長期應用大環內酯類藥物對老年COPD患者免疫功能的影響

黃林林 張楠 周永媛

慢性阻隔性肺病(COPD)是一種表現為氣流受限的呼吸系統疾病，病死率占全球致死疾病的第四名，由體內多種炎性細胞參與的慢性氣道疾病，臨床表現為呼吸困難、肺功能下降、濃痰等[1-3]。隨著疾病的進展，會出現肺間質纖維化(PIF)等并發癥進一步破壞肺部組織，嚴重者可能導致呼吸衰竭[4,5]。既往研究指出，遺傳和環境因素是COPD的主要病因，但由于其發病機制尚未有定論，所以臨床治療以延緩患者病情和修復呼吸道損傷為主[6,7]。長期小劑量大環內酯類藥物在慢性呼吸道疾病，如支氣管炎、哮喘等的治療中取得了穩定的療效，這也使得越來越多的人們開始關注其對肺部疾病的治療潛能[8,9]。本文研究了長期應用克拉霉素藥物對老年COPD患者的免疫功能影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年1月在我院接收的COPD患者96例，隨機數表法分為對照組和試驗組，每組48例。對照組男31例，女17例；年齡60～75歲，平均(65.94±1.21)歲；COPD病程：8～17年，平均(13.21±2.21)年；平均體重指數(BMI)(22.12±1.53)kg/m2。試驗組男30例，女18例；年齡60～78歲，平均(65.41±1.09)歲；COPD病程：8～18年，平均(13.21±2.14)年；平均BMI(22.01±1.58)kg/m2。2組患者一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①符合《COPD診治指南2007年版)》[10]，必須具備使用支氣管舒張劑后1 s用力呼氣容積(FEV1)/用力肺活量(FVC)即FEV1/FVC<70%，FEV1占預計值百分比(FEV1%)在30%～80%；②胸部X線檢查顯示結節狀或漫點狀陰影；③經醫院倫理委員會審批，患者自愿參與本研究，能配合進行3次隨訪(為期約6個月)。

1.2.2 排除標準：①合并肝、腎功能障礙者；②合并血液系統疾病、傳染病者；③合并支氣管哮喘、肺結核、支氣管擴張等其他慢性肺部疾病及嚴重并發癥；④合并肺癌及其他嚴重軀體疾病，不能正常進食；⑤合并克拉霉素過敏者；⑥中途退出研究者。

1.3 治療方法 入院后，所有COPD患者均接受戒煙酒、止咳、吸氧等常規治療。在此基礎上，對照組：給予采用長期沙美特羅替卡松粉吸入劑(Glaxo Operations UK Limite，批準文號：H20090240)，50 μg：500 μg/次，2次/d；噻托溴銨粉吸入劑(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，批準文號：H20140933)，18 μg/次,1次/d。試驗組：加用克拉霉素(浙江京新藥業股份有限公司)，250 mg/次，2次/d。對照組治療3個月，試驗組根據克拉霉素服用時常，分為3個月組(A組28例口服克拉霉素3個月，然后停藥觀察3個月)和6個月組(B組20例，口服克拉霉素6個月)。

1.4 觀察指標

1.4.1 2組治療有效率比較：治療3個月后，將COPD患者分為顯效、有效和無效來判斷患者的治療效果。顯效：咳嗽<10次/d、肺部吸氣爆裂音消失、肺功能檢查中FEV 1占預計值百分比>80%、肺一氧化碳彌散量(DISO)增加≥15%；有效：咳嗽<20次/d、肺部存在吸氣性爆裂音、DISO增加≥6%(<15%)；無效：上述指標未達標。治療有效率=(顯效+有效)/總人數×100%。

1.4.3 2組治療前后血清免疫球蛋白的變化：主要包括免疫球蛋白(Ig)G、IgA、IgM，所有患者均于治療前、治療3個月后采空腹靜脈血檢測，以瓊脂單項擴散法測定，采用上海晶抗生物工程有限公司所生產試劑盒。

1.4.5 試驗組的A組和B組的COPD患者血清免疫球蛋白的變化。

1.4.6 COPD患者治療后不良反應發生情況：對入組COPD患者均隨訪觀察6個月，觀察患者治療后發生腹痛腹瀉、腸胃脹氣、脫發等不良反應情況。

2 結果

2.1 2組治療有效率比較 治療3個月后，試驗組患者治療有效率為93.75%高于對照組79.17%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 對照組和試驗組治療有效率比較 n=48,例(%)

表2 對照組和試驗組治療前后血清T淋巴細胞亞群變化

2.3 2組治療前后血清免疫球蛋白的變化 2組治療3個月后血清IgG、IgA和IgM水平均高于治療前；治療3個月后，試驗組血清IgG、IgA和IgM水平均高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血清免疫球蛋白的變化

表4 A組和B組患者血清T淋巴細胞亞群的變化

2.5 A組和B組患者血清免疫球蛋白的變化 2組治療3、6個月后，血清IgG、IgA和IgM水平均高于治療前；治療6個月后，B組患者的血清IgG、IgA和IgM均高于A組(P<0.05)；治療前、治療3個月，2組血清IgG、IgA和IgM水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 A組和B組患者血清免疫球蛋白的變化

2.6 COPD患者治療后不良反應發生情況 對組內COPD患者隨訪6個月，試驗組出現腸胃脹氣1例，出現腹瀉2例，對照組沒有發生不良反應，2組不良反應率比較差異無統計學意義(χ2=3.097，P=0.078)。

3 討論

COPD是常見的老年疾病之一，老年患病率超過27%，患者體內炎性因子聚集殺死肺部支氣管病菌，但長期的氧自由基和水解酶的作用也會損傷正常肺部組織，隨著COPD病程進展，患者肺部組織細胞沉積的基質進一步損壞正常肺泡，對患者肺功能產生不可逆性影響[11-13]。大環內酯類抗生素，如14元環的羅紅霉素、克拉霉素等，兼具抗菌、抗炎和免疫調節作用，在多種肺部慢性疾病中得到應用[14]。本研究討論了長期應用克拉霉素治療老年COPD患者療效和對其免疫功能的影響。

綜上所述，聯合克拉霉素治療老年COPD患者的療效顯著，可有效改善患者T淋巴細胞亞群和免疫球蛋白水平，長期小劑使用效果更好且安全性較高。