血清CA72-4 升高的疾病分布及臨床診斷價值

汪俊慶，胡安群

（安徽醫科大學附屬安慶醫院檢驗科，安徽 安慶 246003）

腫瘤相關糖蛋白-72（tumor-associated glycoprotein 72，TAG-72），也被稱為CA72-4，是一種高分子量的粘蛋白樣蛋白（約200～400 KD），可見于胃癌、卵巢癌、乳腺癌、結腸癌和胰腺癌等多種癌細胞表面[1-3]，能夠被B72.3 和cc49 兩種單克隆抗體識別。血清CA72-4 水平升高主要見于胃癌患者，屬于非特異性腫瘤標志物[4]，隨著腫瘤細胞的異常增殖，可以通過外分泌的方式釋放進入血液循環，但也可以見于某些非惡性疾病，如肺炎、胰腺炎、肝硬化、卵巢囊腫、痛風等。正常人血液中CA72-4 水平低于6 U/ml，當機體發生癌變時，則急劇升高[5]。本研究主要分析血清CA72-4 升高的疾病分布，探討CA72-4 的臨床診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月1 日-12 月31 日安徽醫科大學附屬安慶醫院住院的5852 例患者作為研究對象，納入標準：CA72-4＞8.2 U/ml；臨床資料完整。排除標準：18 歲以下人群及同一患者重復檢測。本研究經醫院倫理委員會審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 利用我院LIS 系統收集患者臨床資料，進一步通過醫院病案室計算機數據庫管理系統采集上述病例的臨床診斷資料，以病理結果作為腫瘤性疾病診斷的依據。根據CA72-4 水平增高幅度，分為低值組（8.2～16.4 U/ml）、中值組（16.4～82.0 U/ml）、高值組（82.0～250 U/ml）和極高值組（＞250 U/ml）。

1.3 統計學方法 采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析。不符合正態分布的計量資料以[M（P25～P75）]表示，多組間比較采用非參數Kruskal-wallis H 檢驗，成對比較采用獨立樣本Kruskal-wallis 單因素ANOVA 檢驗；各疾病發病率隨CA72-4 水平變化的線性關系采用趨勢性χ2檢驗，以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

消化道惡性腫瘤中CA72-4 水平最高，女性性腺良性疾病中CA72-4 水平最低；低值組中各疾病CA72-4 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；中值組、高值組、極高值組中各疾病CA72-4 水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1～表5；各組中疾病分布占比見圖1～圖4。隨著CA72-4 水平的升高，消化道惡性腫瘤（χ2=210.614，P＜0.05）發病率呈現上升趨勢，呼吸道惡性腫瘤（χ2=63.192，P＜0.05）和其它惡性腫瘤（χ2=2.633，P＜0.05）發病率呈下降趨勢，女性性腺惡性腫瘤（χ2=0.039，P＞0.05）無明顯趨勢性變化;消化道良性疾病（χ2=2.731，P＜0.05）、呼吸道良性疾病（χ2=4.402，P＜0.001）、其它良性疾病（χ2=87.031，P＜0.05）的發病率呈下降趨勢，女性性腺良性疾病（χ2=1.455，P＞0.05）的發病率無明顯趨勢性變化，見圖5、圖6。

圖4 極高值組各疾病分布占比

圖5 各組惡性腫瘤疾病發病率隨CA72-4 水平變化趨勢

圖6 各組良性疾病發病率隨CA72-4 水平變化趨勢

表1 5852 例各疾病中血清CA72-4 水平[M（P25～P75），U/ml]

表2 低值組中各疾病CA72-4 水平比較[M（P25～P75），U/ml]

表3 中值組中各疾病CA72-4 水平比較[M（P25～P75），U/ml]

表4 高值組中各疾病CA72-4 水平比較[M（P25～P75），U/ml]

表5 極高值組中各疾病CA72-4 水平比較[M（P25～P75），U/ml]

圖1 低值組各疾病分布占比

圖2 中值組各疾病分布占比

圖3 高值組各疾病分布占比

3 討論

本研究中5985 例患者血清CA72-4 水平高于正常上限（＞8.2 U/ml），其中消化道惡性腫瘤中CA72-4 水平最高，女性性腺良性疾病中CA72-4 水平最低。低值組中各疾病CA72-4 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；中值組、高值組、極高值組中各疾病CA72-4 水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。且隨著CA72-4 水平的增高，消化道惡性腫瘤的發病率呈現上升趨勢，呼吸道惡性腫瘤和其它惡性腫瘤發病率呈下降趨勢（P＜0.05），女性性腺惡性腫瘤無明顯趨勢性變化（P＞0.05）；消化道良性疾病、呼吸道良性疾病、其它良性疾病的發病率隨著CA72-4 水平的升高呈下降趨勢（P＜0.05），女性性腺良性疾病的發病率無明顯趨勢性變化（P＞0.05）。因此，隨血清CA72-4 水平升高，提示患惡性腫瘤的風險明顯增加，非惡性腫瘤性疾病的可能性降低。

根據本研究結果可知，血清CA72-4 水平輕度升高（8.2～16.4 U/ml）主要分布在其它良性疾病組，該組主要包含的良性疾病類型有如痛風、肝硬化、2 型糖尿病等。痛風的特征是尿酸在關節滑液或其它組織中沉積形成結節，是最常見的炎癥性關節炎[6]。王秀雯等[7]通過對痛風患者與銀屑病性關節炎、強直性脊柱炎、骨關節炎等患者的臨床資料進行回顧性分析，得出痛風患者的CA72-4 陽性率明顯高于其它良性疾病，急性發作期的痛風患者CA72-4 水平高于慢性期患者，且隨著炎性反應程度的增高，血清CA72-4 水平也會升高。肝硬化早期發病隱匿，是臨床常見的消化系統疾病，確診時疾病多發展為中晚期。梁育飛等[8]選取82 例肝硬化患者進行研究，采用電化學免疫分析法測定患者血清CA72-4 水平，結果發現隨著肝硬化Child-pugh 分級的升高，患者血清CA72-4 水平隨之升高。2 型糖尿病是最常見的糖尿病，其發病機理包括胰島素分泌不足和靶細胞對胰島素產生抵抗作用，是部分腫瘤性疾病發生的潛在危險因素，患者血清中部分腫瘤標志物可升高。趙海霞等[9]研究表明，2 型糖尿病患者血清CA72-4 水平與HbA1c 水平有關，且隨HbA1c 水平的升高，血清CA72-4 水平隨之升高。

此外，本研究中隨著血清CA72-4 水平升高（＞16.4 U/ml），惡性腫瘤相關性疾病的占比逐漸增多，主要有消化道腫瘤、肺癌及卵巢癌等。消化道惡性腫瘤是最常見的惡性腫瘤之一，也是威脅人類健康的重要因素，盡管在西方國家的消化道惡性腫瘤發病率有所下降，但我國消化道惡性腫瘤的發病率仍呈升高趨勢[10]。目前我國消化道惡性腫瘤的早期發現率偏低，大多數消化道惡性腫瘤都在中晚期發現，導致預后較差。據報道[11]，早期消化道惡性腫瘤的5 年生存率在90%以上。但在早期消化道腫瘤患者中很難發現腫瘤的原發病灶，通常是在出現相應臨床癥狀的進展期時才被發現，盡管手術和圍手術期放化療的技術正在改進，但到目前為止，消化道惡性腫瘤的總體生存情況尚未得到明顯改善[12]。因此，在消化道惡性腫瘤的篩查、診斷和隨訪中，有效的監測指標對改善患者預后至關重要。Yu J 等[13]研究發現，CA72-4 是與胃癌發生相關性最強的腫瘤標志物，且明顯優于其他指標。本研究通過對5852例血清CA72-4 水平增高患者的疾病分布進行研究，結果發現當血清CA72-4 水平大于16.4 U/ml時，提示患消化道惡性腫瘤的風險明顯升高，因此血清CA72-4 水平的監測在消化道惡性腫瘤的早期篩查、診斷和預后隨訪中有重要價值，可以作為消化道惡性腫瘤早期篩查指標之一。

肺癌作為全球發病率第1 位的惡性腫瘤[14]，也在我國各腫瘤的發病率中居首位[15]。目前針對肺癌的早期篩查主要依賴于影像學檢查，因其高額的檢查費用和輻射，難以在健康人群肺癌篩查推廣應用。而傳統的肺癌腫瘤標志物，如SCC、NSE、cyfra21-1 等廣泛應用于臨床診斷中，但其敏感性和特異性不高，因此亟需發現新的肺癌相關腫瘤標記物來提高肺癌早期診斷率[16，17]。劉小甲等[18]通過回顧性分析72 例非小細胞肺癌患者血清CA72-4 水平，結果發現血清CA72-4 水平檢測在肺癌的不同臨床分期、病理類型及預后中均有一定的價值。本研究通過對5852 例血清CA72-4 水平升高患者的疾病分布研究發現，當檢測血清CA72-4 水平大于16.4 U/ml 時，提示患呼吸道惡性腫瘤的風險明顯升高，因此CA72-4 水平檢測在早期肺癌篩查中具有一定的價值。

卵巢癌發病率在女性生殖道腫瘤中僅次于子宮體癌和子宮頸癌，死亡率在女性生殖道腫瘤中位居首位，且發病隱匿，無明顯的臨床癥狀，大多數病例確診時多為晚期[19]。據報道[20]，早期卵巢癌的5 年生存率可高達70%～90%，因此早期發現卵巢癌是降低其死亡率的的重要手段之一。周永美[21]研究發現，癌癥組血清CA72-4 水平高于良性組和對照組，且隨著卵巢癌分期的增加，血清CA72-4 水平明顯升高。本研究通過對5852 例血清CA72-4 水平升高患者的疾病分布研究發現，當檢測血清CA72-4 水平大于16.4 U/ml 時，患女性性腺惡性腫瘤的風險明顯升高，因此CA72-4 水平檢測在早期女性性腺惡性腫瘤篩查中也具有一定的價值。

血清CA72-4 作為臨床腫瘤篩查指標，其血清水平與多種惡性腫瘤性疾病密切相關。在胃癌的早期篩查中，與傳統腫瘤標志物CEA 相比，CA72-4 是一個較敏感的胃癌血清腫瘤標志物，與胃癌的分期有明顯的相關性，可以幫助胃癌的診斷和正確估計臨床分期，與CEA 聯合檢測可提高敏感性。CA72-4 是檢測胃癌和各種消化道癌癥的一個非特異性腫瘤標志物，主要見于胃腸道,卵巢腫瘤，對胃癌、卵巢粘液性囊腺癌和非小細胞肺癌敏感度較高，對膽道系統腫瘤、直腸癌、胰腺癌等亦有一定的敏感性。

綜上所述，當血清CA72-4 水平升高大于16.4 U/ml 時，與腫瘤疾病密切相關，對于疾病診斷有一定的價值。