5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法聯(lián)合小劑量米諾環(huán)素治療玫瑰痤瘡療效分析

謝其美 張彩云 張樂(lè)其

[摘要]目的：探討5% 5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法聯(lián)合小劑量米諾環(huán)素治療紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡的療效。方法：選擇2019年1月-2021年1月筆者醫(yī)院就診的94例紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分對(duì)照組（小劑量米諾環(huán)素）47例，觀察組（5% 5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法聯(lián)合小劑量米諾環(huán)素）47例，比較兩組治療后臨床癥狀改善程度，記錄兩組患者臨床療效，記錄兩組患者毛細(xì)血管擴(kuò)張、紅斑、皮膚潮紅好轉(zhuǎn)時(shí)間及治療期間不良反應(yīng)情況。結(jié)果：治療后，觀察組臨床癥狀積分、紅斑指數(shù)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對(duì)照組總有效率79.60%，觀察組總有效率91.49%，對(duì)照組無(wú)效患者11例，觀察組無(wú)效4例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張緩解、皮膚潮紅癥狀緩解時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組發(fā)生不良反應(yīng)患者4例（8.51%），對(duì)照組5例（10.64%），兩組患者治療過(guò)程中均出現(xiàn)短暫紅腫和色素沉著，觀察組1例患者出現(xiàn)米粒至黃豆大小水皰，兩組不良反應(yīng)均不明顯，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：5% 5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法聯(lián)合小劑量米諾環(huán)素治療玫瑰痤瘡臨床療效顯著，能夠明顯改善皮膚丘疹、膿皰及紅斑癥狀，且不增加不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞]玫瑰痤瘡;5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法;小劑量米諾環(huán)素;臨床療效

[中圖分類號(hào)]R758.73+4? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2022）02-0054-04

Efficacy of 5-Aminolevulinic Acid Photodynamic Therapy Combined with Small Dose Minocycline in the Treatment of Rosacea

XIE Qimei1，ZHANG Caiyun2，ZHANG Leqi3

（1.Department of Medical Cosmetology，the Fourth Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing 210031，Jiangsu，China;2.Department of Medical Cosmetology，Nanjing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Nanjing University of Traditional Chinese Medicine，Nanjing 210001，Jiangsu，China;3.Department of Dermatology，Jiangsu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Nanjing 210029，Jiangsu，China）

Abstract： Objective To investigate the efficacy of 5% 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy combined with small dose minocycline in the treatment of rosacea telangiectasic. Methods? A total of 94 patients with rosacea telangiectasia rosacea who were treated in our hospital from April 2020 to April 2021 were selected as the research subjects， and 47 cases were divided into the control group （low-dose minocycline） according to the random number table. Observation group （5% 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy combined with low-dose minocycline） 47 cases， the improvement of clinical symptoms was compared between the two groups. The clinical effects of the two groups were recorded. The improvement time of telangiectasia， erythema， skin flush and adverse reactions during treatment were recorded. Results? After treatment， the clinical symptom score and erythema index of the observation group were lower than those of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The total effective rate of the control group was 79.60%， and that of the observation group was 91.49%. There were 11 invalid patients in the control group and only 4 invalid patients in the observation group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. After treatment， the remission time of erythema， telangiectasia and skin flushing symptoms in the observation group was shorter than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There were 4 cases （8.51%） with adverse reactions in the observation group and 5 cases （10.64%） in the control group. Both groups had transient redness， swelling and pigmentation during the treatment. Only 1 cases in the observation group had blisters the size of rice to soybean. The adverse reactions of the two groups were not obvious， and the difference was not statistically significant（P>0.05）. Conclusion 5% 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy combined with small dose minocycline has significant clinical effect in the treatment of rosacea， which can significantly improve the skin papules， pustules and erythema without increasing adverse reactions.

Key words： rosacea; 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy; low dose minocycline; clinical effect

玫瑰痤瘡（Acne rosacea）是皮膚科常見(jiàn)疾病之一，表現(xiàn)為毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹、紅斑和膿皰等臨床癥狀，紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型（Erythematotelan giectatic rosacea，ETR）為臨床常見(jiàn)分型[1]。現(xiàn)階段，該疾病的發(fā)病機(jī)制仍未明確，由皮膚天然免疫屏障損傷、神經(jīng)血管調(diào)節(jié)等因素誘發(fā)的慢性炎癥反應(yīng)與本病發(fā)展有重要聯(lián)系[2]。臨床治療中多采取對(duì)癥治療，包括調(diào)整內(nèi)分泌紊亂、清除皮損等，但療效有限，且易復(fù)發(fā)[3]。近年來(lái)，5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療玫瑰痤瘡的研究逐漸增多，其具有起效快、耐受性好及療程短等優(yōu)點(diǎn)，臨床應(yīng)用中光敏劑濃度、劑量、封包時(shí)間及光源的選擇均與臨床療效密切相關(guān)[4]。而米諾環(huán)素屬于半合成的第二代四環(huán)素類抗生素，抗菌譜廣、長(zhǎng)效、易滲透，能顯著改善炎癥反應(yīng)[5-6]。為探索其有效性，本研究采用5% 5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法聯(lián)合小劑量米諾環(huán)素治療紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡并分析其療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選擇2019年1月-2021年1月筆者醫(yī)院就診的94例紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分對(duì)照組（小劑量米諾環(huán)素）和觀察組（5% 5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法聯(lián)合小劑量米諾環(huán)素），每組47例。對(duì)照組男24例，女23例，年齡22～56歲，平均（32.45±4.02）歲，病程1～7年，平均（2.91±1.58）年;觀察組男21例，女26例，年齡21～57歲，平均（32.50±3.94）歲，病程1～7年，平均（2.87±1.61）年，兩組患者一般臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床確診為紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡;②皮膚類型Fitzpatrick Ⅲ～Ⅳ級(jí);③年齡21～55歲;④2個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行面部激光治療或服用或外用光敏感性藥物;⑤1個(gè)月內(nèi)未服用或外用類固醇或免疫調(diào)節(jié)藥物;⑥2個(gè)月內(nèi)未服用或外用抗組胺、糖皮質(zhì)激素、維甲酸類藥物。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療區(qū)域皮損有其他病變、傷口或感染者;②光敏感病史;③嚴(yán)重心肝、腎病變等器質(zhì)性疾病;④研究用藥過(guò)敏者;⑤患有精神疾病者;⑥妊娠或哺乳期女性。

1.3 治療方法：對(duì)照組服用鹽酸米諾環(huán)素，50毫克/次，1次/天，持續(xù)服用3個(gè)月;觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法，術(shù)前予以清水潔面，不涂抹任何化妝品，留存患者正位、左右側(cè)位照片，術(shù)區(qū)有須發(fā)者需予以剃除。5-氨基酮戊酸光敏劑外敷：配制5%的5-氨基酮戊酸溶液留用，無(wú)菌棉上涂勻ALA溶液并外敷于病灶處，先分層隔濕，再予以避光敷藥1～3 h后去除藥物清水洗凈，采用LED-IA光動(dòng)力治療儀（武漢 亞格光電）進(jìn)行照射，紅光波長(zhǎng)634 nm，能量強(qiáng)度55 J/cm2，治療20 min，每周1次，連續(xù)3次，治療后冰袋冷敷，治療階段注意避免長(zhǎng)時(shí)間日曬，治療后禁用其他藥物及化妝品，禁食辛辣刺激性食物。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床癥狀改善程度：由兩位未參與治療的專業(yè)皮膚科醫(yī)生對(duì)兩組患者治療前后紅斑及毛細(xì)血管擴(kuò)張?jiān)u分進(jìn)行評(píng)定，包括毛細(xì)血管擴(kuò)張、紅斑、膿皰、瘙癢及丘疹，單項(xiàng)分值0～3分，分值越高則癥狀越嚴(yán)重[7]，采用多功能皮膚測(cè)試儀MPA 9（德國(guó)CK）測(cè)定治療前后皮膚紅斑指數(shù)（Erythema index，EI）。

1.4.2 療效評(píng)價(jià)：依據(jù)紅斑及毛細(xì)血管擴(kuò)張總分計(jì)算療效指數(shù)。療效指數(shù)>90%為痊愈;療效指數(shù)75%～90%為顯效;療效指數(shù)50%～75%為好轉(zhuǎn);療效指數(shù)<50%為無(wú)效。有效率=（痊愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.3 記錄兩組患者毛細(xì)血管擴(kuò)張、紅斑、皮膚潮紅好轉(zhuǎn)時(shí)間。

1.4.4 記錄兩組治療的不良反應(yīng)情況，包括紅腫、疼痛、水皰及色素沉著。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（xˉ±s）表示，組內(nèi)比較行配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組治療前后癥狀評(píng)分比較：治療前，兩組臨床癥狀積分、紅斑指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，對(duì)照組臨床癥狀積分、紅斑指數(shù)均高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組臨床療效比較：治療后，對(duì)照組總有效率79.60%，觀察組總有效率91.49%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間比較：治療后，觀察組紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張緩解、皮膚潮紅癥狀緩解時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng)情況：觀察組發(fā)生不良反應(yīng)患者4例（8.51%），對(duì)照組5例（10.64%），兩組治療期間均有短暫紅腫和色素沉著情況，觀察組1例患者出現(xiàn)米粒大小水皰，兩組不良反應(yīng)均不明顯，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

2.5 典型病例：某女，26歲，紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡2年。臨床表現(xiàn)為面部紅斑、鼻翼、鼻尖和面頰處出現(xiàn)淺表樹(shù)枝狀毛細(xì)血管擴(kuò)張，出現(xiàn)局部持續(xù)性發(fā)紅，臨床診斷分型為紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型。采用5% 5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法聯(lián)合小劑量米諾環(huán)素治療后，患者面頰部丘疹基本消失，皮膚紅斑得到明顯改善。見(jiàn)圖1。

3? 討論

玫瑰痤瘡是一種慢性炎癥性皮膚病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前認(rèn)為遺傳、紫外線、飲酒、辛辣刺激性食物、皮膚屏障損害等因素與本病有關(guān)[8]。故在針對(duì)玫瑰痤瘡的治療中應(yīng)多方面兼顧，實(shí)施綜合治療方案。5-氨基酮戊酸-光動(dòng)力療法是一種藥械結(jié)合的新型局部治療方法，其能通過(guò)減少皮脂分泌、抑制痤瘡丙酸桿菌、抗炎及破壞皮脂腺結(jié)構(gòu)等途徑發(fā)揮治療作用[9-10]。而米諾環(huán)素屬于半合成的第二代四環(huán)素類的抗生素，有顯著的抗炎作用，而不是抗菌活性，能調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞趨化，抑制基質(zhì)金屬蛋白酶參與的細(xì)胞外基質(zhì)合成過(guò)程，降低多種炎癥因子表達(dá)，通過(guò)調(diào)節(jié)上述物質(zhì)的反應(yīng)途徑，緩解玫瑰痤瘡的炎癥反應(yīng)[10-12]。

本研究中，治療后對(duì)照組無(wú)效患者11例，總有效率為79.60%，觀察組無(wú)效4例，總有效率為91.49%，觀察組臨床癥狀積分、紅斑指數(shù)低于對(duì)照組，觀察組治療后紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張緩解、皮膚潮紅癥狀緩解時(shí)間短于對(duì)照組，證實(shí)5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法聯(lián)合米諾環(huán)素治療玫瑰痤瘡的優(yōu)勢(shì)更明顯，能夠明顯改善皮膚膿皰、紅斑及毛細(xì)血管擴(kuò)張。5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法利用細(xì)胞毒性作用，即選擇適宜波長(zhǎng)的光激活5-氨基酮戊酸光敏劑，使其與分子氧產(chǎn)生反應(yīng)，形成光敏劑原卟啉Ⅸ（PpIX），PpIX經(jīng)紅光照射被激活后，與相鄰大分子反應(yīng)后產(chǎn)生破壞蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、核酸及其他細(xì)胞成分，使病變細(xì)胞缺氧或壞死，可一定程度減弱毛細(xì)血管紅斑反應(yīng)[13-15]。陳永國(guó)等[16]采用PDT治療39例玫瑰痤瘡患者，經(jīng)過(guò)4次治療后，毛細(xì)血管擴(kuò)張、紅斑、膿皰等癥狀均出現(xiàn)改善。另一項(xiàng)40例玫瑰痤瘡患者經(jīng)過(guò)局部PDT聯(lián)合抗生素治療后，其中33例患者皮損消退>75%，剩余10例有明顯緩解[17]。有學(xué)者利用5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療中重度痤瘡，同樣獲得良好的治療效果，治療有效率達(dá)96%[18]。

鹽酸米諾環(huán)素常規(guī)劑量為100～200 mg/d[19]，但值得注意的是，玫瑰痤瘡不屬于單一感染性疾病，臨床上玫瑰痤瘡多需要長(zhǎng)期服用鹽酸米諾環(huán)素進(jìn)行治療，為避免嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，本研究選用小劑量米諾環(huán)素50毫克/次進(jìn)行治療。觀察組不良反應(yīng)患者4例（8.51%），對(duì)照組5例（10.64%），兩組患者治療期間均有短暫紅腫和色素沉著情況，無(wú)明顯消化道不良反應(yīng)，觀察組僅有1例患者出現(xiàn)米粒大小水皰，數(shù)小時(shí)后水皰破潰，但無(wú)嚴(yán)重感染。綜上所述，5% 5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法聯(lián)合小劑量米諾環(huán)素治療玫瑰痤瘡臨床療效顯著，能夠明顯改善皮膚丘疹、膿皰及紅斑，且不增加不良反應(yīng)。

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[收稿日期]2021-05-31

本文引用格式：謝其美，張彩云，張樂(lè)其.5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法聯(lián)合小劑量米諾環(huán)素治療玫瑰痤瘡療效分析[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2022，31（2）：54-57.

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