高頻超聲檢查結合粗針穿刺活檢在鑒別乳腺癌中的應用及其與血清CA125、CA153的相關性

陳爽冉 岳玉桃 張 芳 韓翠鋒 張周龍

乳腺腫塊是乳腺疾病最常見的征象，其良惡性鑒別是確定治療方案的關鍵[1-3]。近年，我國乳腺癌發病率呈逐年升高趨勢，早期發現、診斷和治療能顯著提高患者生存率和生活質量[4-5]。因此，臨床學者致力于尋找可以準確鑒別乳腺腫塊性質的方式，影像學篩查，如B超，是應用最廣泛的檢查方式，具有快速、無創等優點，但其檢查結果具有一定的主觀性[6-7]。超聲引導粗針穿刺活檢(core needle biopsy，CNB)作為一種微創技術，能安全、準確地獲取足夠的乳腺組織進行病理診斷及免疫組化檢測，為患者治療方式的選擇提供重要依據[8-9]。本研究回顧性分析本院術前行超聲引導下CNB的乳腺腫塊患者臨床資料，探討高頻超聲引導下CNB檢查的應用價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年10月至2020年10月于本院收治的138例乳腺腫塊患者作為研究對象，均為女性。經術后組織病理檢查確診為乳腺癌的71例作為乳腺癌組、良性乳腺病變67例作為良性乳腺疾病組。病例納入及排除標準：2組患者術后經組織病理學檢查明確診斷；且乳腺癌患者無遠處轉移，術前未接受放射治療、化學治療等；良性乳腺疾病患者術后病理診斷為良性腫瘤或囊腫，且均為首發病例；2組患者均排除合并其他系統原發性惡性腫瘤及嚴重心、肝、腎功能障礙者。乳腺癌組：患者年齡35～70歲，平均(53.21±7.13)歲；腫塊最大直徑0.9～8.5 cm，平均(3.39±1.28)cm；疾病類型：浸潤性導管癌56例，導管原位癌10例，導管內癌4例，肌纖維母細胞瘤1例；TNM分期：Ⅰ期18例，Ⅱ期33例，Ⅲ期20例。良性乳腺疾病組：患者年齡37～68歲，平均(51.79±6.25)歲；腫塊最大直徑1.3～8.9 cm，平均(3.52±1.36)cm；疾病類型：乳腺增生8例，乳腺纖維瘤52例，纖維樣囊腫7例。2組患者的年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 檢查方法

1.2.1 高頻超聲檢查 受試者取仰臥位，手臂置于頭部上方，使兩側乳腺及腋窩得到充分暴露，采用HILIPS HDⅡ型彩色超聲儀(探頭5～12 MHz)，將探頭置于乳房表面，以乳頭為中心的放射狀掃查與縱橫掃查相結合的復合式掃查方式，當發現可疑病灶時，需注意觀測腫物的位置、大小、邊界、邊緣、內部回聲、淋巴結腫大和血流情況，進行體表標記。

1.2.2 超聲引導下的CNB檢查 超聲檢查結束后，利用Bard可調式自動活檢槍(射程1.5～2.2 cm)，配以16號內槽式組織切割活檢針，對體表標記的穿刺點皮膚進行常規消毒，利用1%多卡因進行局部浸潤麻醉，用手術刀切開皮膚，穿刺針架固定穿刺針位置，沿超聲探頭長軸斜刺入腫物，利用活檢槍的活檢針進行組織切割，選擇腫物的不同區域進行至少3次穿刺，所得組織條用4%甲醛溶液固定后送病理檢查。CNB結束后須壓迫傷口，留觀30 min，一旦出現發熱、穿刺點疼痛，需及時就診。

1.2.3 實驗室檢查 受試者均抽取空腹靜脈血5 ml置于抗凝管中，分離血清后，利用電化學發光儀，酶聯免疫吸附法檢測血清腺癌相關抗原(carbohydrate antigen 153，CA153)、卵巢癌相關抗原(carbohydrate antigen 125，CA125)，試劑盒由日本日立公司提供。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 高頻超聲引導下CNB檢查結果

138例乳腺腫物患者均行高頻超聲引導下CNB檢查，每例取組織3～4條，取材滿意率100%。CNB病理檢查結果：乳腺良性病變69例(50.00%)，乳腺癌69例(50.00%)。138例受試者經腫物切除手術，并行病理檢查證實，浸潤性導管癌56例，導管原位癌10例，導管內癌4例，肌纖維母細胞瘤1例，乳腺增生8例，乳腺纖維瘤52例，纖維樣囊腫7例。CNB檢查將2例乳腺纖維瘤、1例纖維樣囊腫誤診為乳腺惡性腫瘤；將4例浸潤性導管癌、1例導管原位癌誤診為乳腺良性病變。高頻超聲引導下CNB檢查對乳腺癌的鑒別準確率為94.20%，靈敏度92.96%，特異度95.52%。

2.2 2組受試者血清腫瘤標志物水平比較

乳腺癌組患者血清CA125、CA153均高于良性乳腺疾病組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組受試者血清腫瘤標志物水平比較

2.3 血清腫瘤標志物表達與受試者超聲表現和CNB病理結果的相關性

經Pearson相關分析，超聲檢查顯示腫物邊界不清晰、形態不規則、內部回聲不均勻、CNB檢查惡性的乳腺腫塊患者血清CA153、CA125的表達高于邊界清晰、形態規則、內部回聲均勻、CNB檢查良性的患者(P<0.05)，超聲檢查中，不同腫物直徑、淋巴結腫大的乳腺腫物患者血清CA153、CA125表達比較，差異無統計學意義(P>0.05)，如表2。

表2 血清腫瘤標志物表達與受試者超聲表現和CNB病理結果的相關性

3 討論

鉬靶X線、超聲、正電子發射計算機斷層顯像、MRI等在乳腺疾病的早期診斷中運用廣泛，超聲具有價格低廉、操作簡便、無輻射等優勢，隨著科技的發展，高頻彩色多普勒超聲、實時組織彈性成像、超聲造影等多種成像方式逐漸衍生出，其可清晰顯示病灶區域的輪廓、組織及血供情況[10-11]。常規超聲檢查比較依賴操作者技術，檢查結果有一定的主觀性，在進行乳腺癌篩查時應與其他影像學結果、血清指標聯用[12]。

但各類影像學手段不能明確腫物的病理類型，臨床醫師在決定手術方式前，仍需進行術中冰凍切片病理檢查，因此，術前確定腫瘤的性質是非常重要的。常規的手術活檢給良性病變的患者帶來了不必要的痛苦，指診下盲穿存在取樣量不足、取樣滿意率低的問題，研究[13]發現超聲引導下穿刺活檢在鑒別乳腺良惡性病變中應用價值高，成為術前病理診斷取代術中冰凍切片的重要方法。由于探頭頻率較低，超聲引導下細針穿刺活檢不適合淺表組織的探查，細針穿刺取樣滿意率不高，也影響了診斷的準確性。相比之下，CNB取得的樣本量更加充足，對病變結構顯示更加充分，本研究中，138例受試者經腫物切除手術，并行病理檢查證實高頻超聲引導下CNB檢查對乳腺癌的鑒別準確率為94.20%，靈敏度92.96%，特異度95.52%，共出現8例誤診，與手術后組織病理學結果具有高度一致性，提示CNB具備開放性活檢效果。

又有研究[14]提出，血清腫瘤標志物在乳腺癌的鑒別中具有極高的敏感度和特異性，CA125最初被用于檢測卵巢癌，在多種惡性腫瘤患者體內呈高表達，且表達水平越高，提示患者預后效果越差；CA153是傳統的乳腺癌篩查血清標志物，特異性好，敏感性低，是乳腺癌篩查的最佳血清學指標。彭竹琴等[15]的研究分析了乳腺癌患者鉬靶X線檢查結果與血清OPN、癌胚抗原(CEA)、CA153水平密切相關，以上4者相結合可提高診斷靈敏度、準確度、特異性。本研究中，乳腺癌組患者血清CA125、CA153均高于良性乳腺疾病組，與既往研究結論一致[16-17]；隨后經Pearson相關分析，超聲檢查顯示腫物邊界、形態、內部回聲、CNB檢查的乳腺癌患者血清CA153、CA125的表達高于邊界清晰、形態規則、內部回聲均勻、CNB檢查良性的患者，提示CA153、CA125與超聲征象和CNB結果具有高度相關性。而超聲檢查中，不同腫物直徑、淋巴結腫大的乳腺腫物患者血清CA153、CA125表達比較未見差異，考慮原因為良性腫物患者存在淋巴結腫大情況，乳腺癌組患者TNM分期以Ⅰ期～Ⅱ期為主，兩組腫物的直徑無明顯差異。

綜上所述，血清CA125與CA153水平與乳腺癌超聲表現、CNB檢查和術后病理結果密切相關，高頻超聲檢查引導下的CNB在乳腺癌診斷鑒別中具有優勢，可為乳腺癌患者提供較準確的治療指導。但本研究為回顧性研究，選例存在一定的偏倚性，有待行大樣本、前瞻性研究，繼續驗證超聲引導下CNB在乳腺癌鑒別、療效評估中的應用價值。