溝通表里和解祛邪法治療銀屑病的臨床療效及對皮膚癥狀的改善作用研究

李偉 朱東來 程艷蓉 馬明遠 李琳

[摘要]目的：研究溝通表里和解祛邪法治療銀屑病的臨床療效及對皮膚癥狀的改善作用。方法：選取2019年12月-2020年9月筆者醫院診治的158例銀屑病患者作為研究對象，按照隨機數字表法均分為兩組，對照組79例采用西藥阿維A膠囊及撲爾敏、維生素E對癥治療，觀察組79例在對照組基礎上增加溝通表里和解祛邪法治療。比較兩組患者的臨床療效，皮膚癥狀變化情況，炎性因子水平，白細胞p38MAPK活化水平，以及不良反應發生情況。結果：觀察組總有效率為97.5%，略高于對照組的93.7%，組間差異無統計學意義（P>0.05）;但觀察組愈顯率為84.8%，顯著高于對照組的70.9%，組間差異有統計學意義（P<0.05）。治療后兩組患者皮膚癥狀各項評分均較治療前顯著下降（P<0.05），并且治療后觀察組紅斑、鱗屑評分顯著低于對照組（P<0.05）。兩組患者治療后血清炎癥因子水平均較治療前顯著降低（P<0.05），并且觀察組低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組白細胞p38MAPK陽性細胞百分比評分、染色強度評分均顯著低于治療前（P<0.05），且觀察組低于對照組（P<0.05）。觀察組、對照組不良反應發生率分別為5.1%、6.3%，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：溝通表里和解祛邪法治療銀屑病的臨床療效滿意，能夠抑制炎性反應，顯著改善紅斑、角質層厚度、鱗屑癥狀，有利于控制疾病進展。

[關鍵詞]銀屑病;和解祛邪法;表里雙解;紅斑;角質層厚度;鱗屑

[中圖分類號]R758.63? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2022）02-0100-04

Study on the Clinical Efficacy and Improvement of Skin Symptoms of Psoriasis Treated by the Method of Communication between Exterior and Interior，Reconciliation and Dispelling Evil

LI Wei1，ZHU Donglai3，CHENG Yanrong2，MA Mingyuan1，LI Lin4

（1.Department of Dermatology，Qinhuangdao Military Industry Hospital，Qinhuangdao 066000，Hebei，China;2.Department of Cardiology，Qinhuangdao Military Industry Hospital，Qinhuangdao 066000，Hebei，China;3.Department of Burn and Plastic Surgery，Qinhuangdao First Hospital，Qinhuangdao 066000，Hebei，China;4.Department of Dermatology，Qinhuangdao Hospital of Traditional Chinese Medicine，Qinhuangdao 066000，Hebei，China）

Abstract： Objective To study the clinical efficacy of the treatment of psoriasis and the improvement effect on the skin symptoms. Methods A total of 158 patients with psoriasis diagnosed and treated in the author’s hospital from December 2019 to September 2020 were selected as the research objects. They were divided into two groups according to the random number table method. The control group 79 cases were treated with western medicine Acitretin capsules and chlorpheniramine. Vitamin E was used for symptomatic treatment. The 79 cases in the observation group were treated with the method of communication between the outside and the inside and the method of eliminating evils on the basis of the control group. Compare the clinical efficacy， the changes of skin symptoms， the level of inflammatory factors， the activation of p38MAPK in leukocytes and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was 97.5%， slightly higher than the 93.7% of the control group， the difference between the groups was not statistically significant （P>0.05）， but the cure rate of the observation group was 84.8%， which was significantly higher than the control group’s 70.9%. The difference between the groups was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the scores of TCM skin symptoms of the two groups of patients were significantly lower than those before treatment （P<0.05）， and the scores of erythema and scales in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of serum inflammatory factors in the two groups were significantly lower than before treatment （P<0.05）， and the observation group was lower than the control group （P<0.05）. After treatment， the white blood cell p38MAPK positive cell percentage score and staining intensity score of the two groups were significantly lower than before treatment （P<0.05）， and the observation group was lower than the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group and the control group were 5.1% and 6.3%， respectively， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion The clinical curative effect of the method of reconciling exterior and interior and eliminating evil in the treatment of psoriasis is satisfactory， which can inhibit the inflammatory reaction， significantly improve the symptoms of erythema， stratum corneum thickness and scales， and is conducive to the control of disease progression.

Key words： psoriasis; reconciliation and elimination of evils; external and internal solutions; erythema; cuticle thickness; scales

銀屑病是臨床皮膚科常見病、多發病，西醫認為是遺傳因素、內分泌失調、慢性炎癥等諸多因素聯合作用下產生的病變。中醫學認為是毒邪侵入人體并積聚皮膚腠理，而致邪正盛衰、氣血凝滯、經絡阻塞、臟腑失和而成[1]。相關統計數據提示，全球銀屑病發病率占0.1%～3.0%，亞洲發病率為0.1%～0.3%，而我國該疾病患病率已達0.47%，在亞洲國家中處于高水平[2]，并有相關數據報道，近年來銀屑病發病率仍呈逐年上升趨勢[3]。銀屑病可累及皮膚、頭皮、關節等部位，常見癥狀為皮膚出現紅色斑塊，覆蓋銀白色鱗屑，可伴有皮膚瘙癢、灼熱或疼痛等，影響到皮膚的健康、美觀，嚴重時還會導致臟器的消耗、營養不良等。因此，當發生此類疾病時需要積極治療[4-5]。臨床上常采用西藥治療銀屑病，但療效大多不盡如人意。有研究表明傳統中醫藥憑借其特有的多靶點作用、整體調節的優勢在銀屑病的防治中發揮了積極的作用[6]。因此本研究以溝通表里和解祛邪法治療銀屑病，觀察臨床療效及對紅斑、角質層厚度、鱗屑改善作用，為臨床用藥提供參考依據，現報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2019年12月-2020年9月筆者醫院診治的銀屑病患者158例作為研究對象，所有患者按照隨機數字表法均分為兩組。對照組79例，男43例，女36例;年齡21～61歲，平均（35.9±4.6）歲;皮損部位，頭面部19例，四肢24例，軀干29例，全身泛發7例;病程1～12年，平均（5.6±1.5）年。觀察組79例，男41例，女38例;年齡22～60歲，平均（36.1±4.9）歲;皮損部位，頭面部20例，四肢25例，軀干28例，全身泛發6例;病程1～10年，平均（5.3±1.8）年。兩組患者的以上各項一般資料進行比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有均衡可比性。本研究內容符合醫學倫理學要求。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：①成年患者，不限性別;②均符合2018版《中國銀屑病診療指南》[7]診斷標準;③交流順暢，能夠完成治療并配合資料收集工作;④知情同意本研究內容。

1.2.2 排除標準：①妊娠或哺乳期婦女;②精神或神經系統疾病患者;③心肝腎或造血系統等嚴重器質性疾病患者;④近1個月內有糖皮質激素、生物制劑等應用史或接受過其他系統治療者。

1.3 方法

1.3.1 對照組：采用西藥阿維A膠囊及撲爾敏、維生素E對癥治療。阿維A膠囊口服每次10毫克/次、3次/日，撲爾敏4毫克/次、3次/日，維生素E100毫克/次、每日2次。

1.3.2 觀察組：在對照組基礎上增加溝通表里和解祛邪法治療，依據柴胡桂枝干姜湯基礎方加減用藥。藥物組分：柴胡24 g、桂枝9 g、干姜6 g、瓜蔞根12 g、黃芩9 g、牡蠣6 g、甘草（炙）6 g，斑塊嚴重者增加三棱15 g、莪術15 g，每日1劑，水煎服，分3次溫服。兩組均用藥4周為1療程，治療1～3個療程。

1.4 觀察項目及判定標準

1.4.1 臨床療效：參照《中國臨床皮膚病學》[8]中相關內容制定。痊愈：皮損部位完全消退或者消退面積≥90%;顯效：皮損部位消退面積60%～89%;好轉：皮損部位消退面積30%～59%;無效：皮損部位消退面積<30%。總有效率=（痊愈+顯效+好轉）例數/總例數×100%，愈顯率=（痊愈+顯效）例數/總例數×100%。

1.4.2 皮膚癥狀：主要包括紅斑、角質層厚度、鱗屑癥狀積分，分別根據嚴重程度不同依次對應0～4分。0分為無體征，1分為輕度，2分為中度，3分為重度，4分為極重度。

1.4.3 血清炎性因子水平：治療前及治療3個月后取晨起空腹靜脈血并采用酶聯免疫吸附法測定血清白細胞介素-17（Inter leukin，IL-17）、IL-23、腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor，TNF-α）水平。

1.4.4 白細胞p38MAPK活化水平：取患者晨起空腹血并采用蛋白免疫印跡法檢測。陽性細胞百分比，0分為<5%，1分為6%～25%，2分為26%～50%，3分為51%～75%為，4分為>75%。按照染色強度評分，0分為無染色，1分為淡黃色，2分為黃色，3分為棕黃色。

1.4.5 不良反應：包括口干、胃部不適、腫脹等。

1.5 統計學分析：研究中采用統計學軟件包SPSS 23.0進行數據分析，計數資料以[例（%）]表示、進行χ2檢驗，計量資料以（xˉ±s）表示，進行t檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2? 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較：觀察組總有效率為97.5%，略高于對照組的93.7%，組間差異無統計學意義（P>0.05），但觀察組愈顯率為84.8%，顯著高于對照組的70.9%，組間差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者皮膚癥狀評分比較：治療后兩組各項評分均較治療前顯著下降，差異有統計學意義（P<0.05），并且治療后觀察組紅斑、鱗屑評分顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），組間角質層厚度評分比較，差異無統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者血清炎癥因子比較：治療后，兩組患者血清IL-17、TNF-α、IL-23水平均較治療前顯著降低，差異有統計學意義（P<0.05），并且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者的白細胞p38MAPK活化水平比較：治療后，兩組兩項評分均顯著低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組患者的不良反應情況比較：觀察組出現口干2例、胃部不適2例;對照組出現口干3例、腫脹2例;觀察組、對照組不良反應發生率分別為5.1%（4/79）、6.3%（5/79），差異無統計學意義（χ2=0.000，P>0.05）。兩組以上不良反應癥狀均輕微，可自行緩解。治療期間兩組患者血常規、肝腎功能以及電解質等常規指標均正常，用藥安全性可靠。

3? 討論

銀屑病屬于中醫學“白庀”范疇，患者多皮現丘疹、紅斑、瘙癢難耐、搔之皮損處現出血點、血出癢減為主要特征，繼發則出血點結痂，結痂點與周圍呈干燥鱗屑。其病因病機主要有內、外二因，內因多由七情所傷、飲食不節，外因多為風、熱、濕諸邪客于肌膚，病久則氣血耗傷，血虛生風，肌膚失養，或由營衛失和，氣血運行受阻，以致瘀阻肌表而發病[9-10]。王新昌教授在治療方面主張以表里雙解法為核心治法，宣上通下、祛邪達外，運用表里雙解法正符合銀屑病特點[11]。

研究中觀察組選用了柴胡桂枝干姜湯基礎方加減用藥。柴胡桂枝干姜湯具有雙解少陽表里、清熱生津、溫陽化飲、清上溫下、寒熱平調、溫脾散寒以及樞轉氣機、化痰開結等功效，在多個臨床學科中得到廣泛應用[12-13]。研究結果顯示，觀察組愈顯率顯著高于對照組，并且治療后觀察組紅斑、鱗屑評分顯著低于對照組，血清IL-17、TNF-α、IL-23水平均顯著低于對照組，白細胞p38MAPK活化水平更低，表明觀察組的用藥方案達到了更滿意的治療效果。柴胡桂枝干姜湯方中柴胡、黃芩和解少陽，瓜蔞根生津止渴，牡蠣軟堅散結，干姜、桂枝溫散里寒，甘草調和諸藥，合而成為散結和解、溫里祛寒之劑，使得銀屑病患者少陽樞機得利，氣化以行，斑塊得消[14-15]。可見柴胡桂枝干姜湯加減用藥治療銀屑病達到了和解表里、扶正祛邪的治療目標，是可靠的表里和解祛邪法用藥方案。

有研究提示銀屑病主要病理特征是角質形成細胞過度增殖、異常分化，并伴隨皮膚炎癥細胞浸潤和血管生成異常[16]。IL-17可促進自身免疫性疾病、感染性疾病發病，TNF-α增強中性粒細胞趨化性、促進銀屑病炎性反應和表皮細胞增殖，IL-23能夠誘導慢性炎性反應和自身免疫反應，是重要的致炎因子，TNF-α、IL-17、IL-23等細胞因子在刺激物→巨噬細胞活化→細胞因子介導→角蛋白增生→銀屑病的過程中發揮著重要作用[17-18]。本研究結果顯示治療后銀屑病患者血清IL-17、TNF-α、IL-23水平顯著降低表明炎性反應得到抑制。應激刺激、促炎細胞因子等多種因素誘導p38MAPK信號通路的激活，而被激活的p38MAPK信號通路通過誘導角質形成細胞增殖，促進炎癥介質表達，參與銀屑病的發病。據報道中藥可通過抑制炎癥介質的表達、調節磷酸化p38MAPK途徑對p38MAPK信號通路[19]，這正可以解釋本研究中治療后白細胞p38MAPK活化水平降低。

綜上所述可見，通表里和解祛邪法治療銀屑病的臨床療效滿意，能夠抑制炎性反應，顯著改善紅斑、角質層厚度、鱗屑癥狀，有利于控制疾病進展。

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[收稿日期]2021-12-18

本文引用格式：李偉，朱東來，程艷蓉，等.溝通表里和解祛邪法治療銀屑病的臨床療效及對皮膚癥狀的改善作用研究[J].中國美容醫學，2022，31（2）：100-103.

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