豬圓環病的流行病學、診斷及疫苗

閆會枝/河南省南陽市鎮平縣農業綜合行政執法大隊 474200

養豬業是全球發展最快的畜牧業之一，而豬肉作為全球重要的動物蛋白來源，對許多國家的經濟做出了巨大的貢獻。盡管養豬業具有巨大的經濟潛力，但仍有許多養殖場面臨由疾病造成中的各種問題，并且部分疾病具有畜群大量死亡的能力。在豬養殖業中，特別是對小型養殖場來說，養豬方面可存在需索的機會，但由于各種疾病給小型養殖場可造成大量的經濟損失，這阻礙了他們的發展，其中，豬圓環病毒就是十分重要的一種病原。豬圓環病毒（Porcine circovirus，PCV）感染豬可引起多種類疾病綜合征的主要病原，在歐洲統稱為豬圓環病毒病（Porcine circovirusdisease，PCVD），在北美則統稱為豬圓環病毒相關疾病（Porcine circovirus-associated disease，PCVAD），這兩種疾病又包括仔豬斷奶后多系統綜合征（Post-weaning multisystemic wasting syndrome，PMWS），此外還可導致生殖障礙，豬皮炎和腎病綜合征（Porcine dermatitis and nephropathy syndrome，PDNS），神經系統性病變，豬呼吸道綜合征（Porcine respiratory disease complex，PRDC），腸炎，增生和壞死性肺炎（necrotizing pneumonia，PNP）。最近在美國的豬群中報道了新型的疾病綜合征，稱為急性肺水腫（Acute pulmonary edema，APE）。PCVD/PCVAD 是一種全球性的豬養殖過程中的重要疾病，是影響全球豬養殖業的最重要經濟疾病之一。

1 PCVAD/PCVD 的流行病學

家豬和野豬是PCV 的主要易感動物，但有研究報道，牛也可感染PCV并出現臨床癥狀。在多個國家的研究團隊發現，幾種鼠類動物可感染PCV，并且可從感染的鼠的脾臟、肺部和腎臟鑒定出PCV，但PCV 感染鼠無明顯的臨床癥狀，因此嚙齒類動物更像是PCV 的病毒攜帶宿主和PCV 的動物模型，此外，嚙齒類動物還可能會促進PCV 的傳播。毛皮動物具有重要的經濟價值，但有研究報道，在腹瀉或生殖功能衰竭的貂、狐、犬中也報告有PCV2，這可能是患病動物食用了含有感染PCV 的豬或PCV 通過跨物種傳播導致毛皮動物感染，因此，PCV 也是貂、狐等毛皮動物的重要致病原。昆蟲不感染PCV 患病，但是某些吸血性昆蟲，如蜱蟲、蚊子可通過吸食感染PCV 的動物在豬場中發生機械傳播。PCV 感染人一直存在爭議，雖然在某些研究中從人血清樣品中檢測出PCV 抗體，但PCV 在人類臨床中的意義還尚不可知。此外，PCV 還可污染生物制品，尤其是豬源細胞系，造成如疫苗安全等生物安全。

PCV 可通過多種途徑傳播，其中主要途徑為經鼻、口接觸糞便、或受污染的尿液或與病豬直接接觸。PCV 在出現臨床癥狀或無癥狀感染的豬的呼吸道分泌物、口腔分泌物、尿液或糞便均可脫落，但表現出臨床癥狀的豬脫落的病毒數量更高。此外，PCV 還可通過胎盤進行垂直傳播，但導致出生的仔豬感染PCV。此外，初乳中也可存在PCV。有研究表明，將PCV 感染的豬肉及加工品飼喂仔豬，3d 仔豬可出現PCV 病毒轉化和病毒血癥。PCV也可從精液中脫落，在人工感染公豬PCV 后5d 就可在精液中檢測出脫落的PCV。但在自然感染的公豬中PCV 脫落量可能較低。在不超過71 周齡的持續感染公豬可持續在精液中脫落。眾所周知，許多病毒可通過氣溶膠傳播，但PCV 是否可通過氣溶膠進行傳播還尚不清楚。PCV 還會感染B 淋巴細胞，隨B 細胞通過淋巴系統傳播至全身。在脾臟和多數淋巴結均可檢測出PCV。隨后PCV 在T 細胞和外周血單核細胞中復制。在攻毒后的7～14d 之間可檢測到豬病毒血癥。PCV 具有持續感染的能力，在實驗性感染后長達125d的豬中可檢測到PCV 的DNA。

2 PCVAD/PCVD 的臨床癥狀

PCV 感染的特征是感染率高但發病率低，因此，并非所有感染PCV的動物都會出現PCVAD/PCVD 的臨床癥狀。感染率在部分國家更是接近100%，雖然大部分的豬會出現病毒血癥，但5%～30%的感染豬會顯示PCVAD/PCVD。PCVAD/PCVD 出現受4 個主要因素影響，包括病毒毒力、宿主個體差異、混合感染和宿主免疫能力。所有品系的豬都可感染PCV，許多純種或雜種的豬均已觀察到臨床癥狀。但有研究表明，不同品種的豬在PCV的敏感性可存在差異，PCV 在不同品種豬的肺泡巨噬細胞中的復制能力也可有差異。此外，PCV 與其他細菌或病毒性病原混合感染會增加發病率，加劇疾病的臨床進程。PCVAD/PCVD 可包括多種臨床表現，包括體重減輕和高死亡率的多系統性疾病，如PMWS、PDNS、PRDC、PNP。PCVAD/PCVD的臨床癥狀主要包括體重減輕、嗜睡、腹瀉、淋巴結腫大、面色蒼白或黃疸，隨疾病的發展可出現會困難、貧血，此外，妊娠母豬感染PCV 會增加產死胎、木乃伊胎、或仔豬斷奶前的死亡率，同時還可降低母豬的受孕率。PCVAD/PCVD 在美國主要影響7～16周齡的豬，而在歐洲主要影響5～12周齡的豬，年齡差異可能與美國和歐洲養殖場之間的管理方法和疫苗接種方案不同有關。發病率與仔豬病毒血癥、淋巴細胞減少癥的發展以及疾病的臨床表現有關。死亡率通常為10%左右，但最高可達50%，由于生產性能降低以及經濟效益減少等，70%～ 80%的PCVAD/PCVD 豬均被淘汰。

3 PCV 的診斷

在PCVAD/PCVD 的診斷中，首先應根據臨床癥狀進行初步診斷，其中消瘦、腹瀉、呼吸困難、淋巴結節病變、中樞神經系統癥狀、黃疸，食欲不振和死亡。此外，PCV，尤其是PCV2 的診斷方法的研究一直都在PCV 的防控工作占據重要地位。PCV2 的抗原或核酸檢測被認為是PCVAD 確診診斷的金標準，其中包括PCR、免疫組織化學、原位雜交。此外病毒的分離鑒定、電子顯微鏡觀察也可用于PCV2 的診斷。而其他的血清學檢測方法如酶聯免疫吸附試驗、血清病毒中和滴定、免疫熒光測定也被廣泛應用。由于唾液的易獲得和成本較低，用唾液進行抗體檢測的方法也十分常用。而越來越多的新型的方法被用PCV2 的檢測，如環介導等溫技術、熒光定量PCR、高通量測序等。

4 PCV 的疫苗

PCV2 商品化疫苗分別于2004年在歐洲和2006年在北美上市，此后，在全世界的養殖戶中得到了廣泛的認可。采用PCV2 疫苗接種后，豬群中PCVAD/PCVD 發病率減低和生產性能的提高再一次強調了PCV2 疫苗在PCV 防控工作中的重要性。現在市場上有PCV2 的滅活疫苗、嵌合體疫苗和亞單位疫苗，而在中國至少有16 家生產商提供了至少5 中商品化疫苗，包括一種亞單位疫苗和4 種滅活疫苗。在這5 種疫苗中，有一種疫苗基于PCV2d基因型，兩種基于PCV2a 基因型，三種基于PCV2b 基因型。通常PCV2 活疫苗誘導宿主產生體液免疫，其特征在于可產生中和抗體，對常規的豬的兩種主要PCV2 基因型具有交叉保護性。但疫苗接種不能完全預防PCV2 感染，也不能限制該病毒的傳播，但疫苗接種可較少系統性病毒載量和脫落，減少環境中病毒載量。盡管在接種疫苗的動物仍可感染PCV2，但與未接種疫苗的動物相比，接種疫苗后的患病動物的病毒載量通常較低。因此，目前常用的單劑量接種的疫苗無法為豬群提供殺滅PCV2 的免疫力。另外，PCV2 疫苗針對該疾病的保護時間是有限的，如果接種計劃安排不合理很可能在豬群中出現PCVAD/PCVD。此外，疫苗具有引起病毒進化的內在潛力，再加上疫苗不能完全有效的預防PCVAD/PCVD，因此，迫切需要研發安全的藥物作為替代品，以根除或控制PCV2.

5 結語

PCV2 作為影響全世界養豬業健康發展的重要病原之一，對該病的研究一直是各國獸醫科研工作人員的重點。目前，PCV2 感染引起的PCVAD/PCVD沒有特效治療方法，通常對個體豬的治療采取的僅是支持性的，并且根據動物表現出的臨床癥狀而又很大不同。此外，與其他病原混合感染是PCVAD/PCVD 診斷治療中的難點，因此，高效、準確而價格適當的診斷方法是十分重要的。此外，疫苗在PCV2 的預防工作中扮演有重要角色，因此，具有高效保護效力的疫苗研發也是研究的重點。此外，PCV 的在豬群的流行情況以及病毒突變、新基因型的發現等流行病學調查工作是上述工作的重點，也是制定適合中國本土PCV 流行特點針對性的防控計劃的基礎。另一方面，PCV 與宿主相互作用，包括病毒的復制、致病等機理的研究也是特效治療藥物和疫苗研發的基礎。