乳桿菌活菌膠囊配合克霉唑陰道片治療妊娠合并外陰陰道假絲酵母菌病的效果

李娜

（遼寧省錦州市太和區醫院婦產科，遼寧 錦州 121000）

外陰陰道假絲酵母菌病（vulvovaginal candidiasis，VCC）系婦科常見陰道炎癥，可由假絲酵母菌感染導致發生。有關研究指出[1]，女性一生中發生1 次VCC 占比達75%，發生≥2 次VCC 占比約45%。而妊娠期女性因機體雌激素水平迅速升高，陰道處于高糖原環境下，促進了假絲酵母菌的繁殖，當免疫力下降時，假絲酵母菌可由酵母相轉化為菌絲相形成VCC。既往克霉唑陰道片等抗真菌治療雖有利于臨床癥狀緩解，但針對妊娠合并VCC 孕婦，陰道局部環境改善效果一般，于應用過程中較易導致復發[2]。基于妊娠期用藥有效性及安全性考慮，本研究旨在探析乳桿菌活菌膠囊配合克霉唑陰道片治療妊娠合并VCC 患者的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入本院于2016 年1 月—2021 年1 月收治的200 例妊娠合并VCC 孕婦進行研究，納入標準：①符合《混合型陰道炎診治專家共識（2021 版）》中VCC 相關標準[3]，且經癥狀、體征觀察，陰道分泌物檢查及真菌鏡檢確診；②年齡22～40 歲，孕周8～32 周；③首次接受治療，無藥物過敏史。排除標準：①伴發細菌、支/衣原體感染或滴蟲病所致陰道炎；②合并糖尿病；③1 個月內接受抗真菌藥物治療；④精神疾患。應用隨機數字表法設立對照組及觀察組，各100 例。對照組年齡：22～38 歲，平均年齡（29.23±6.25）歲；病程1～13 d，平均病程（4.12±1.54）d；孕周8～31周，平均孕周（20.51±2.36）周；孕婦類型：初產婦58 例、經產婦42 例。觀察組年齡：23～40歲，平均年齡（29.29±6.28）歲；病程2～12 d，平均病程（4.08±1.51）d；孕周9～32 周，平均孕周（20.55±2.41）周；孕婦類型：初產婦56 例、經產婦44 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲醫院倫理委員會審批通過，納入對象及家屬均知情同意。

1.2 方法

對照組給予克霉唑陰道片（國藥準字：H20074186，廠商：迪沙藥業集團有限公司）治療，于睡前陰道給藥，1 片（0.5 g）/ 次，間隔3 d 用藥1 次，持續治療3 次為1 個療程。觀察組在對照組基礎上聯合乳桿菌活菌膠囊（國藥準字：S20030005，廠商：內蒙古雙奇藥業股份有限公司）治療，睡前陰道給藥，1 粒（0.25 g）/ 次，持續用藥10 d 為1 個療程。

1.3 觀察指標

于治療前及治療10 d 后，觀察兩組癥狀改善情況、微生態平衡指標；并隨訪8 個月，統計妊娠結局及復發率。①癥狀改善情況：包括瘙癢、水腫充血、疼痛及分泌物溢出，每項癥狀采用4級評分法評估，計0～3 分，評分越高，癥狀越嚴重；②微生態平衡指標：包括分泌型免疫球蛋白A（SIgA）及防御素5（HD5），其測定均采用酶聯免疫吸附法（ELISA）；③妊娠結局及復發率：妊娠結局包括早產、胎兒窘迫及胎膜早破；隨訪期間復查，經酵母菌檢測呈陽性視作復發。

1.4 統計方法

數據應用SPSS 22.0 統計學軟件進行處理，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組癥狀改善情況比較

兩組治療后瘙癢、水腫充血、疼痛及分泌物溢出評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組癥狀改善情況比較[（±s），分]

表1 兩組癥狀改善情況比較[（±s），分]

組別 例數 瘙癢 水腫充血 疼痛 分泌物溢出治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 100 2.65±0.32 1.34±0.52 2.69±0.28 1.19±0.45 2.72±0.25 1.12±0.48 2.86±0.13 1.02±0.42觀察組 100 2.62±0.30 0.86±0.61 2.67±0.31 0.78±0.54 2.69±0.23 0.75±0.53 2.84±0.15 0.67±0.48 t 值 0.684 5.988 0.479 5.833 0.883 5.174 1.008 5.488 P 值 0.495 0.000 0.633 0.000 0.378 0.000 0.315 0.000

2.2 兩組微生態平衡指標比較

兩組治療后SIgA 及HD5 均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組微生態平衡指標比較（±s）

表2 兩組微生態平衡指標比較（±s）

注：a 與治療前比較，P＜0.05

組別 例數 SIgA（μg/mL） HD5（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 100 51.36±8.98 (42.31±6.78)a 18.36±4.15 (13.67±3.27)a觀察組 100 50.87±8.93 (32.72±5.64)a 18.41±4.19 (10.03±2.73)a t 值 0.387 10.874 0.085 8.545 P 值 0.699 0.000 0.933 0.000

2.3 兩組妊娠結局及復發率比較

觀察組早產及胎膜早破發生率、復發率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；而兩組胎兒窘迫發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組妊娠結局及復發率比較[n（%）]

3 討論

妊娠合并VCC 孕婦行藥物治療時，應充分考慮對孕婦及胎兒影響，因而需慎重選擇藥物。若藥物不合理，往往臨床療效不佳，不利于病情恢復，對此，宜采用高安全性、藥效可長久維持的局部治療藥物。克霉唑陰道片、乳桿菌活菌膠囊均被證實可作為妊娠合并VCC 孕婦治療用藥[4]。但關于兩種藥物聯合治療相關機制所涉研究不多。

3.1 乳桿菌活菌膠囊、克霉唑陰道片對癥狀改善的影響

本研究結果顯示，兩組治療后瘙癢、水腫充血、疼痛及分泌物溢出評分均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），與莊另發等[5]研究結果一致，表明妊娠合并VCC 孕婦使用乳桿菌活菌膠囊配合克霉唑陰道片可較好緩解臨床癥狀。克霉唑陰道片作為廣譜抗真菌制劑，克霉唑及乳酸為其主要成分，可通過干擾細胞色素P450 活性，從而對假絲酵母菌細胞釋放的麥角甾醇發揮抑制作用，細胞膜通透性改變，進而起到良好抗菌作用。而乳桿菌活菌膠囊通過釋放乳酸及H2O2調節陰道維持低酸堿值，由此抑制了非嗜酸性微生物生長。

3.2 乳桿菌活菌膠囊、克霉唑陰道片對微生態平衡協同作用機制

本研究結果顯示，兩組治療后SIgA 及HD5均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），可見乳桿菌活菌膠囊與克霉唑陰道片有助于改善妊娠合并VCC 孕婦微生物平衡，具體分析原因為克霉唑陰道片內乳酸及軟酸鈣等成分可對陰道酸堿度進行調節，且可降低假絲酵母菌于陰道黏膜上皮的黏附能力。而乳桿菌為生態活菌制劑，通過向機體補充乳桿菌恢復其優勢地位，有助于陰道失調菌群平衡重建。且乳桿菌可對假絲酵母菌于陰道上皮黏附、繁殖產生抑制，由此形成陰道菌群生物屏障用以改善微生態平衡[6]。

3.3 乳桿菌活菌膠囊、克霉唑陰道片對妊娠結局及復發的影響

本研究結果顯示：觀察組早產及胎膜早破發生率、復發率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；而兩組胎兒窘迫發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示乳桿菌活菌膠囊聯合克霉唑陰道片可使妊娠合并VCC 孕婦獲有良好妊娠結局，并可降低復發率。因克霉唑陰道片經吸收后血液溶度＜0.01 mL/L，且半衰期為1～2 h，生物利用度高，于機體無過多殘留，由此對孕婦妊娠產生不良作用較少。而機體處于良好微生物平衡下，乳酸、乙酸等物質正常釋放，有助于陰道酸堿度平衡恢復，由此降低了VCC 的復發。且乳桿菌可通過合成H2O2等物質，陰道自潔機制得以維持，局部免疫力提高，假絲酵母菌轉化抑制，亦可避免復發[7]。

綜上所述，妊娠合并VCC 應用乳桿菌活菌膠囊配合克霉唑陰道片治療效果確切，有利于緩解瘙癢、水腫充血、疼痛等癥狀，改善微生態平衡，可獲得良好妊娠結局，且復發率較低。