紅細胞體積分布寬度在類風濕關節炎診斷中的臨床價值

董曉玉，賈曉益，夏江莉，許丹丹，王席

1.安徽醫科大學附屬巢湖醫院，a 檢驗科，b 風濕免疫科，巢湖 238000；2.安徽中醫藥大學

類風濕關節炎(RA)是全身性自身免疫性風濕性疾病，可影響不同的組織和器官，其關節滑膜因T淋巴細胞的浸潤而引起持續性炎癥。紅細胞沉降率(ESR)和C反應蛋白(CRP)是RA急性期反應最廣泛使用的非特異性炎癥標志物。近年來，多項研究將紅細胞體積分布寬度(RDW-CV)與多種風濕性疾病，如RA、系統性紅斑狼瘡(SLE)、白塞氏病聯系起來，且獨立于貧血、營養缺乏、感染等因素[1-3]。本文主要通過分析RA患者RDW-CV水平及實驗室其他檢測指標，探討RDW-CV在RA臨床診斷中的價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2020年5月至2021年6月在安徽醫科大學附屬巢湖醫院住院的76例RA患者為研究組，其中男23例，女53例；年齡范圍28～83歲；非RA關節病(包括強直性脊柱炎，反應性關節炎)患者38例為參照組，其中男18例，女20例，年齡范圍15～86歲；對照組為同期本院體檢中心健康體檢者33例，其中男16例，女17例，年齡范圍28～79歲。各組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經安徽醫科大學附屬巢湖醫院倫理委員會批準(編號：KYXM-202109-001)。入選對象或家屬均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準 研究組RA病例納入標準：所有患者均符合2010年美國風濕病協會/歐洲風濕病聯盟修訂的RA診斷標準；參照組納入標準：同期入院治療的非RA關節病患者，包括19例反應性關節炎患者、19例強直性脊柱炎患者,所有患者均符合臨床診斷標準。排除標準：合并其他類型風濕性疾病患者、造血系統疾病患者、妊娠及哺乳期婦女。

1.3 方法

1.3.1 標本 所有入組人員均取空腹靜脈血2 mL用于血常規檢測；另取5 mL靜脈血于促凝膠管離心(4 000 r/min，5 min)后取血清進行免疫學指標檢測。

1.3.2 血常規檢測 檢測指標為紅細胞(RBC)、血紅蛋白(Hb)、RDW-CV、白細胞(WBC)、中性粒細胞百分比(N%)、淋巴細胞百分比(L%)、血小板(PLT)；儀器為希森美康Sysmex全自動血細胞分析流水線，質控品和試劑均為Sysmex原裝試劑。

1.3.3 紅細胞沉降率(ESR)檢測 儀器為Roller 20全自動紅細胞沉降率儀器。

1.3.4 免疫指標檢測 檢測指標為抗鏈球菌素“O”抗體(ASO)、類風濕因子(RF)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、補體C3(C3)、補體C4(C4)；儀器為貝克曼Beckman Immage800分析儀，試劑、定標品和質控品均為貝克曼配套試劑盒。

1.3.5 抗環瓜酸肽抗體(抗CCP抗體)檢測 儀器為賽維生物分析儀，試劑和質控品均為配套試劑盒，采用磁微粒化學發光免疫分析法。

2 結果

2.1 研究組、參照組、對照組血常規參數的比較 三組間全血RBC、HB水平，研究組低于參照組，且參照組低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；三組間全血RDW-CV水平，研究組高于參照組和對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，而參照組和對照組間差異無統計學意義；WBC、N%、L%、N/L、PLT、ESR水平：研究組、參照組大于對照組，差異均有統計學意義，而研究組和參照組間差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 三組間血常規參數的比較

2.2 三組間免疫學指標的比較 三組間血清抗CCP抗體、ASO水平：研究組高于參照組，且參照組高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；研究組血清RF水平高于參照組和對照組(P<0.05)，而

參照組與對照組間差異無統計學意義(P>0.05)；研究組血清C3、C4水平低于參照組和對照組(P<0.05)，而參照組與對照組間差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 三組間免疫學指標的比較

2.3 RDW-CV及其他指標診斷RA的ROC曲線及性能分析 以非RA關節病患者和健康體檢者為對照組，RA組為陽性組作ROC曲線，RDW-CV曲線下面積(AUC)是0.728(P<0.001)，RDW-CV診斷RA的最佳臨界值是13.5%，敏感度和特異度分別為63.20%、78.90%，約登指數為0.42。見圖1。

圖1 類風濕關節炎患者RDW-CV診斷效能的ROC曲線

ESR的AUC是0.674(P<0.05)，敏感度和特異度分別為28.50%、80.30%；hs-CRP的AUC是0.663(P<0.05)，敏感度和特異度分別為82.90%、56.30%，RA組其他檢測指標性能分析結果見表3。

表3 類風濕關節炎患者各檢測指標的性能分析

2.4 RDW-CV與病程、ESR、ASO、RF、hs-CRP、抗CCP、C3、C4的多元線性回歸分析 通過多元線性回歸分析顯示回歸方程決定系數(r2)為0.341，RA患者RDW-CV與病程、ESR呈正相關，標準化系數分別為0.056、0.019(P<0.05)；與C3呈負相關，標準化系數為-1.886(P<0.05),見表4。進一步做Spearman相關分析，相關系數r分別為0.352、0.313和-0.232(P<0.05)。

表4 RDW-CV與各檢測指標的多元線性回歸分析

3 討論

RA是一種慢性全身性自身免疫性炎癥性疾病，其主要病因是以變性的IgG、Fc段以及瓜氨酸蛋白為靶抗原產生的自身抗體——RF因子和抗CCP抗體，引起對稱的滑膜關節炎癥，導致軟骨和骨骼的破壞、關節畸形、功能障礙和殘疾[4]。RF因子和抗CCP對RA診斷特異度較高，本研究RA組患者RF因子和抗CCP水平顯著高于非RA關節病患者，診斷的靈敏度和特異度都高于其他指標。近年來，多項研究提示RDW-CV可作為炎癥的標志物，高RDW-CV水平與急性胰腺炎、乙型肝炎等感染性疾病的預后不良相關聯[5-6]，RDW-CV在癌癥、糖尿病等疾病中亦有一定的臨床應用價值[7-8]。一份Meta分析顯示RDW每增加1%，社區老年人死亡風險就會增加14%[9]。本研究主要探討了RDW-CV在RA中的臨床應用價值。

本研究結果顯示RDW-CV水平：研究組>參照組>對照組；ESR、hs-CRP水平在研究組和對照組均升高，而兩組間差異無統計學意義，提示ESR、hs-CRP作為炎癥指標特異度較低，RDW-CV作為RA潛在炎癥指標，可能更優于ESR和hs-CRP。有研究顯示RA患者的RDW-CV顯著升高[10]，另有一項670例隊列研究發現RA患者的RDW-CV不但與ESR、CRP呈正相關，且與TNF-α、IL-6呈正相關，與IL-10呈負相關[11]，本研究中RDW-CV與ESR呈正相關，RDW-CV可作為炎癥的潛在輔助標志物。Atwa等[3]報道RDW與疾病活動密切相關，RDW>14.85%的患者具有更高的DAS28(28處關節活動度評估)評分，且RDW與ESR、CRP和DAS28評分呈正相關，RDW在RA疾病活動性方面優于ESR和CRP，RDW可用于臨床跟蹤疾病活動。RA患者的紅細胞RDW增高可能是基于RA是一種自身免疫性慢性疾病，常伴有貧血；另一方面是炎癥因素的影響[12]。Tecer等[13]亦報道RDW與ESR和hs-CRP相似，表明炎癥活動，且RDW與RA患者關節疼痛和DAS28評分相關。RDW-CV作為一種炎癥標志物可能基于炎性疾病的炎癥細胞因子、氧化應激或營養不良損害了促紅細胞生成素，抑制了紅細胞的成熟，導致了紅細胞生成受損或存活異常，從而外周血表現出紅細胞大小的不等。本研究通過ROC曲線比較各檢測指標的診斷性能，RDW-CV診斷RA的曲線下面積為0.728，其值介于0.7～0.9之間，說明RDW-CV對RA具有中等診斷價值。各檢測指標之間橫向比較發現，RDW-CV的診斷性能雖低于RF因子和抗CCP抗體，但高于RBC、Hb，且優于傳統炎癥指標WBC、ESR、hs-CRP，這與張一超等[14]的研究結果相似。

RA作為一種自身免疫性疾病，伴隨機體免疫功能紊亂，產生多種自身抗體，故而導致患者多種免疫球蛋白含量升高，補體水平異常。補體系統可能參與RA的發病機制，尤其在關節已發展為臨床明顯關節炎的患者中具有全身性作用[15]。一項RA患者體內免疫球蛋白變化的研究發現RA患者IgG、IgA、IgM均升高，尤其是IgG升高尤為顯著，同時IgG與ASO、ESR成正相關[16]。本研究中RA患者血清IgA、IgM水平升高，且IgM僅在研究組升高，三組間IgG水平差異無統計學意義。任延明[17]報道RA患者的IgG、IgA、IgM水平顯著升高，且與患者風濕活動度密切相關；另有報道IgM型類風濕因子(IgM-RF)能加速RA患者關節炎的進展[18]。本研究顯示血清C3、C4水平在RA組顯著降低，這與張健倩等[19]的研究結果相似。此外，本研究RA患者RDW-CV水平與C3呈負相關，同時與患者病程正相關，這可能是患者長期免疫紊亂，B淋巴細胞激活，產生自身抗體，抗原抗體復合物和炎癥因子共同沉積于關節滑膜等處，繼而補體被激活，繼發免疫反應和組織損傷[20]，RA患者常表現為免疫球蛋白水平升高而補體水平降低。

RDW-CV在RA患者中顯著升高，其作為潛在的炎性指標對RA的診斷和病情評估具有一定的臨床應用價值，同時RDW-CV與患者的免疫狀態亦相關，隨著病程的遷延，RA患者RDW-CV會進一步增加，而補體水平會降低。