脂肪燃燒靶點

葉青 李偉苗 曹廣超

暨南大學生物醫學轉化研究院尹芝南教授團隊首次發現白細胞介素-27（IL-27）可以直接靶向作用于脂肪細胞，并促進脂肪細胞產熱，通過燃燒脂質，消耗熱量，輕松減肥。更為關鍵的是，IL-27可改善2型糖尿病病情，為肥胖及其相關代謝性疾病的治療提供新的靶點和潛在療效。近日，《自然》雜志在線發表了此項科研成果。

“胰島素耐受不僅是肥胖的原因，而且會引起一系列代謝性疾病，包括2型糖尿病、脂肪肝、卵巢多囊綜合征等。如果能改善胰島素耐受的問題，肥胖和很多代謝性疾病就有可能找到更佳的治療途徑。”尹芝南說。

尹芝南長期從事免疫與健康的基礎和臨床研究，2014年，他提出從免疫系統來研究肥胖，看看能否從免疫系統的角度給肥胖治療帶來新途徑、新希望。

“我們通過臨床觀察發現，肥胖患者體內的IL-27含量低，但在他們完成減肥手術后，IL-27水平就恢復正常了。”尹芝南說他和團隊特別好奇，傳統觀念中IL-27這種專一性靶向免疫細胞有沒有可能是個減肥新靶點？

研究發現，肥胖人群血清中IL-27的水平確實會下降。該研究首次發現IL-27通過直接作用于脂肪細胞，可導致白色脂肪細胞棕色化，并激活“脂肪燃燒”;通過將脂肪組織中的脂質轉變為熱量消耗掉，從而達到降低體重和改善糖尿病等代謝性疾病的目的。該研究突破了傳統觀念中對IL-27專一性靶向免疫細胞的認知。

“2型糖尿病難以攻克的根本原因是胰島素信號的響應減弱了。胰島素猶如一把鑰匙，響應它的整體信號就是一把鎖。假如鎖生銹了，鑰匙插進去后，就會擰半天都無法將鎖打開。”論文第一作者、暨南大學附屬珠海市人民醫院博士后王倩說：“我們現在發現，IL-27的作用相當于把鎖孔變得更潤滑，這樣鑰匙一插進去就立馬可打開鎖，從而改善患者代謝紊亂的狀態，讓患者的血糖恢復到健康水平。”

IL-27是體內正常表達的分子，不是人工合成的外源性化合物，安全性高。“可以在不用限制飲食，不用節食的情況下改善2型糖尿病病病情，燃燒脂肪，減輕體重，從機制上改善胰島素信號響應的敏感性。”論文另一位第一作者、暨南大學附屬珠海市人民醫院李德海博士后介紹。

“我們期待能夠盡快將這一治療靶點產業化，推動其在臨床上的應用，研發出RNA相關藥物，為肥胖、糖尿病、脂肪肝等一系列代謝性疾病提供一種全新的治療方法。”