理氣清腸方加減聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果

徐明

社旗縣人民醫(yī)院普通內(nèi)科，南陽(yáng) 473300

潰瘍性結(jié)腸炎屬于常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疑難疾病，主要累及部位為直腸、結(jié)腸，該疾病治愈率較低且容易反復(fù)發(fā)作，主要臨床表現(xiàn)為慢性或亞急性腹瀉、腹痛、黏液膿血便等［1］。隨著病情進(jìn)展易癌變，是結(jié)腸癌的主要誘因之一。目前臨床上對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機(jī)制尚未統(tǒng)一，大部分學(xué)者認(rèn)為是環(huán)境、遺傳、免疫及腸道微生態(tài)等多重因素影響所致［2］。潰瘍性結(jié)腸炎尚無(wú)特異性治療方案［3］。中醫(yī)治療該疾病的理論基礎(chǔ)及臨床經(jīng)驗(yàn)均較為豐富，以提升整體療效為目的，聯(lián)合運(yùn)用方劑、灌腸等手段［4］。本研究旨在探討在西藥美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用理氣清腸方加減的療效，現(xiàn)將具體結(jié)果報(bào)道如下。

資料與方法

1、一般資料

選取2020年3月至2021年3月于社旗縣人民醫(yī)院接受治療的76 例潰瘍性結(jié)腸炎患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，其中男性43例、女性33例，年齡（42.89±1.25）歲。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組38 例和聯(lián)合組38 例。對(duì)照組男性22 例，女性16 例，年齡（42.37±1.29）歲，病程（3.29±0.87）年。聯(lián)合組男性21 例，女性17 例，年齡（43.09±1.42）歲，病程（3.41±0.93）年。兩組患者一般基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

本研究經(jīng)社旗縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批同意（批準(zhǔn)文號(hào)：20200809）；患者本人及其家屬均知情本次研究，并簽署相關(guān)同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)（2012 年·廣州）解讀》［5］中潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵年齡≥18歲；⑶3個(gè)月內(nèi)未接受藥物治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴需外科手術(shù)治療的重度患者；⑵合并激素依賴或抵抗；⑶合并妊娠或哺乳；⑷合并重要器官質(zhì)變性疾??；⑸對(duì)本研究中使用的藥物有過(guò)敏史。

2、治療方法

對(duì)照組單純給予美沙拉嗪（生產(chǎn)廠家：葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19980148；規(guī)格：0.25 g×24 s）治療。用法為餐前溫水送服，用量為0.5 g/次，3次/d。

聯(lián)合組給予美沙拉嗪+理氣清腸方加減治療。美沙拉嗪生產(chǎn)廠家及用法、用量同對(duì)照組。理氣清腸方組方：敗醬草、地榆各15 g，黨參、當(dāng)歸、白術(shù)、赤芍、茯苓各12 g，陳皮、木香及甘草各6 g。加減方：腹痛者加木香、木瓜、白芍各12 g；便血者加槐花炭及仙鶴草各15 g；大便頻繁者加赤石脂30 g。將組方與500 ml純凈水煎煮后取湯汁400 ml，分早晚2次服用，200 ml/次。兩組均治療2個(gè)月。

3、觀察指標(biāo)

⑴血清氧化應(yīng)激水平：抽取患者治療前后空腹血液5 ml，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malonic dialdehyde，MDA）、過(guò)氧化脂質(zhì)（lipid peroxidation，LPO）。⑵腸黏膜屏障功能：采用免疫吸附法檢測(cè)表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）、三葉因子多肽（TFF3）、黏蛋白2（MUC2）。⑶中醫(yī)證候與體征評(píng)分：對(duì)腹痛、肢體困倦、腸鳴、黏液膿血便、食少納差進(jìn)行評(píng)分，從無(wú)到重共4 個(gè)分級(jí)，每個(gè)級(jí)別2 分，分值越高，癥狀越嚴(yán)重。⑷不良反應(yīng)發(fā)生情況：記錄患者治療期間腹瀉、嘔吐、紅疹及頭痛的發(fā)生情況。

4、療效評(píng)價(jià)

參考《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南（草案）》［6］中相關(guān)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。顯效：癥狀完全消失且結(jié)腸鏡檢查腸黏膜無(wú)異常；有效：癥狀基本消失且結(jié)腸鏡顯示腸黏膜炎性反應(yīng)明顯減輕；無(wú)效：癥狀及炎性反應(yīng)無(wú)改善甚至加重。

5、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 軟件對(duì)本次數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料（±s）組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（%）采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1、臨床療效

對(duì)照組治療有效率為78.95%，聯(lián)合組為94.73%，聯(lián)合組較高（P＜0.05），具體見(jiàn)表1。

表1 兩組潰瘍性結(jié)腸炎患者療效比較[例（%）]

2、血清氧化應(yīng)激水平

治療前，兩組患者SOD、LPO、MDA 水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組各指標(biāo)水平均優(yōu)于對(duì)照組（均P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組潰瘍性結(jié)腸炎患者SOD、LPO、MDA水平比較（± s）

表2 治療前后兩組潰瘍性結(jié)腸炎患者SOD、LPO、MDA水平比較（± s）

注：對(duì)照組單純使用美沙拉嗪治療，聯(lián)合組使用理氣清腸方與美沙拉嗪聯(lián)合治療。SOD為氧化物歧化酶，MDA為丙二醛，LPO為過(guò)氧化脂質(zhì)

組別聯(lián)合組對(duì)照組t值P值例數(shù)38 38 SOD（IU/ml）治療前19.37±2.15 19.31±2.39 0.673 0.612治療后58.39±5.27 30.15±3.18 6.562＜0.001 LPO（mmol/L）治療前8.25±0.97 8.36±0.42 0.773 0.441治療后4.35±0.73 6.12±0.69 7.093＜0.001 MDA（nmol/L）治療前20.51±2.17 20.37±2.15 0.579 0.673治療后9.42±1.17 13.05±1.52 6.093＜0.001

3、腸黏膜屏障功能

治療前，兩組患者EGFR、TFF3、MUC2 水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組各指標(biāo)水平均高于對(duì)照組（均P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組潰瘍性結(jié)腸炎患者EGFR、TFF3、MUC2水平比較（± s）

表3 治療前后兩組潰瘍性結(jié)腸炎患者EGFR、TFF3、MUC2水平比較（± s）

注：對(duì)照組單純使用美沙拉嗪治療，聯(lián)合組使用理氣清腸方與美沙拉嗪聯(lián)合治療。EGFR 為表皮生長(zhǎng)因子受體，TFF3 為三葉因子多肽，MUC2為黏蛋白2

組別聯(lián)合組對(duì)照組t值P值例數(shù)38 38 EGFR治療前6 815.21±612.33 6 793.57±596.28 1.126 0.263治療后12 113.28±827.45 10 472.15±713.12 8.398＜0.001 TFF3治療前10 372.14±623.49 10 537.42±618.39 0.510 0.724治療后11 736.39±915.42 11 574.28±821.36 9.352＜0.001 MUC2治療前8 196.27±575.42 8 094.26±613.26 0.786 0.395治療后17 394.27±845.29 12 653.42±818.99 8.328＜0.001

4、中醫(yī)證候與體征

治療前，兩組患者中醫(yī)證候與體征評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組各指標(biāo)評(píng)分均低于對(duì)照組（均P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 治療前后兩組潰瘍性結(jié)腸炎患者中醫(yī)證候與體征評(píng)分比較（分，± s）

表4 治療前后兩組潰瘍性結(jié)腸炎患者中醫(yī)證候與體征評(píng)分比較（分，± s）

注：對(duì)照組單純使用美沙拉嗪治療，聯(lián)合組使用理氣清腸方與美沙拉嗪聯(lián)合治療。與同組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

組別聯(lián)合組對(duì)照組例數(shù)38 38時(shí)間治療前治療后治療前治療后腹痛5.21±1.13 1.17±0.15ab 5.09±1.17 2.46±0.47a肢體困倦2.97±0.25 0.93±0.08ab 2.82±0.31 1.52±0.15a腸鳴2.39±0.72 0.73±0.19ab 2.37±0.62 1.42±0.25a黏液膿血便5.29±1.17 1.73±0.38ab 5.37±1.08 2.69±0.82a食少納差2.47±0.63 0.85±0.27ab 2.49±0.75 1.69±0.32a

5、不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療期間，對(duì)照組共計(jì)4 例患者有不良癥狀，其中腹瀉2例，紅疹1例，嘔吐1例，發(fā)生率為10.53%；聯(lián)合組共計(jì)3例患者有不良癥狀，其中腹瀉2例，頭痛1例，發(fā)生率為7.89%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.692）。經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療后均已恢復(fù)。

討 論

我國(guó)潰瘍性結(jié)腸炎患病率約為11.6/10 萬(wàn)，主要發(fā)病人群為20～49歲的青壯年［7］。美沙拉嗪是臨床公認(rèn)治療該疾病的一線藥物，屬于新一代5-氨基水楊酸制劑的一種，主要功效為抑制炎性反應(yīng)、止痛及清除自由基等，分析其機(jī)制為：藥物起效后可有效抑制患者結(jié)腸黏膜部分前列腺素及白三烯等因子的釋放，進(jìn)而有效抑制結(jié)腸黏膜炎性反應(yīng)，抑制潰瘍［8-9］。短期使用療效明顯，長(zhǎng)期使用療效不確定。

中醫(yī)學(xué)中無(wú)潰瘍性結(jié)腸炎的名稱，通常根據(jù)其癥狀將其劃分至“痢疾”“泄瀉”等范疇，在其發(fā)作期患者機(jī)體內(nèi)正氣虧虛、腸道內(nèi)有淤毒、氣機(jī)不通，導(dǎo)致腸道黏膜受損從而出現(xiàn)糜爛、出血等［10］。因此，中醫(yī)學(xué)中認(rèn)為該疾病的根本原因?yàn)椤坝俣尽?，故采用理氣清腸方加減治療。理氣清腸方是基于理氣、健脾、化瘀、清腸的治療原則，通過(guò)促進(jìn)受損病變黏膜的愈合，起到改善病情的作用［11］。理氣清腸方中敗醬草具有清熱解毒、祛痰排膿之功效；地榆有清熱解毒、消腫斂瘡等功效；黨參補(bǔ)中益氣；當(dāng)歸補(bǔ)血、潤(rùn)燥滑腸；白術(shù)補(bǔ)脾健胃；赤芍活血祛瘀；茯苓利水滲濕，健脾；陳皮理氣健脾，燥濕化痰；木香行氣止痛，健脾消食；甘草緩解腹痛、消炎。諸藥合用具有化瘀、益氣、健脾、清泄、止腹痛、除便血的功效［12］。

臨床研究認(rèn)為，潰瘍性結(jié)腸炎的主要病因之一為腸道黏膜屏障損傷及損傷后修復(fù)不當(dāng)。EGFR 與表皮生長(zhǎng)因子結(jié)合后可刺激腸黏膜內(nèi)上皮細(xì)胞的增殖及遷移，起到修復(fù)屏障的作用。TFF3 是腸道黏液中的重要部分，對(duì)黏膜表面的完整性具有穩(wěn)定維持作用，同時(shí)是促進(jìn)上皮細(xì)胞生長(zhǎng)的重要因子［13］。MUC2 屬于大分子糖基化分泌蛋白的一種，是腸道黏液屏障的重要組成成分。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者EGFR、TFF3、MUC2均較高，提示理氣清腸方聯(lián)合美沙拉嗪可有效提升相關(guān)腸黏膜保護(hù)因子的生成，有利于腸道黏膜修復(fù)速度的提升，從而促進(jìn)患者腸道功能恢復(fù)。

SOD、LPO、MDA 是評(píng)估潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道黏膜受損程度的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示聯(lián)合組各指標(biāo)水平較優(yōu)，提示理氣清腸方聯(lián)合美沙拉嗪可有效提升SOD活性，起到促進(jìn)上皮細(xì)胞修復(fù)的功效。同時(shí)結(jié)果顯示兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況相近，表明理氣清腸方具有較高的安全性，可放心使用。

綜上所述，在潰瘍性結(jié)腸炎治療中聯(lián)合應(yīng)用理氣清腸方加減和美沙拉嗪療效顯著，可有效調(diào)節(jié)患者血清氧化應(yīng)激水平及相關(guān)腸道黏膜因子水平，具有進(jìn)一步推廣使用價(jià)值。

利益沖突作者聲明不存在利益沖突。