理沖湯的藥理作用及臨床應用的研究進展

侯秋苑，殷蕾

惠州衛生職業技術學院藥學系，廣東惠州 516025

理沖湯出自清末名醫張錫純所著《醫學衷中參西錄》上冊，由生黃芪、黨參、白術、生山藥、天花粉、知母、三棱、莪術、生雞內金九味藥材組成，具有益氣行血，調經祛瘀的功效[1]。方中黃芪、黨參、白術及山藥可扶正益氣；天花粉及知母起到清熱養陰作用；三棱和莪術擁有行氣破血，消積止痛功效；雞內金可健胃消食兼具化瘀血且不傷氣分功效。現代研究表明，該方在治療子宮肌瘤療效顯著，對卵巢癌、宮頸癌及肝癌均有療效，多位醫者在臨床方面的研究同樣說明該方在治療子宮肌瘤、慢性盆腔炎、不孕、卵巢癌、閉經、巧克力囊腫、子宮內膜異位、子宮出血、乳腺增生等婦科疾病擁有獨到的優勢，對其他疾病也有不錯的療效。本研究對近十幾年來的藥理作用及臨床應用綜述如下。

1 藥理作用

1.1 子宮肌瘤

李冬華團隊[2-7]對理沖湯治療子宮肌瘤的藥理機制進行了從表到基因層次的研究。該團隊通過研究理沖湯對體外培養人子宮肌瘤細胞、子宮肌瘤模型小/大鼠、異種移植子宮肌瘤小鼠的影響發現，理沖湯可以減輕子宮肌瘤大鼠的子宮重量，子宮系數、宮頸和宮體處的最大直徑變小，肌瘤細胞超微結構病變情況有所好轉，使子宮平滑肌的病理狀態有所改善；可使體外培養的人子宮肌瘤細胞出現失去活性、增殖受到抑制甚至死亡等退行性改變；可明顯降低子宮肌瘤大鼠血清中雌二醇、孕酮、促黃酮生成素等激素的濃度；可降低子宮肌瘤大鼠子宮組織Ⅳ型膠原蛋白的蛋白表達、血清層粘連蛋白的血清水平及子宮肌瘤細胞內基質金屬蛋白酶-2的表達水平；降低缺氧誘導因子-1α和血管內皮生長因子的表達、抑制微血管的生成；可使體外培養人子宮肌瘤細胞B淋巴細胞瘤-2基因（B-cell lym?phoma-2， BCL2）、BIRC5、CDC25A等10條基因的表達量下降；可降低異種移植子宮肌瘤小鼠子宮平滑肌細胞因子中的單核細胞趨化因子-1、細胞間粘附分子-1的表達水平，降低子宮平滑肌組織中的免疫逃逸相關因子吲哚胺-2,3雙加氧酶及叉頭狀螺旋轉錄因子3 mRNA的表達水平；下調經理沖湯血清干預的子宮肌瘤培養細胞中的B淋巴細胞瘤白血病-2蛋白及其拮抗因子1和促血管生成素-1的表達水平；促進子宮肌瘤模型小鼠Th1細胞生長和抑制Th2細胞生長；提高進子宮肌瘤模型大鼠金屬蛋白酶-2抑制物的表達水平，使體外培養人子宮肌瘤細胞白細胞介素-6、p63蛋白等7條基因的表達量上升。該團隊以上研究結果表明，理沖湯治療子宮肌瘤的有可能是通過調控子宮肌瘤信號通路的相關基因表達、影響內分泌、免疫逃逸、抑制子宮肌瘤細胞增殖及改善子宮平滑肌病理狀態等起到治療作用。

1.2 癌

李向英[8]在導師指導下研究發現理沖湯加減方單用或與UC疫苗聯用可通過降低荷瘤小鼠腫瘤組織中的免疫性細胞因子轉化生長因子β1（transform?ing growth factor beta 1, TGF-β1）及 白細胞介 素-6(interleukin-6, IL-6）的表達水平來減輕腫瘤微環境中的免疫抑制，還可以通過增加小鼠脾臟中CD4+、CD8+T細胞的數量來增強小鼠外周免疫系統的抗腫瘤免疫應答能力，從而起到抑制腫瘤生長，治療宮頸癌的作用。

王惠等[9-10]研究發現理沖湯加減方單用或與5-氟尿嘧啶聯合使用可抑制小鼠肝癌皮下移植瘤的生長和EMT相關因子的表達、肺轉移瘤的數量，亦可抑制人肝癌細胞HepG2的遷移、侵襲、粘附能力，其機制可能與上皮-間葉樣表型轉化( epithelialmesenchymal transi-tion, EMT)相關因子E-cadherin的表達上調、N-cadherin、Snail、Vimentin、Twist表達下調有關。

王冬梅等[11]研究發現理沖湯可以在抑制卵巢上皮癌ID8細胞的增殖的同時促使其凋亡，另外還發現，理沖湯抗臍靜脈內皮細胞血管的生成可能是通過抑制抗血管內皮生長因子的表達及降低基質金屬蛋白酶2、基質金屬蛋白酶9的活性來實現的。

2 臨床應用

2.1 子宮肌瘤

相關學者在理沖湯基礎上依患者情況加減治療子宮肌瘤患者，總有效率分別為83.34%和93.55%，其中治療痊愈的患者在兩年后隨訪，療效穩定未復發，部分顯效或有效患者絕經后瘤體自然消失[12]。相關學者應用理沖湯加減治療子宮肌瘤患者3個月后取得滿意的療效；在治療子宮肌瘤患者時觀察到理沖湯可有效改善子宮肌瘤患者的痛經、腰酸乏力、乳房脹痛、經期、血塊等臨床癥狀，減小子宮肌瘤的體積，降低患者基質金屬蛋白酶表達水平和雌二醇、孕酮、促黃酮生成素等激素的濃度，增強金屬蛋白酶-2抑制物表達水平[2]。鐘惠玲[13]發現口服理沖湯加減配合中極、雙側子宮、曲骨及雙側太沖穴等貼敷藥餅治療氣虛血瘀型子宮肌瘤患者3個療程后，其子宮肌瘤體積縮小，月經量多、經期延長、經淡色暗、經行夾血塊及經期小腹疼痛等癥狀明顯好轉，下腹空墜、肢體困倦、經期腰骶酸痛、舌質淡暗或有瘀斑、瘀點等癥狀明亦得到了改善。相關學者應用理沖湯合生脈散治療子宮肌瘤全子宮切除患者1～2周后患者的汗出、腰膝酸軟、氣短乏力、煩熱、口干多飲、夜眠等癥狀得到顯著改善，部分患者癥狀全部消失，患者幸福感倍增[2]。

2.2 慢性盆腔炎

有研究應用理沖湯治療慢性盆腔炎患者取得了滿意的療效。許小清[14]對比頭孢呋辛酯片和理沖湯配合微波理療治療慢性盆腔炎患者，發現理沖湯治療組的有效率和未復發率均遠高于頭孢呋辛酯片，認為應用理沖湯加減治療該病癥具有益氣健脾、化瘀散結功效，可改善患者的盆腔血液循環、組織營養狀態，減少纖維增生，增生粘連的結締組織軟化程度變高，還可以消除局部充血水腫。相關學者在理沖湯的基礎上依癥加減治療50例慢性盆腔炎患者，以癥狀消失或改善、婦科和B超檢查結果為依據判定患者的治療效果，總有效率為96%，部分患者隨訪1年內未復發[12]，認為此方值得推廣。相關學者以理沖湯為基礎方借水蛭之力消慢性盆腔炎之滯，取得了明顯的療效。高巧珠[15]運用理沖湯加減口服聯合三藤湯灌腸治療氣虛血瘀型盆腔炎性疾病后遺癥患者1個月后總有效率為96.92%，隨訪1個月未復發，隨訪6個月84.13%患者未復發，大大提升了患者的生活質量。黃嬋[16]用理沖湯加減口服聯合少腹逐瘀湯灌腸治療慢性盆腔炎合并慢性胃炎的臨床療效確切，患者心理、精神功能方面舒適度均有提升。李俊霄[17]對比理沖湯加減口服佐以陰道放置自制婦陰散（治療組）和阿奇霉素聯合替硝唑靜滴加陰道放置甲硝唑（對照組）治療慢性盆腔炎患者3個療程后，以患者的臨床癥狀、體征及檢查結果以依據判斷療效，發現治療組的療效高達98%，遠高于對照組，認為理沖湯加減配合自制婦陰散治療慢性盆腔炎可起到協同作用，增強療效，值得在臨床上推廣應用。何燁[18]在導師指導下以理沖湯為基礎方治療氣虛血瘀型盆腔炎性疾病后遺癥慢性盆腔痛的患者，治療3個療程后患者的下腹、腰骶疼痛感明顯減輕、帶下情況、月經狀況、精神萎靡、體倦乏力、食少納呆的臨床癥狀均有明顯好轉，B超檢查結果令人滿意，總治療效果顯著。曾小連[19]分析發現理沖湯聯合頭孢地尼、甲硝唑治療盆腔炎性包塊患者可促使患者盆腔炎性包塊縮小，改善患者的臨床癥狀，提升臨床療效。

2.3 不孕

相關學者在理沖湯的基礎上根據患者的體質進行加減后將藥制成蜜丸讓患者服用，2個月為1個療程，治療半年后患者的妊娠率達到76%[12]。相關學者等用理沖湯加減的濃縮液每天進行灌腸1次加神闕穴灸療30 min治療不孕癥患者，半年內的妊娠率為76%。曾彬[20]分析應用理沖湯灌腸聯合神闕穴灸療法治療輸卵管堵塞不孕癥患者后，發現經治療后患者的輸卵管通暢率為89.09%，妊娠成功率為76.36%，認為該療法具有散瘀、活血、助孕的功效，有助于輸卵管堵塞不孕癥患者改善其臨床癥狀，助其成功妊娠。張立新等[21]選取自然流產或人工流產的輸卵管堵塞不孕癥患者進行理沖湯濃縮液灌腸聯合神闕穴灸療法治療，治療6個月后造影結果顯示總有效率為92.31%，認為該方可明顯改善患者的臨床癥狀，促進輸卵管暢通，幫助患者成功妊娠。

2.4 子宮膜異位

相關研究采用理沖湯加減治療子宮內膜異位癥患者24例，3個月為1個療程，以臨床癥狀、盆腔包塊及是否妊娠來判斷治療效果，有效率高達100%[12]。應用理沖湯為基礎方配合針灸治療子宮內膜異位征患者3個月后，患者體征明顯改善，子宮內膜抗體及血清糖類抗原125（Carbohydrate anti?gen 125, CA125）水平顯著下降，總有效率為90%。張妙玉等[22]采用腎俞、三陰交、次髎、子宮、血海、關元穴位埋植羊腸線聯合理沖湯加減治療子宮內膜異位癥患者，治療后患者臨床癥狀顯著改善，血清中CA125、雌二醇、卵泡刺激素和黃體生成素的水平明顯下降，說明該療法有效。

2.5 婦科癌癥

相關學者研究發現，理沖湯加減方聯合化療治療晚期卵巢癌患者可改善其血栓前狀態、消化道反應明顯減輕、CD62P表達下調、病變復發轉移率下降，患者生活質量得到提升。周琴等[23]對比理沖湯加減聯合TC方案（觀察組）和單純TC方案（對照組）治療晚期卵巢癌的效果發現觀察組在改善患者少腹包塊、腹脹痛、面色無華及形體消瘦等臨床癥狀、降低血液流變學指標水平、腫瘤標志物水平、化療產生的不良反應發生率、提升免疫功能水平方面均優于對照組，另外，觀察組的疾病控制率、治療有效率分別為77.08%、54.17%，均高于對照組（P<0.05），其研究結果顯示理沖湯在治療晚期卵巢癌方面有一定的效果。邵世清[24]分析發現理沖湯加減方可降低晚期卵巢癌患者消化道不良反應發生率，提升患者的生存質量。

2.6 閉經

相關研究運用理沖湯加減方治療痰濕阻滯型閉經、氣滯血淤型閉經和血寒凝滯型閉經患者痊愈率達92.1%，總有效率高達100%[12]。有研究運用理沖湯加味治療原發性、繼發性閉經患者1～3個療程后除2例患者中途中斷治療外其余患者痊愈，隨訪2年未復發。

2.7 其他婦科疾病

相關研究運用理沖湯內服加自擬星芥散外敷治療卵巢囊腫患者和乳腺增生患者，痊愈后數年未再復發。相關研究應用理沖湯加減治療雙側輸卵管腫塊和卵巢囊腫患者取得了滿意的療效。相關研究運用加味理沖湯治療婦人少腹癥瘕，1劑/d，水煎服，服藥2個月后觀察發現痊愈28例、好轉6例，總有效率為89.5%，認為本方有必要進行深度臨床研究。相關學者對比理沖湯加減結合克羅米芬片和單純克羅米芬片治療多囊卵巢綜合征患者的療效發現，中西結合的療效較西藥治療高，認為理沖湯聯合克羅米芬片治療可起到較好的協同增效作用。相關學者用理沖湯隨癥加減28劑治療左側附件炎性腫塊患者，服用28劑后進行B超顯示雙側附件未見明顯異常，隨訪3年未見復發。相關研究發現應用理沖湯加減合用激素治療卵巢早衰能使血清激素水平促卵泡生長激素（follicle stimulating hor?mone, FSH）、黃體生成素(luteinizing hormone, LH)水平降低、雌二醇(esaadiol, E2)水平升高，能更好地促進月經恢復，改善更年期癥狀。相關學者對比理沖湯單用和理沖湯火針并用治療乳腺增生病，兩種治療方案均有不錯的療效，后者的有效率高于前者。齊玉霞[25]在導師指導下研究發現理沖湯加減合并激素治療比單純用激素治療氣虛血瘀型宮腔粘連患者療效更佳，臨床癥狀改善更為顯著，可更有效降低宮腔粘連患者在粘連分離后復發的概率。相關學者發現云南昆明姚氏婦科流派常用加減治療月經疾病，療效頗佳。劉影[26]研究發現應用理沖湯可使血瘀證卵巢巧克力囊腫患者的臨床癥狀顯著改善，血清CA125水平顯著下降，卵巢囊腫體積明顯縮小。

2.8 其他疾病

相關研究中應用理沖湯加減治療腸粘連患者22例，痊愈14例、顯效6例，總有效率為90%。相關學者應用理沖湯隨癥加減方治療前列腺肥大患者32例，取得了較好的臨床效果。以往研究中用理沖湯隨癥加減治療早期肝硬化取得了令人滿意的效果。相關學者運用理沖湯加減治療病毒性腮腺炎并發癥患者，療效令人滿意。張玉峰等[1]研究發現加味理沖湯能夠明顯降低非酒精性脂肪肝患者的血脂、降低肝功能指標谷丙轉氨酶（alanine aminotransferase, ALT）、谷草轉氨酶（aspartate ami?notransferase, AST）及 r-谷 氨 酰 轉 肽 酶(rglutamyltranspeptidase, r-GT)值，減 輕 肝 臟 脂 肪 病變。相關學者應用理沖湯治療180例乳房過早發育兒童，痊愈率高達100%。

3 小結與不足

綜上所述，理沖湯組在治療不孕、卵巢癌、閉經、巧克力囊腫、子宮內膜異位、子宮出血、乳腺增生等婦科疾病方面療效顯著，單用或與其他藥物、其他治療方法合用均能有效改善患者的臨床癥狀，使各種檢測指標往益于患者身體健康方面進行調整，降低患者的不良反應發生率和復發率，改善患者的生活質量，提升患者的幸福感。

但理沖湯在作用機制研究方面存在許多不足，目前只有李冬華團隊[2-6]對理沖湯治療子宮肌瘤的作用機制研究較多，而李向英[8]和王惠等[9]在導師指導下對理沖湯治療宮頸癌和肝癌的機制進行了部分研究，深層次研究及理沖湯治療其他疾病的作用機制還是一片空白，有待后續深入挖掘。