探討不同劑量阿托伐他汀鈣對腦梗死患者血清膽紅素的影響＊

張麗榮，趙明枝，武俊波，朱懷宇，王麗萍

（1.中牟縣人民醫院神內二科，河南 鄭州 451450；2.中牟縣人民醫院麻醉科，河南 鄭州 451450；3.開封市人民醫院神經內科，河南 開封 475000）

腦梗死是神經內科的常見疾病，病因為各種原因引起的腦部血液供應障礙，引起腦缺血缺氧性改變，導致局限性腦組織缺血性壞死和軟化[1]，臨床表現為言語障礙、肢體麻木、吞咽困難以及共濟失調等癥狀，嚴重影響患者生活質量。他汀類藥物能有效降低膽固醇，穩定和逆轉斑塊，是治療的腦梗死常用藥物，其中以阿托伐他汀鈣的效果最為顯著[2-3]，但臨床上針對阿托伐他汀鈣治療腦梗死的用藥量存在爭議性。本研究主要探討不同劑量阿托伐他汀鈣治療腦梗死的效果及對患者血清膽紅素的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—2021 年1 月中牟縣人民醫院收治的160 例腦梗死患者作為研究對象，納入標準：①符合中華醫學會第四屆全國腦血管病會議提出的診斷標準[4]；②年齡大于40 歲；③臨床資料完整。排除標準：①阿托伐他汀鈣藥物過敏者；②存在心、肝、腎等重要臟器功能衰竭者；③患精神疾病者；④治療依從性不佳者。依據隨機數表法將其分為A 組、B 組、C 組、D 組，每組40 例。A 組男21 例，女19 例；年齡41～68 歲，平均年齡（61.6±4.8）歲；體質指數20～27 kg/m2，平均體質指數（24.3±2.3）kg/m2。B 組男20 例，女20 例；年齡40～66 歲，平均年齡（62.1±3.2）歲；體質指數21～28 kg/m2，平均體質指數（23.9±2.5）kg/m2。C 組男18 例，女22 例；年齡43～68 歲，平均年齡（61.2±4.4）歲；體質指數19～27 kg/m2，平均體質指數（23.0±2.7）kg/m2。D 組男21 例，女19 例；年齡40～69 歲，平均年齡（62.3±4.9）歲；體質指數18～27 kg/m2，平均體質指數（24.4±2.4）kg/m2。四組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

D 組給予常規治療：積極預防和治療缺血性腦水腫，改善微循環，維持水、電解質的平衡，進行保護腦神經細胞治療，并口服阿司匹林（北京天惠藥業股份有限公司；規格：50 mg；國藥準 字H43021776），50 mg/ 次，1 次/d。A 組、B 組、C 組在D 組基礎上給予阿托伐他汀鈣（北京嘉林藥業股份有限公司；規格：10 mg/ 片；國藥準字H19990258）治療，口服，劑量分別為20 mg/d、30 mg/d、40 mg/d，1 次/d。四組均連續治療6 個月。

1.3 觀察指標

比較四組臨床療效、血液流變學指標（血漿黏度、全血黏度、血細胞比容）、血清膽紅素水平（血清總膽紅素、直接膽紅素），并分析阿托伐他汀鈣劑量與血清膽紅素的相關性。療效判定：顯效為治療后腦梗死相關癥狀顯著減輕，神經功能缺損評分（NIHSS）改善70%以上；有效為治療后腦梗死相關癥狀出現緩解，NIHSS 評分改善50%～70%；無效為治療后未發生上述改變。總有效率=（顯效+有效）例數/ 總例數×100.00%[5]。

1.4 統計方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件處理數據資料，計量資料以（±s）表示，兩組比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；計數資料以[n（%）]表示，兩組間比較采用四格表卡方檢驗，多組間比較采用列聯表卡方檢驗。采用Pearson 線性相關分析相關性。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組治療總有效率比較

A 組、B 組、C 組總有效率均高于D 組，差異有統計學意義（P＜0.05）；但A 組、B 組、C 組總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 四組治療總有效率比較[n（%）]

2.2 四組血液流變學指標比較

治療后，四組血漿黏度、全血黏度、血細胞比容均較治療前提升，且A 組、B 組、C 組改善程度均優于D 組，且B 組優于C 組，C 組優于A 組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 四組血液流變學指標比較（±s）

表2 四組血液流變學指標比較（±s）

注：*與D 比較，P＜0.05；#與A 組比較，P＜0.05；&與C 組比較，P＜0.05

組別 例數 血漿黏度（mPa·s） 全血黏度（mPa·s） 血細胞比容治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 40 2.15±0.61 （1.83±0.59）* 12.76±3.36 （10.21±2.34）* 0.51±0.17 （0.43±0.11）*B 組 40 2.09±0.59 （1.22±0.47）*#& 12.56±3.02 （8.26±2.38）*#& 0.53±0.15 （0.29±0.10）*#&C 組 40 2.11±0.63 （1.61±0.54）*# 12.69±3.15 （9.59±2.51）*# 0.57±0.12 （0.38±0.12）*#D 組 40 2.09±0.59 1.92±0.50 12.58±3.24 11.32±2.46 0.59±0.16 0.49±0.13

2.3 四組血清膽紅素水平比較

A 組、B 組、D 組治療前后總膽紅素、直接膽紅素水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），但C 組總膽紅素、直接膽紅素均高于A 組、B 組、D 組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 四組血清膽紅素水平比較[（±s），μmol/L]

表3 四組血清膽紅素水平比較[（±s），μmol/L]

注：*與D 比較，P＜0.05；#與A 組比較，P＜0.05；@與B 組比較，P＜0.05

組別 例數 總膽紅素 直接膽紅素治療前 治療后 治療前 治療后A 組 40 10.22±5.40 12.72±6.34 4.20±2.61 4.81±3.12 B 組 40 10.64±7.27 12.19±4.84 4.13±1.50 4.20±2.01 C 組 40 10.43±6.77 （15.65±6.90）*#@ 4.14±2.25 （7.56±4.71）*#@D 組 40 10.08±6.12 12.59±4.45 4.15±1.82 4.61±3.84

2.4 阿托伐他汀鈣劑量與血清膽紅素的相關性

Pearson 線性相關分析顯示，阿托伐他汀鈣劑量與血清膽紅素水平呈正相關（r=0.658，P＜0.05）。

3 討論

3.1 腦梗死治療現狀

腦梗死屬于急性缺血性腦血管疾病，是神經內科一種常見病、多發病，主要是由于各種原因引起的腦部血液供應障礙，從而引起腦缺血缺氧性改變，進而導致局限性腦組織缺血性壞死和軟化，多表現為局灶性癥狀和體征，嚴重時可能會出現意識障礙，可以出現意識模糊、昏迷狀態和去大腦皮質狀態[6]。一旦患病，會對患者的生活和工作造成嚴重影響，且給患者家庭帶來嚴重負擔。他汀類藥物是治療腦梗死常用藥物，也是目前最有效的降脂藥物，其可有效降低總膽固醇和低密度脂蛋白水平，同時也可降低三酰甘油水平，升高高密度脂蛋白水平，因此他汀類藥物也被稱為較全面的調脂藥[7]。他汀類藥物的作用機制是通過競爭性抑制內源性膽固醇合成限速酶 HMG-CoA 還原酶，從而阻斷細胞內羥甲戊酸代謝途徑，減少細胞內膽固醇合成，使反饋性刺激細胞膜表面低密度脂蛋白受體數量和活性增加，降低血清膽固醇清除增加、水平，臨床上主要用于降低膽固醇尤其是低密度脂蛋白-膽固醇治療動脈粥樣硬化[8]。

3.2 不同劑量阿托伐他汀鈣治療腦梗死的效果

阿托伐他汀鈣是他汀類藥物中的一種，為臨床上常用的調脂藥物。本研究結果顯示，A 組、B組、C 組總有效率均高于D 組，差異有統計學意義（P＜0.05）；但A 組、B 組、C 組總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；四組治療后血漿黏度、全血黏度、血細胞比容均較治療前提升，且A 組、B 組、C 組改善程度均優于D 組，且B組優于C 組，C 組優于A 組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示相較于常規治療，阿托伐他汀鈣治療腦梗死可有效提升療效，改善患者的血液流變學指標，分析原因可能為阿托伐他汀鈣可抑制人體內內源性膽固醇的合成，減小硬化斑塊的體積，進而降低硬化斑塊阻塞其腦血管通路的概率[9]。相關研究結果顯示[10]，高劑量阿托伐他汀鈣降低游離態膽固醇利用率，調節血脂濃度，有效降低機體炎癥損傷，降低肝臟中脂肪合成，對血管內皮舒張起保護作用。

3.3 不同劑量阿托伐他汀鈣對血清膽紅素的影響

膽紅素在動脈硬化的進程中發揮重要作用，不同濃度的膽紅素與動脈硬化的風險存在顯著相關性，且提高膽紅素的濃度可以有效降低動脈硬化的進程。本研究中A 組、B 組、D 組治療前后總膽紅素、直接膽紅素水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），但C 組總膽紅素、直接膽紅素均高于A 組、B 組、D 組，差異有統計學意義（P＜0.05），且阿托伐他汀鈣劑量與血清膽紅素水平呈正相關（P＜0.05），提示當阿托伐他汀鈣用藥劑量為40 mg/d 時，患者的血清膽紅素水平顯著升高，用藥劑量為30 mg/d時在改善腦梗死相關癥狀的效果最為顯著，但不會對患者血清膽紅素水平產生影響。有研究顯示[11]，血清膽紅素水平的升高，有益于改善患者的動脈粥樣硬化癥狀。本研究中大劑量阿托伐他汀鈣可升高血清膽紅素水平，且呈正相關，說明大劑量阿托伐他汀鈣治療腦梗死具有重要價值。

3.4 總結與不足

綜上所述，大劑量阿托伐他汀鈣治療腦梗死可顯著提升血清膽紅素水平，血清膽紅素水平的提高可能會對患者動脈粥樣硬化的改善有積極意義。但本研究的不足之處在于未對動脈粥樣硬化相關指標進行分析，日后將擴大樣本量對此展開研究，以驗證本研究結論。