慢性心力衰竭患者H-FABP、salusin-β水平與疾病嚴重程度及預后的關系

李麗 賈利清

內蒙古包鋼醫院心內科，包頭 014010

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）主要發病于中老年人，是由于多種心臟疾病治療不佳，病情繼續發展至最后階段的心血管疾病，由于該病遷徙不愈，給患者生活帶來極大不便，反復的住院治療，帶來沉重的家庭經濟負擔，也占用了無數的醫療資源［1］。據相關研究報道，我國作為人口大國，已經有800 萬以上的CHF 患者，患病率以老年人居多，將75 歲作為年齡分界線，超過75 歲其患病率可高達10.0%，而低于75 歲僅有0.9%［2］。近年來，隨著醫療技術的進展，CHF的治療水平得到了一定程度的提高，但是預后效果仍差強人意，因CHF引起的死亡在死亡原因中排列第一，其5 年生存率低于50%，使用標志物用于CHF 的早期診斷具有重要意義［3］。心型脂肪酸結合蛋白（heart type fatty acid binding protein，H-FABP）與細胞脂肪酸的表達存在密切聯系，而脂肪酸可以為心肌細胞提供能量，H-FABP 可以反映心肌細胞的凋亡，是近年來發現的用于心肌損傷的標志物［4］；salusin-β 是2003 年Schichiri M 等發現的與神經內分泌系統和心血管有關的生物活性肽，其組成成分為20 個氨基酸，與血管粥樣硬化有關［5］；但是，H-FABP和salusin-β是否能用于CHF的早期診斷及其與疾病嚴重程度的關系尚未明確，因此，本研究以收治的160 例CHF 患者為研究對象，探討H-FABP 和salusin-β 與CHF 的關系，以期為CHF的診療提供理論參考。

資料與方法

1、一般資料

選取2019 年1 月至2020 年12 月在內蒙古包鋼醫院住院的160 例CHF 患者。納入標準：（1）符合CHF 的診斷標準［6］；（2）年齡大于18周歲。排除標準：（1）存在意識認知障礙或者精神類疾病患者；（2）合并惡性腫瘤、先天性心臟病患者；（3）臨床資料不全患者；（4）肝腎功能障礙患者；（5）腦血管疾病患者；（6）重型感染疾病患者。其中，男95 例，女65 例；年齡38～73（54.23±4.68）歲；合并糖尿病39 例，高血壓48 例，高脂血癥57 例；基礎疾?。汗谛牟?1 例，擴張型心肌病48 例，原發性高血壓27 例，缺血型心肌病20 例，心臟瓣膜病14 例；心功能分級：Ⅰ級36 例，Ⅱ級51 例，Ⅲ級43 例，Ⅳ級30 例［7］。另取同期健康體檢人群67 例為對照組。其中男39例，女28例；年齡39～73（53.92±4.27）歲。兩組受試者的基礎資料差異均無統計學意義（均P＞0.05），本研究符合世界醫學協會《赫爾辛基宣言》要求。

2、方法

取兩組受試者入院后的空腹肘靜脈血，分離血清，使用酶聯免疫吸附法（上海信然生物技術有限公司）測定H-FABP和salusin-β水平。

3、觀察指標

（1）比較兩組受試者H-FABP 和salusin-β 水平。（2）比較不同心功能分級CHF 患者H-FABP 和salusin-β 水平。（3）通過電話、微信、上門等方式對患者進行6 個月隨訪，了解心血管不良事件發生情況，如未發生心血管不良事件，記為預后良好，否則記為預后不良，分析H-FABP 和salusin-β水平與CHF患者預后的關系。

4、統計學方法

使用SPSS 20.0 統計軟件，計量資料符合正態分布，以（±s）表示，兩組間進行獨立樣本t檢驗，多組間比較進行單因素方差分析，兩兩比較進行LSD-t檢驗；計數資料以率（%）表示，并以χ2進行檢驗；繪制H-FABP 和salusin-β 及兩者聯合的受試者工作特征曲線（ROC），比較曲線下面積（AUC）。P＜0.05，表示數據差異有統計學意義。

結 果

1、兩組受試者H-FABP和salusin-β水平比較

CHF 組H-FABP 和salusin-β 水平均高于對照組（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組受試者H-FABP和salusin-β水平比較（± s）

表1 兩組受試者H-FABP和salusin-β水平比較（± s）

注：健康體檢人群為對照組，慢性心力衰竭（CHF）患者為CHF組；H-FABP為心型脂肪酸結合蛋白

組別對照組CHF組t值P值例數67 160 H-FABP（ng/L）2.76±0.83 4.98±1.14 18.643＜0.001 salusin-β（pg/L）231.97±28.95 385.86±36.24 33.825＜0.001

2、不同心功能分級CHF 患者H-FABP 和salusin-β 水平比較

隨著心功能分級升高，H-FABP 和salusin-β 水平依次升高，組間比較差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 不同心功能分級CHF患者H-FABP和salusin-β水平比較（± s）

表2 不同心功能分級CHF患者H-FABP和salusin-β水平比較（± s）

注：CHF為慢性心力衰竭，H-FABP為心型脂肪酸結合蛋白；與心功能Ⅰ級比較，aP＜0.05；與心功能Ⅱ級比較，bP＜0.05；與心功能Ⅲ級比較，cP＜0.05

心功能分級Ⅰ級Ⅱ級Ⅲ級Ⅳ級F值P值例數36 51 43 30 H-FABP（ng/L）3.29±0.48 4.50±0.81a 5.57±1.15ab 6.96±1.52abc 78.644＜0.001 salusin-β（pg/L）283.97±31.67 345.15±34.24a 438.60±37.43ab 501.72±45.85abc 238.794＜0.001

3、CHF患者H-FABP和salusin-β水平與預后的關系

預后不良者H-FABP和salusin-β水平高于預后良好者（均P＜0.05），見表3。

表3 CHF患者H-FABP和salusin-β水平與預后的關系（± s）

表3 CHF患者H-FABP和salusin-β水平與預后的關系（± s）

注：CHF為慢性心力衰竭，H-FABP為心型脂肪酸結合蛋白

組別預后良好預后不良t值P值例數94 66 H-FABP（ng/L）4.16±0.45 5.28±0.73 14.066＜0.001 salusin-β（pg/L）331.52±32.84 385.46±35.05 11.064＜0.001

4、H-FABP和salusin-β在CHF診斷中的效能評價

以對照組為參考，繪制H-FABP 和salusin-β 診斷的ROC，結 果 顯 示，H-FABP 診 斷CHF 的AUC 為0.787，salusin-β診斷CHF的AUC為0.738，兩者聯合診斷CHF 的AUC 為0.841，高于單獨診斷（P＜0.05），截點值分別為3.95 ng/L、278.47 pg/L，見圖1、表4。

討 論

CHF 是由多種因素導致心臟功能衰退，靜脈血液不能及時排出心臟，在心臟血管內淤積，致使動脈血液灌注量減少，心臟循環出現障礙的疾病，患者臨床表現為呼吸困難、水腫、活動耐量下降等癥狀［8］。近年來，CHF 的發病率和病死率逐年升高，對于人們的生活健康造成嚴重影響［9］。由于CHF需要患者長期配合治療，達到延緩疾病進展的目的，而病情的變化對于治療方案的改進具有重要意義，因此，需要尋找合適的標志物來評估CHF 的病情嚴重程度，以期改善CHF患者預后［10］。理想的標志物需要具有以下特征：（1）檢測比較方便，非侵入性；（2）很難被分解，在血清中可以長期穩定存在；（3）靈敏度較高［11］。

FABP 是主要存在于心臟中的一種小生物分子蛋白，在其他組織中很少表達，具有高度特異性［12］。在正常人的血液中，H-FABP 幾乎不含或含量極低，當心肌細胞出現損傷時，由于分子量小，只有15 kDa，再加上細胞膜的通透性增強，使H-FABP 非常容易通過細胞膜進入血液，參與脂肪酸的能量代謝，為心肌收縮供能［13］。有研究表明，在急性心肌梗死后的0.5～1.5 h內，H-FABP就可以被檢測到，6.0～8.0 h內含量會升到最高，說明H-FABP 具有很高的靈敏度［14］。李亞楠與張雪娥［15］研究發現，H-FABP 存在濃度高時，會致使心肌細胞凋亡，因此可用來評估心功能的變化。本研究結果顯示，CHF 組H-FABP 高于對照組，提示H-FABP 與CHF 的發生有關，可用于CHF 的診斷；進一步分析H-FABP與心功能的關系，發現隨著心功能分級升高，H-FABP 水平依次升高，提示H-FABP 可用于評估CHF的疾病嚴重程度。趙子文等［16］對101 例CHF 患者進行研究，發現當心功能處于Ⅰ級時，H-FABP 水平高于對照組，說明H-FABP 水平的檢測對于早期CHF的診斷具有價值，進一步分析研究表明，H-FABP 水平與心功能分級呈正相關，可以反映CHF 的嚴重程度，本研究結論與其一致。心肌細胞持續受到損傷，H-FABP 就會不斷地進入血液中，對于心功能的惡化程度，通過檢測H-FABP 水平可以間接反映出來。高瑞敏［17］對128 例CHF 患者進行為期24 個月的隨訪，發現預后不良者H-FABP 水平高于預后良好者，本研究結果與相符，說明H-FABP水平可以用來評估預后。

salusin-β 是一種功能復雜的生物活性肽，可以升高血壓，加速炎性反應，促進平滑肌細胞增殖和動脈粥樣硬化，致使心肌細胞肥厚，對于心血管疾病的調節具有重要作用［18-19］。有相關研究表明，salusin-β 可以調節交感神經元信號，增加去甲腎上腺素的表達，從而促進神經興奮，致使心率和平均動脈壓升高，同時salusin-β 還可以調節超氧陰離子通路和增加精氨酸加壓素濃度，升高血壓，對于高血壓患者的血壓調節具有重要影響。趙振梅等［20］對原發性高血壓患者進行研究發現，salusin-β 與頸動脈病變有關，通過logistic 回歸進一步分析影響頸動脈斑塊的因素，發現salusin-β 是頸動脈斑塊的獨立危險因素。本研究結果顯示，CHF 組salusin-β 高于對照組，提示salusin-β 參與了CHF的發生，對于CHF的診斷判斷具有一定作用；為了更加深入探討salusin-β 與CHF 疾病的關系，對心功能進行分級，隨后發現心功能分級越高，salusin-β 水平越高，由此可見，salusin-β 與CHF 的發展也有一定的聯系，對于評估CHF病情進展具有很好應用。salusin-β的作用機制是多方面的：（1）salusin-β 可以通過增加信號通路，促進炎癥因子的表達和釋放，致使血管內皮細胞受損，并且加劇局部的炎性 反 應，從 而 促 進CHF 發 生。Esfahani 等［21］研 究 了salusin-β 對于炎性反應的影響，發現salusin-β 可以增加促炎因子的表達，如白細胞介素-6、白細胞介素-8、白細胞介素-18，同時抑制抗炎因子的作用，從而對動脈粥樣硬化的進展產生重要影響。（2）salusin-β可以增加單核細胞趨化蛋白1 和血管黏附分子1，促進成纖維細胞和平滑肌細胞的增殖，進而致使單核細胞黏附，同時促進巨噬泡沫細胞的表達，從而參與CHF 的發展。（3）salusin-β 能激活信號調節激酶1/2，促進原癌基因的表達，進而加速平滑肌細胞表達，從而對CHF 的進展產生促進作用。隨訪結果顯示，預后不良者salusin-β 水平高于預后良好者，提示salusin-β 水平與預后關系密切。為了進一步探討H-FABP和salusin-β和CHF疾病的關系，采用ROC 分析H-FABP 和salusin-β 單獨及聯合對CHF 的診斷效能。結果顯示，兩者聯合診斷的AUC 高于單獨診斷，提示H-FABP 和salusin-β 兩者聯合診斷價值更高。

綜上所述，H-FABP 和salusin-β 水平與CHF 疾病的發生有關，具有一定的診斷效能，且兩者聯合診斷價值更高；H-FABP 和salusin-β 均與心功能分級正相關，可用于CHF疾病嚴重程度判斷，對于CHF的預后評估具有重要意義。