奧利司他與二甲雙胍聯用對肥胖型2型糖尿病患者的療效及對體重指數、胰島β細胞功能指數、胰島素抵抗指數水平的影響

姜麗娜 李繼紅

目前，臨床上針對肥胖型2型糖尿病（T2DM）患者首先是通過生活方式干預進行血糖的控制，若生活方式干預的效果不理想則采用藥物實施治療[1-2]。二甲雙胍是目前臨床上廣泛用以治療肥胖型T2DM患者的一線藥物，然而單純采用二甲雙胍治療的效果并不十分理想[3]。因此，尋求一種更為積極有效的治療方式顯得尤為重要，亦是目前臨床廣大醫務人員以及患者共同關注的熱點。奧利司他是臨床上較為常用的一種減肥藥物，可有效降低用藥患者的體重以及脂肪水平等，用于輔助治療因肥胖導致的糖尿病具有一定的價值[4]。鑒于此，本研究就奧利司他與二甲雙胍聯用對肥胖型T2DM患者的療效及對體重指數（BMI）、胰島β細胞功能指數（HOMA-β）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）水平的影響進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月至2020年2月大連市第四人民醫院收治的肥胖型T2DM患者83例作為研究對象，按隨機數字表法分為聯合組41例與對照組42例。聯合組男23例，女18例；年齡31～79歲，平均（56.23±7.49）歲；病程3～20年，平均（12.31±2.19）年。對照組男24例，女18例；年齡32～81歲，平均（56.45±7.62）歲；病程3～19年，平均（12.25±2.20）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標準：1）與中華醫學會糖尿病學分會制定的T2DM診斷標準相符[5]；2）年齡≥20歲；3）BMI＞28 kg/m2。排除標準：1）心、肝、肺等重要臟器發生嚴重病變；2）妊娠期或哺乳期；3）神志異常或合并神經系統疾病；4）對本研究相關藥物過敏；5）研究過程中因各種原因退出或失訪。

1.2 治療方法

所有受試者入院后進行飲食控制、合理運動等常規干預，同時，對照組予以鹽酸二甲雙胍片（中美上海施寶貴藥業公司，批號003084）治療，使用劑量為0.5 g/次，3次/d，口服。聯合組則在對照組的基礎上增用奧利司他膠囊（山東新時代藥業公司，批號018233）治療，使用劑量為0.12 g/次，3次/d，口服。兩組進行為期3個月的治療。

1.3 觀察指標

比較兩組臨床療效，治療前后BMI、HOMA-β、HOMA-IR水平，微炎癥狀態變化情況，藥物不良反應發生情況。分別選擇治療前1 d以及治療3個月后采集所有受試者的清晨空腹靜脈血3 ml，實施10 min，3 000 r/min，離心半徑為10 cm的離心處理獲取血清保存在-80 ℃冰箱中備用。臨床療效的評價是通過治療前后血糖指標水平實現，主要包括空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c），檢測時間為治療前1 d、治療3個月后，檢測儀器全自動生化分析儀以及糖化血紅蛋白分析儀，操作應遵循儀器說明書完成。HOMA-β=20×空腹胰島素（FINS）/（FBG-3.5），HOMA-IR=FINS×FBG/22.5。微炎癥狀態的評估主要是通過檢測治療前1 d、治療3個月后血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）水平實現，檢測方式為酶聯免疫吸附試驗法，操作應嚴格遵循試劑盒說明書完成，相關試劑盒購自深圳晶美生物科技有限公司。藥物不良反應包括頭痛、低血糖、腹瀉以及胃腸脹氣。

1.4 統計學分析

采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組FBG、2hPBG、HbA1c水平比較

治療后聯合組FBG、2hPBG、HbA1c水平明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者FBG、2hPBG、HbA1c水平比較(±s)

表1 兩組患者FBG、2hPBG、HbA1c水平比較(±s)

FBG(mmol/L) 2hPBG(mmol/L) HbA1c(%)組別 例數治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 42 8.75±0.81 6.47±0.61 11.12±2.03 8.87±1.46 8.54±1.50 6.80±1.02聯合組 41 8.72±0.79 5.82±0.45 11.04±2.05 7.84±1.12 8.51±1.49 5.27±0.89 t值 0.171 5.514 0.179 3.600 0.091 7.274 P值 0.865 0.000 0.859 0.001 0.927 0.000

2.2 兩組BMI、HOMA-β、HOMA-IR水平比較

治療后聯合組BMI以及HOMA-IR明顯低于對照組，而HOMA-β明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者BMI、HOMA-β、HOMA-IR水平比較(±s)

表2 兩組患者BMI、HOMA-β、HOMA-IR水平比較(±s)

BMI(kg/m2) HOMA-β HOMA-IR組別 例數治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 42 28.39±0.84 28.02±0.81 36.82±7.57 53.25±10.06 4.41±0.73 2.54±0.25聯合組 41 28.41±0.83 27.03±0.70 36.78±7.61 67.35±12.32 4.38±0.72 2.29±0.23 t值 0.109 5.952 0.024 5.717 0.188 4.738 P值 0.913 0.000 0.981 0.000 0.851 0.000

2.3 兩組血清TNF-α、IL-6水平比較

治療后聯合組血清TNF-α、IL-6水平明顯低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清TNF-α、IL-6水平比較(±s)

表3 兩組患者血清TNF-α、IL-6水平比較(±s)

TNF-α(ng/L) IL-6(μg/L)組別 例數治療前 治療后 治療前 治療后對照組 42 16.34±2.23 15.42±1.35 8.15±1.24 7.41±0.88聯合組 41 16.23±2.21 12.35±0.84 8.09±1.23 6.12±0.73 t值 0.226 12.404 0.221 7.259 P值 0.822 0.000 0.825 0.000

2.4 兩組藥物不良反應發生情況比較

兩組頭痛、低血糖、腹瀉以及胃腸脹氣發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者藥物不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

目前，普遍認為T2DM的發病原因主要是由于機體對胰島素的敏感性下降，而肥胖人群的胰島素抵抗現象更嚴重，因此，肥胖型T2DM患者的病情較為復雜，臨床治療過程中不但要有效控制患者體重，還需積極控制患者血糖[6-8]。二甲雙胍是T2DM患者常用的一種降糖藥物，其主要是通過對肝糖原的輸出產生抑制作用，同時刺激周圍組織對葡萄糖進行攝取等途徑，從而達到控制血糖水平的目的[9-11]。然而，肥胖型T2DM患者的胰島素抵抗相較于體重正常患者更明顯，同時受肥胖的影響，單純二甲雙胍治療效果并不十分顯著，尋求一種更積極有效的治療方案是醫務工作者亟待解決的難題[12-14]。

本研究發現，奧利司他與二甲雙胍聯用對肥胖型T2DM患者的療效顯著。這在菅小紅等[15]的研究報道中得以佐證，在二甲雙胍治療的基礎上增用奧利司他，可顯著降低肥胖型T2DM患者的血糖水平。二甲雙胍主要是通過抑制釋放胰高血糖素途徑，對胃腸道的糖類化合物吸收產生抑制作用，進一步達到降低血糖的目的；且該藥可針對性治療肥胖型T2DM的肝糖原過度輸出，降糖作用較強，藥效持久時間更長。而奧利司他屬于減肥藥物，可通過與患者胃腸道的胰脂酶產生不可逆結合，從而促使其活性喪失，進一步抑制食物中三酰甘油分解，繼而達到減重以及改善血糖、血脂的效果。兩藥聯合應用具有一定的協同互補作用，最終實現對患者血糖水平的理想控制。此外，治療后聯合組BMI以及HOMA-IR明顯低于對照組，而HOMA-β明顯高于對照組，提示奧利司他聯合二甲雙胍可明顯改善肥胖型T2DM患者的BMI、HOMA-β、HOMA-IR水平。分析原因：兩藥聯合應用可使機體吸收飲食內脂肪量降低≥30%，而部分不被吸收的脂肪可隨糞便排出體外，實現能量的負平衡，減少體重。同時，兩藥聯合應用可充分發揮協同互補作用，在控制血糖的基礎上有助于改善機體胰島素抵抗現象。TNF-α、IL-6為臨床上應用較為廣泛的炎癥介質，T2DM患者血清TNF-α、IL-6與健康體檢者比較顯著升高，表明T2DM屬于慢性炎癥疾病，而肥胖型T2DM患者的慢性炎癥反應更明顯。本研究結果中，治療后聯合組血清TNF-α、IL-6水平明顯低于對照組，提示奧利司他聯合二甲雙胍應用于肥胖型T2DM中，可在一定程度上改善患者的機體微炎癥狀態。然而，關于其具體機制尚未深入研究，這為今后的研究提供了新的方向。

綜上所述，奧利司他與二甲雙胍聯用可明顯提高肥胖型T2DM患者的臨床療效，有效控制血糖水平，同時有利于改善BMI、HOMA-β、HOMA-IR水平，減輕微炎癥狀態，具有較佳的安全性。