不同用藥方案治療非小細胞肺癌的效果及安全性分析

顧小林

（南通市通州區人民醫院腫瘤科，江蘇南通，226300）

從現階段全球惡性腫瘤的死亡率和發病率上看，肺癌位居前列。肺癌可分成非小細胞肺癌（nonsmallcell lung cancer, NSCLC）與小細胞癌（small cell lung cancer，SCLC）兩種，在所有肺癌中非小細胞癌的占比更大，其大致涵蓋了鱗癌、腺癌及大細胞癌等[1]。臨床上超過60%的NSCLC患者在診斷時已經屬于Ⅲ/Ⅳ期，無法進行根治性手術切除，只能選擇靶向治療、化療治療，而無驅動基因的晚期非小細胞肺癌多以化療為主[2]。目前以鉑類藥物為基礎的化學治療是晚期NSCLC的標準治療方案，而吉西他濱與多西他賽都屬于第三代化療藥，同時再搭配使用鉑類藥物，能獲取顯著的療效[3-4]。為了探討晚期非小細胞肺癌患者合理的化療方案，本文對多西他賽與吉西他濱分別聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效進行比較，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年9月到2020年9月南通市通州區人民醫院收入診療的62例晚期NSCLC患者，以其為研究對象進行回顧性分析。依照化療方式將患者分成研究組和對照組，每組中分別有31例患者。研究組患者中男性16例，女性15例；年齡48～61歲，平均年齡（55.84±1.32）歲；類型：腺癌16例、鱗癌12例、大細胞癌3例；病理分期：ⅢA期10例、ⅢB期13例、Ⅳ期8例。對照組患者中男性17例，女性14例；年齡49～63歲，平均年齡（55.15±1.29）歲；類型：腺癌15例、鱗癌13例、大細胞癌3例；病理分期：ⅢA期11例、ⅢB期14例、Ⅳ期6例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義，存在可比性（P＞0.05）。本研究經南通市通州區人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①經組織學和或細胞學檢查均符合Ⅲ期以及Ⅳ期的NSCLC的診斷標準[5]；②按照RECIST1.1版標準[6]，有明確可測量的腫瘤病灶者；③Karnofsky功能狀態評分[7]≥60分，預計生存期≥3個月；④化療前行血常規、肝腎功能及心電圖檢查結果基本正常。排除標準：①化療藥物治療不耐受者；②肝腎器官功能衰竭者；③嚴重器質性病變者；④存在嚴重精神疾病者。

1.2 治療方法 對照組患者接受吉西他濱+順鉑治療：第1天和第8天化療時，靜脈滴注鹽酸吉西他濱（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20030105，規格：0.2 g/支），劑量為1 g/m2，滴注30 min；化療當天至第3天，每天靜脈滴注順鉑（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20040812，規格：30 mg/支），劑量為25 mg/（m2·d）。對于研究組患者，行多西他賽+順鉑治療：第1天化療時，先用多西他賽（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20020543，規格：20 mg/支）靜脈滴注60 min，劑量為75 mg/m2，1次/d；順鉑靜脈滴注，劑量為25 mg/（m2·d），于使用多西他賽治療30 min后應用。兩組患者均在化療期間接受止吐支持治療，適當靜脈補液水化治療，21 d作為1個化療周期，兩組患者均化療6個周期。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者臨床療效。采用根據實體瘤療效評價標準（RECIST1.0）[6]評價兩組患者化療療效。進展（PD）：腫塊體積增大至少20%，且發現了新的病灶；穩定（SD）：患者腫塊的體積較之前減小了不足30%，沒有發現新病灶，且延續時間超過了28 d；部分緩解（PR）：腫瘤體積至少減小了30%，且延續時間超過了28 d；完全緩解（CR）：病灶基本消失，同時延續時間超過了28 d；有效率（RR）＝（CR例數＋PR例數/總例數×100%）。②比較兩組患者化療前后生活質量。采用生活質量（QOL）評分[8]評價兩組患者化療前后的生活質量情況，共12項，總分為60分，60分代表滿分，超過50分表示良好，分數處于41～50分之間表示較好，分數處于31～40分之間表示一般，分數處于21～30分之間表示差，分數低于20分表示相當差。③比較兩組患者不良反應發生情況。不良反應包括：惡心嘔吐、乏力、胸悶、白細胞減少、腹瀉及血小板減少

1.4 統計學分析 選擇SPSS 22.0軟件展開數據分析，計量資料以（±s）表示，組內采用配對t檢驗，組間采用獨立樣本t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者有效率為51.61%，對照組患者有效率為45.16%，兩組患者之間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者化療前后生活質量（QOL）比較 治療前，兩組患者QOL評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。經過一系列治療以后，兩組患者QOL評分均高于治療前，且研究組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者化療前后生活質量(QOL)比較（±s ）

表2 兩組患者化療前后生活質量(QOL)比較（±s ）

注：與化療前比較，*P＜0.05。

組別 例數 化療前 化療后研究組 31 26.58±5.79 44.44±6.19*對照組 31 26.67±5.84 35.24±5.94*t值 0.141 5.675 P值 0.867 ＜0.001

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者化療過程中的惡心嘔吐、乏力、胸悶的發生率比較，差異無統計學意義（均P＞0.05）；但研究組患者化療過程發生的白細胞減少、腹瀉及血小板減少的發生率都比對照組低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

晚期NSCLC的治療有化療、放療、支持治療、靶向治療及免疫治療，而循證醫學也早已確認化療是無驅動基因晚期肺癌的首選治療手段，鉑類聯合第3代抗腫瘤藥物（如多西他賽、吉西他濱等）是目前公認的NSCLC的一線方案。在鉑類抗腫瘤藥物中，順鉑被應用到臨床的時間相對較長，且療效較為突出，適用范圍廣，是一種細胞周期非特異性藥物，通過作用于DNA，形成交叉鍵，以達到破壞DNA的功能的作用，使癌細胞DNA復制受到抑制、細胞膜受到損害[9]。此外，因順鉑的耐受性能優越、安全、毒性小等優點，在確立化療方案時一般會選擇順鉑作為基礎類藥物[10]。

作為一種微管解聚抑制劑，多西他賽可以通過破壞微管二蛋白與微管之間的動態平衡的方式，促進微管蛋白重新組合。與此同時，能對微管聚解產生阻礙，從而對細胞的增殖與有絲分裂起到抑制作用[11]。多西他賽的抗腫瘤活性較強，從臨床上看其在治療NSCLC上可取得十分滿意的療效，可作為標準的一線及二線治療藥物進行使用[12]。吉西他濱則是一種新型胞嘧啶核苷衍生物，該藥物同阿糖胞苷一同到達機體，脫氧胞嘧啶激酶對其產生活化作用，在細胞中將DNA加入到主要代謝產物內可作用于G1/S期，這對多種實體瘤治療具有一定效果[13]。吉西他濱雖然對蛋白干預具備一定效果，但同其他抗腫瘤藥物配伍時易引起骨髓抑制作用，使得患者耐受性降低，影響療效[14]。相比之下多西他賽同順鉑聯合無完全交叉耐藥，其療效更好。本研究結果顯示：兩組患者化療后的有效率（RR）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），說明兩種方案近期療效相當，這與既往學者[15-16]對多西他賽聯合順鉑與吉西他濱聯合順鉑治療的NSCLC研究結果均相近。本結果還顯示：研究組患者化療期間發生的各項不良反應發生率均低于對照組（均P＜0.05），提示相對于吉西他濱聯合順鉑，多西他賽聯合順鉑治療肺腺癌患者化療的不良反應更少，尤其對白細胞和血小板影響較低，其整體安全性更高，這也與楊俊等[17]學者研究結論相一致。最后，研究組治療后的QOL評分也高于對照組（P＜0.05），分析原因可能系多西他賽不良反應較低，其化療后對患者的生活質量影響也更低。

綜上所述，從治療肺癌所取得的效果上看，聯合應用吉西他濱和順鉑同聯合應用多西他賽和順鉑差不多，療效較為突出。但多西他賽聯合順鉑化療的不良反應發生率更低，尤其對白細胞和血小板影響較低，化療后患者生活質量也更高，在臨床有推廣和普及的價值。