健康體檢人群25（OH）D水平與甲狀腺TI-RADS分類的相關性分析

周小燕，雷 蓉，楊 丹，江毅敏，王 冠，柳 彌

（川北醫學院附屬醫院健康管理中心，四川 南充 637000）

甲狀腺結節（thyroid nodules，TN）是一種常見的內分泌疾病，多起病隱匿，常在體檢中發現。近年來TN 的發病率呈升高趨勢[1]，高達68%[2]，且有5%～10%的TN 可發展為惡性腫瘤[3]，因此探索TN 發生發展過程中的影響因素并加以預防尤為重要。25-羥維生素D[25（OH）D]作為一種重要的脂溶性維生素，不僅調節鈣磷代謝，還可參與調控細胞的分化、增殖及凋亡[4]。25（OH）D 在TN 及甲狀腺癌中的作用也逐漸成為研究的熱點。本研究主要探討甲狀腺影像報告及數據系統（Thyroid Imaging，Reporting and Data System，TI-RADS）分類與25（OH）D 水平的相關性，旨在為甲狀腺癌的早期防治提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年8 月-2021 年1 月川北醫學院附屬醫院10 023 名接受甲狀腺超聲檢查者作為研究對象，體檢資料完整，排除既往有頭頸部放射史、甲狀腺疾病手術史；伴有嚴重的心、肺、肝、腎疾病史；正在服用甲狀腺疾病相關藥物等；妊娠期和哺乳期婦女。本研究經醫院倫理委員會審批通過，研究對象知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 收集研究對象臨床資料，包括一般資料[性別、年齡、體質指數（body mass index，BMI）、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒 張 壓（diastolic blood pressure，DBP）]、實驗室資料[空腹血糖（Fast ing plasma glucose，FPG）、甘油三脂（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游離甲狀腺素（freethyroxine，FT4）、促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibody，Tg-Ab）、甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPO-Ab）、25（OH）D]、甲狀腺影像資料。實驗室指標檢測方法：晨起空腹抽取靜脈血3～4 ml，室溫靜置30 min，置于低溫高速離心機以3000 rpm 離心10 min，分離血清；應用日立7600-020 型全自動生化分析儀，采用化學發光免疫分析法檢測生化指標，試劑盒來自北京中杉金橋生物技術有限公司；采用高效液相質譜串聯質譜檢測血清25（OH）D，以上檢測均嚴格遵照說明書進行操作。甲狀腺彩超檢查：使用ACUSONX300 彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率5～10 mHz，由經驗豐富的專職醫師操作。根據TI-RADS 分類[5]將無甲狀腺結節設為對照組，TI-RADS 3 類及以下者設為良性組，TI-RADS 4類及以上者設為低度惡性組。

1.3 統計學方法 采用SPSS 22.0 統計軟件進行數據處理。符合正態分布的計量資料以（）表示，組間比較采用單因素方差分析，不符合正態分布的計量資料以[M（QL，QU）]表示，組間比較采用秩和檢驗。采用Pearson 相關分析25（OH）D 與相關指標的關系。采用多因素Logistic 回歸分析甲狀腺結節與相關指標的關系。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組臨床資料比較 10 023 名接受甲狀腺超聲檢查者中無甲狀腺結節6228 名、TI-RADS3 類及以下者3222 名、TI-RADS 4 類及以上者573 名。三組年齡、SBP、TC、HDL-C、FT3、25（OH）D 比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；三組BMI、DBP、FPG、TG、LDL-C、FT4、TSH、Tg-Ab、TPO-Ab 比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 三組臨床資料比較[，M（QL，QU）]

表1 三組臨床資料比較[，M（QL，QU）]

2.2 25（OH）D 與相關指標的相關性分析 Pearson 相關性分析顯示，25（OH）D 與FT3呈正相關（r=0.129，P＜0.05），與TSH、Tg-Ab、TPO-Ab 呈負相關（r=-0.076、-0.091、-0.070，P＜0.05）。

2.3 甲狀腺良性結節與低度惡性結節發生的多因素Logistic 回歸分析 以甲狀腺彩超檢查結果顯示無甲狀腺結節為參照（賦值：無甲狀腺結節=1，有甲狀腺結節=2），以單因素變量分析中有統計學差異的指標為自標量進行多因素Logistic 回歸分析，結果顯示年齡、SBP 是甲狀腺結節發生的獨立危險因素，而25（OH）D 是甲狀腺結節發生的保護因素（P＜0.05），見表2。以TI-RADS 3 類及以下甲狀腺結節為參照（賦值：良性甲狀腺結節=1，低度惡性甲狀腺結節=2），單因素變量分析中有統計學差異的指標為自標量進行多因素Logistic 回歸分析，結果顯示25（OH）D 是低度惡性甲狀腺結節發生的保護因素，TC 是低度惡性甲狀腺結節發生的危險因素（P＜0.05），見表3。

表2 甲狀腺結節發生的多因素Logistic 回歸分析

表3 低度惡性甲狀腺結節發生的的多因素Logistic 回歸分析

3 討論

由于人口老齡化的原因，甲狀腺癌的發病率、增長率在所有腫瘤中是最為顯著的，因此對存在癌變可能的TN 進行預檢查顯得尤為重要。對于定期體檢的人群能夠監測到TN 良惡轉變，但不能早期阻止其發生、發展，一旦出現可疑惡變，多建議手術治療。

25（OH）D 是一種常見的類固醇激素，與多種惡性腫瘤發病密切相關[6，7]。機體的免疫平衡是抑制腫瘤發生的基礎，而25（OH）D 是一種良好的免疫調節劑，其通過影響免疫應答過程，抑制Th1 細胞產生白細胞介素和腫瘤壞死因子，并誘導Th2 細胞分泌抗炎因子，削弱B 細胞分泌TgG 抗體，使細胞免疫轉向體液免疫應答，從而維持免疫平衡，減弱了細胞免疫造成的組織損傷，進而避免TN 的發生發展[8]。有研究顯示[9]，甲狀腺癌患者術前血清25（OH）D水平低于健康對照者，提示血清25（OH）D 缺乏可能是甲狀腺癌的危險因素。本研究結果顯示，三組25（OH）D 比較，差異有統計學意義（P＜0.05），提示血清25（OH）D 水平隨著超聲TI-RADS 分類嚴重程度的增加呈下降趨勢。多因素Logistic 回歸分析顯示，高水平的血清25（OH）D 對低度惡性結節的發生發展具有一定的保護作用，即提示血清25（OH）D 可能參與TI-RADS 2/3 類結節發展成TI-RADS 4 類結節的過程。

另有研究認為[10]，25（OH）D 可能是通過抑制細胞增殖而減少TN 的發病。本研究結果顯示，25（OH）D與TSH 呈負相關（P＜0.05）。TSH 具有促進甲狀腺細胞增殖的作用，TSH 水平正常或升高者，其TN 為惡性的比例高于TSH 水平降低者，低水平的TSH 可以明顯降低患者復發或轉移的幾率[11-13]。Tg-Ab、TPO-Ab對術前預測TN 良惡性也具有一定價值[14，15]。Krysiak R等[16]對橋本甲狀腺炎患者給予補充鈣劑后，患者血清25（OH）D 水平增加的同時Tg-Ab、TPO-Ab 降低。本研究結果也顯示，25（OH）D 與Tg-Ab、TPO-Ab 呈負相關（P＜0.05），與既往研究結果一致[17，18]，但25（OH）D 是如何引起甲狀腺組織改變的具體機制仍有待進一步研究。另外，本研究中單因素分析顯示，三組年齡、SBP、TC、HDL-C、FT3比較，差異有統計學意義（P＜0.05），但多因素Logistic 回歸分析顯示，僅年齡和SBP 是TN 發生的獨立危險因素，其在既往研究中已得到證實[19，20]。

綜上所述，血清25（OH）D 水平隨著TI-RADS 嚴重程度的增加呈下降趨勢，高水平的血清25（OH）D水平對TN 的發生、發展具有一定的保護作用。因此，在健康體檢人群中進行甲狀腺超聲TI-RASD 分級聯合血清25（OH）D 篩查對良惡性TN 的鑒別也具有重要臨床意義。