替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑在晚期結(jié)腸癌化療中的臨床效果及不良反應(yīng)

喬運(yùn)余

結(jié)腸癌是一種常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤疾病，不僅可引發(fā)患者出現(xiàn)腹痛、血便、消瘦等癥狀，隨著病情持續(xù)進(jìn)展，發(fā)展至晚期可對(duì)其生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅[1]。對(duì)于晚期結(jié)腸癌患者而言，已失去手術(shù)根治機(jī)會(huì)，多采用化療藥物或靶向藥物治療。既往，臨床多采用奧沙利鉑單一化療方案對(duì)患者治療，雖有一定的效果，但整體療效有待提升[2]。本研究就替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑在晚期結(jié)腸癌化療中的臨床效果及不良反應(yīng)進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1—12月沈陽(yáng)市肛腸醫(yī)院收治的70例晚期結(jié)腸癌患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)雙盲法分為觀察組與對(duì)照組，各35例。觀察組男20例，女15例，年齡44～76歲，平均（59.69±2.02）歲，病程1～4年，平均（2.55±0.46）年，病理分期：Ⅱ期23例、Ⅲ期12例；對(duì)照組男21例，女14例，年齡42～78歲，平均（59.66±2.05）歲，病程1～4年，平均（2.57±0.42）年，病理分期：Ⅱ期25例、Ⅲ期10例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合《中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2017年版）》[3]中關(guān)于晚期結(jié)腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月且Karnofsky評(píng)分≥60分；3）自愿參與研究且依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）肝腎功能障礙；2）存在替吉奧、奧沙利鉑等藥物使用禁忌證；3）認(rèn)知功能障礙、溝通障礙和精神疾病；4）近期接受過(guò)放療治療。

1.2 方法

對(duì)照組采用奧沙利鉑行化療治療，治療第1天，將5%葡萄糖注射液（石家莊四藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13022473）250 ml與130 mg/m2奧沙利鉑注射液（深圳海王藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031048）混合均勻，對(duì)患者行靜脈滴注治療，滴注時(shí)間控制為2 h，3周為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程。觀察組采用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑行化療治療，治療第1天，患者行奧沙利鉑化療，具體方法同對(duì)照組，治療第1～14天，患者口服替吉奧膠囊（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100135），40～60 mg/次，2次/d，3周為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

比較兩組患者化療期間不良反應(yīng)發(fā)生率、治療有效率、生命質(zhì)量及中位生存期。根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）評(píng)估兩組療效[4]。完全緩解：治療后，腫瘤病灶完全消失，且持續(xù)時(shí)間超過(guò)1個(gè)月；部分緩解：治療后，腫瘤病灶縮小1/2，且持續(xù)時(shí)間超過(guò)1個(gè)月；病情控制：腫瘤病灶縮小不足1/2或增大未超過(guò)1/4；病情進(jìn)展：治療后，一個(gè)或多個(gè)病變?cè)龃蟪^(guò)1/4或出現(xiàn)新的腫瘤病灶。客觀緩解率（%）=完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)/總例數(shù)×100%。生命質(zhì)量：采用生活質(zhì)量GQOL-74量表評(píng)價(jià)，包括心理功能、軀體功能、社會(huì)功能和物質(zhì)生活4個(gè)方面，各項(xiàng)指標(biāo)總分均為100分，評(píng)分越高表明生命質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組患者化療期間不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者化療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

2.2 兩組客觀緩解率比較

觀察組患者客觀緩解率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者客觀緩解率比較

2.3 兩組生命質(zhì)量評(píng)分比較

觀察組患者心理功能、軀體功能、社會(huì)功能、物質(zhì)生活評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者生命質(zhì)量評(píng)分比較(分,±s)

表3 兩組患者生命質(zhì)量評(píng)分比較(分,±s)

組別 例數(shù) 心理功能 軀體功能 社會(huì)功能 物質(zhì)生活對(duì)照組 35 62.15±2.03 61.08±2.07 60.19±1.98 60.22±2.01觀察組 35 89.84±3.76 89.72±3.58 88.67±3.62 89.95±3.76 t值 8.527 8.976 8.182 9.374 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 兩組中位生存周期及無(wú)進(jìn)展生存期比較

觀察組中位生存周期及無(wú)進(jìn)展生存期長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者中位生存周期及無(wú)進(jìn)展生存期比較(個(gè)月,±s)

表4 兩組患者中位生存周期及無(wú)進(jìn)展生存期比較(個(gè)月,±s)

組別 例數(shù) 中位生存周期無(wú)進(jìn)展生存期對(duì)照組 35 8.27±2.15 6.25±1.53觀察組 35 14.56±2.97 8.19±1.98 t值 9.632 7.153 P值 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

結(jié)腸癌是一種原發(fā)于結(jié)腸黏膜上皮的惡性腫瘤，多發(fā)生于直腸與乙狀結(jié)腸交界處，高發(fā)年齡段為40～50歲，流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，我國(guó)結(jié)腸癌發(fā)病率和致死率居所有惡性腫瘤的第3～5位。引發(fā)該疾病發(fā)生的致病因素較多，如潰瘍性結(jié)腸炎、結(jié)腸腺瘤、結(jié)腸血吸蟲(chóng)病肉芽腫等癌前病變刺激、飲食結(jié)構(gòu)不當(dāng)（脂肪蛋白質(zhì)攝入過(guò)多，缺乏膳食纖維）、肥胖、運(yùn)動(dòng)量少、遺傳因素等。該疾病早期多無(wú)明顯癥狀，中晚期患者出現(xiàn)腹脹、消化不良、腹痛、排便習(xí)慣改變、黏液便或黏血便等癥狀，待腫瘤潰爛，毒素被機(jī)體吸收后，還可引發(fā)低熱、消瘦、乏力、貧血、下肢水腫等癥狀，另外，隨著病情持續(xù)進(jìn)展，結(jié)腸癌腫與網(wǎng)膜、周?chē)M織浸潤(rùn)粘連，形成不規(guī)則包塊，還可誘發(fā)腹腔積液、鎖骨上淋巴結(jié)增大及肝、肺轉(zhuǎn)移征象等，因此，臨床須積極探尋有效方案對(duì)患者進(jìn)行治療。

對(duì)于早期結(jié)腸癌患者而言，通過(guò)及時(shí)行根治手術(shù)治療，大部分患者均可長(zhǎng)期生存，但是，對(duì)于晚期結(jié)腸癌患者而言，有近50%患者會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移，此時(shí)對(duì)患者采用單純手術(shù)治療，效果并不理想，還需要在手術(shù)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合化療治療，尤其是對(duì)于高危Ⅱ期及Ⅲ期結(jié)腸癌患者須實(shí)施術(shù)后化療，才能有效降低腫物切除后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，使患者獲得良好的預(yù)后效果。替吉奧、奧沙利鉑是臨床治療晚期結(jié)腸癌的常用化療藥物，既往臨床多采用替吉奧或奧沙利鉑單藥治療患者，雖能促進(jìn)其病情得到一定控制和改善，但整體療效有待提升。本研究中，對(duì)兩組晚期結(jié)腸癌患者分別采用奧沙利鉑及替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑行化療治療，比較兩組治療效果，發(fā)現(xiàn)與單一奧沙利鉑化療組比較，替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療組患者治療有效率更高，治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率更低，說(shuō)明替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療治療效果更佳。

奧沙利鉑是一種鉑類衍生物，屬于第三代鉑類化療藥物，進(jìn)入人體后可產(chǎn)生水化衍生物，從而有效抑制腫瘤細(xì)胞DNA的復(fù)制，進(jìn)而能達(dá)到良好的抗腫瘤效果。也有研究證實(shí)，單用奧沙利鉑抗腫瘤效果并不高，治療有效率僅為20%～50%，且?jiàn)W沙利鉑化療還具有較強(qiáng)的外周神經(jīng)毒性作用，可引發(fā)患者出現(xiàn)慢性和急性神經(jīng)毒性反應(yīng)，因此，需要采用其他藥物輔助化療[5]。替吉奧是一種由5-氟尿嘧啶前體類藥物、乳清酸鉀等組成的復(fù)合類化療藥物，其中，5-氟尿嘧啶前體類藥物也稱為抗腫瘤成分FT-207，可有效抑制5-氟尿嘧啶的降解，從而發(fā)揮抗腫瘤作用，且該藥物還具有較高的生物利用度，可促進(jìn)患者體內(nèi)5-氟尿嘧啶分解代謝轉(zhuǎn)化，從而確保其腫瘤組織和血液中的5-氟尿嘧啶水平符合要求[6]。乳清酸鉀則能對(duì)5-氟尿嘧啶磷化產(chǎn)生顯著的抑制作用，能避免或減輕化療藥物對(duì)患者消化道產(chǎn)生的刺激，可有效降低患者治療過(guò)程中的消化道毒性反應(yīng)發(fā)生率。因此，在奧沙利鉑的基礎(chǔ)上對(duì)患者增加替吉奧治療，不僅能提高抗腫瘤效果，還能降低患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生率，提高其治療的耐受性和安全性。

綜上所述，對(duì)晚期結(jié)腸癌患者采用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療治療，可降低患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生率和提高治療效果，改善生命質(zhì)量，延長(zhǎng)預(yù)后生存周期。