A total of 78 T2DM patients who were newly diagnosed from January 2020 to January 2021 were selected and randomly divided into observation group and control group， with 39 cases in each group. The control group were treated with metformin， while the observation group were given vildagliptin and metformin combination therapy. Both groups were continuously treated for 30 d. And then， the clinical curative effects， blood glucose and islet β-cell functions in both groups were evaluated after treatment， and adverse reactions during treatment were recorded.

Results After treatment， FBG， 2hPG and HbA1c in both groups were lower than those before treatment（P<0.05）， and the above-mentioned indexes in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of Hcy and CRP in both groups were lower than those before treatment （P<0.05）， and those of the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. After treatment， HOMA-IR in both groups significantly decreased （P<0.05）， and which were significantly lower in the observation group than in the control group （P<0.05）. After treatment， FINS and HOMA-β in both groups significantly increased （P<0.05）， which were significantly higher in the observation group than in the control group （P<0.05）. The difference in the total incidence of adverse reactions between the observation group and the control group was not statistically significant （10.25% vs 15.38%） （χ2=0.459， P=0.498）.

Conclusion Vildagliptin and metformin combination therapy can effectively control blood glucose and improve islet β-cell functions in T2DM patients.

【Key words】 vildagliptin; metformin; T2DM; blood glucose; islet β-cell

2型糖尿病（T2DM）多發于35歲到40歲之后，其病程長，病情易反復，會導致腎、心臟等器官慢性損害，使其出現不同程度的功能障礙，因此很難治愈。患者需要終身服藥控制血糖水平，減緩病情發展[1～3]。目前，2型糖尿病患者一般采用二甲雙胍進行治療，但是有部分患者治療效果不佳，血糖控制差。T2DM的病機是胰島β細胞的減少，當維格列汀與二甲雙胍聯用的時候患者體內的胰島β細胞水平會發生改變，這可能說明，維格列汀輔助二甲雙胍用藥時不僅能提高2型糖尿病的治療效果，有效控制血糖，還可以改變胰島β細胞的水平。既往研究表明[4～6]，維格列汀輔助二甲雙胍用藥能提高2型糖尿病的治療效果，有效控制患者血糖，但用藥需要更多臨床數據支撐。因此本研究觀察了維格列汀輔助二甲雙胍治療2型糖尿病患者的臨床效果，旨在為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月～2021年1月在本院新確診的78例2型糖尿病患者。隨機分為觀察組和對照組，每組39例。觀察組男20例，女19例，年齡44～70歲，平均（54.23±6.31）歲;T2DM病程：2～5年，平均（3.57±0.41）年;BMI 21.15～28.57 kg/m2，平均（24.73±3.50）kg/m2。對照組男18例，女21例，年齡45～72歲，平均（53.45±6.33）歲;T2DM病程：2～6年，平均（4.09±0.52）年;BMI 20.43～28.95 kg/m2，平均（24.51±3.72）kg/m2。兩組患者的年齡、性別、病程及BMI的比較差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經醫院倫理委員會審核通過。

1.2 納入和排除標準

納入標準：符合2型糖尿病診斷標準[7～8];患者及家屬了解并知情同意。排除標準：①酗酒者。②月經期、妊娠期或哺乳期女性。③對治療藥物過敏者。④嚴重肝腎功能不全者。嚴重心肺病患者。⑤繼往診斷2型糖尿病。

1.3 治療方法

對照組患者采用二甲雙胍（江蘇蘇中藥業集團股份有限公司;批準文號：國藥準字H32021625;規格：0.25 g*48片）進行治療，0.25 g/次，3次/d，持續用藥30 d。觀察組患者在對照組的治療基礎上輔以維格列汀（瑞士Novartis Pharma Stein AG; 批準文號：國藥準字J20180055;規格：50 mg*14片）治療，50 mg/次，2次/d，持續用藥30 d。

1.4 觀察指標

于患者用藥前和用藥后30 d，取患者空腹靜脈血，離心取血清，檢測患者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）評估患者的臨床血糖控制情況，檢測患者血同型半胱氨酸（Hcy）水平。于患者用藥前和用藥后30 d，取患者空腹靜脈血，檢測空腹胰島素（FINS），計算胰島抵抗指數（HOMA-IR）、胰島β細胞功能指數（HOMA-β）。記錄所有納入糖尿病患者在治療過程中可能會出現的不良反應，包括惡心、乏力、嘔吐等。

1.5 統計學方法

采用SPSS 18.0統計分析軟件進行數據處理。計量資料服從正態分布，以均數±標準差（±s）表示，組內治療前后比較采用配對樣本均數t檢驗，組間均數的比較采用兩獨立樣本t檢驗，計數資料以頻數（n）和百分率（%）比較，組間比較采用χ2檢驗，檢驗水準：α=0.05，雙側檢驗。

2 結? 果

2.1 治療前后兩組患者血糖變化比較

治療后，觀察組與對照組2型糖尿病患者FBG、2 hPG、HbA1c低于治療前（P<0.05），且觀察組FBG、2 hPG、HbA1c低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 治療前后兩組患者血清學指標的變化比較

治療后，觀察組和對照組2型糖尿病患者Hcy、CRP水平較治療前下降明顯（P<0.05），且觀察組患者Hcy、CRP水平低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 治療前后兩組患者胰島β細胞功能水平變化

經治療，觀察組與對照組的HOMA-IR顯著下降，組間對比，觀察組HOMA-IR顯著低于對照組（P<0.05），FINS、HOMA-β較治療前明顯升高（P<0.05），且觀察組FINS顯著高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應發生率的比較

觀察組的總不良反應率與對照組的比較差異無統計學意義（χ2=0.459， P>0.05）。見表4。

3 討? 論

2型糖尿病是一種常見的慢性代謝性疾病，無法根治[9～11]。2型糖尿病患者體內產生胰島素的能力沒有完全消失，但胰島素作用較差，臨床上常用二甲雙胍進行治療[12]，但有部分患者在服藥后不能有效控制血糖[13～15]。

本次研究探討了維格列汀輔助二甲雙胍治療新診斷2型糖尿病患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白控制情況，結果顯示使用維格列汀輔助二甲雙胍治療的患者其空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白低于單獨使用二甲雙胍治療的患者[16～18]。維格列汀與二甲雙胍聯用后，在促進胰島β細胞分泌胰島素的同時，增強周圍組織細胞對胰島素的敏感度，增加機體對糖的利用率，減少肝糖的輸出，達到降糖的作用[19]。既往研究顯示[20]，維格列汀輔助二甲雙胍治療新診斷2型糖尿病患者能有效控制患者空腹血糖、餐后2 h時血糖、糖化血紅蛋白，本研究結果與其一致，皆指出維格列汀輔助二甲雙胍可有效改善患者血糖水平，提示臨床醫師可用維格列汀輔助二甲雙胍治療。

Hcy可反映心腦血管疾病程度，若Hcy升高，會對肝臟產生負面影響，從而引發血糖升高。本次研究中，觀察組患者Hcy、CRP水平較治療前下降明顯，且觀察組患者Hcy、CRP水平低于對照組。既往研究顯示[21～22]，維格列汀輔助二甲雙胍治療新診斷2型糖尿病可降低Hcy和CRP水平，本研究結果與其一致，提示維格列汀輔助二甲雙胍治療新診斷2型糖尿病可明顯降低紅細胞中糖類的生成。

本研究結果顯示兩組患者的FINS、HOMA-IR、HOMA-β相較于治療前有明顯改善，且觀察組和對照組的HOMA-IR較治療前下降明顯，FINS、HOMA-β較治療前明顯升高。分析原因有以下幾點：T2DM患者的特點是患者體內的胰島β細胞水平下降，導致體內的胰島素生產能力較差，但是并未完全喪失，而維格列汀可以抑制DPP-4、GLP-1在血漿濃度中增加，從而抑制食欲，延緩胃排空，延遲糖吸收，促進β細胞胰島素分泌的作用，達到改善和保護胰島β細胞的作用，使患者體內的胰島β細胞水平提升，胰島素分泌正常。本研究指出，治療后患者空腹胰島素水平接近正常，患者在空腹的時候，體內血糖處于低水平狀態，這樣可以使體內胰島β細胞不處于高血糖環境下，減輕了高血糖對胰島β細胞的毒性。脫離高血糖狀態后的胰島β細胞經過維格列汀的刺激，提高對周圍環境敏感性和胰島素的生產量，進一步降低了患者體內的血糖。既往研究表明[23～25]維格列汀輔助二甲雙胍治療新診斷2型糖尿病可有效改善患者體內的FINS、HOMA-IR、HOMA-β，本次研究結果與其一致，提示在臨床中使用維格列汀與二甲雙胍能改善患者體內的胰島β細胞功能。

綜上所述，維格列汀輔助二甲雙胍可降低患者血糖水平，改善胰島β細胞的功能，降低胰島抵抗指數，且不良反應發生率未增高，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2021-06-28 修回日期：2021-09-30）

（編輯：梁明佩）