阿德福韋酯聯合恩替卡韋對慢性乙型病毒性肝炎患者臨床療效的影響

趙 堃

（惠陽三和醫院感染科，廣東惠州 516211）

慢性乙型病毒性肝炎作為臨床常見的傳染性疾病，病程通常較長，惡心、嘔吐、四肢乏力、食欲不振、肝區不適均為該病的主要臨床癥狀，疾病進展后可引發肝硬化甚至肝癌，嚴重威脅患者身體健康[1]。臨床常用抗病毒類藥物對慢性乙型病毒性肝炎患者開展治療，以改善患者肝功能、降低傳染性為主要治療目的[2]。阿德福韋酯雖然是臨床應用較廣的抗病毒類藥物，可抑制病毒增長擴散，但單獨應用無法對病毒進行徹底清除，且見效緩慢，長期服藥可導致敏感性降低，停藥后存在較高復發風險，因此不能達到理想治療效果[3]。恩替卡韋是一種新型核苷類抗病毒藥物，耐藥性良好，對乙型病毒多聚酶有較強抑制作用，能有效阻滯乙肝病毒的逆轉錄，減輕肝臟代謝負擔。為進一步探討阿德福韋酯聯合恩替卡韋對慢性乙型病毒性肝炎患者的臨床效果，本研究選取2021年6月至2021年10月收治的63例慢性乙型病毒性肝炎患者分為兩組進行對比探究，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取惠陽三和醫院2021年6月至10月收治的63例慢性乙型病毒性肝炎患者進行回顧性分析。按照其自主選擇治療方案的不同分為聯合組（33例）和對照組（30例）。其中，聯合組男性患者18例，女性患者15例；年齡30～65歲，平均年齡（51.69±4.47）歲；病程1～7年，平均病程（5.32±1.54）年。對照組男性患者17例，女性患者13例；年齡26～63歲，平均年齡（52.19±4.18）歲；病程2～8年，平均病程（5.74±1.40）年。兩組患者一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），兩組數據存在可比性。本研究經惠陽三和醫院醫院醫學倫理委員會審批通過，患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。納入標準：①符合慢性乙型病毒性肝炎的相關診斷標準[4]；②年齡＞18歲；③無精神類疾病；④臨床資料完整。排除標準：①伴有自身免疫性肝病、酒精性肝炎；②合并惡性腫瘤；③合并高血壓、心腦血管疾病。

1.2 治療方法 給予對照組患者阿德福韋酯膠囊（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20060666，規格：10 mg/粒）口服治療，10 mg/次，1次/d。聯合組患者則在對照組基礎上口服恩替卡韋片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20052237，規格：0.5 mg/s），0.5 mg/次，1次/d。兩組均持續治療4周。

1.3 觀察指標 ①肝功能指標水平。分別在治療前、治療4周后，抽取兩組患者空腹肘靜脈血5 mL，使用醫用離心機（貝克曼庫爾特國際貿易有限公司，滬械注準18036651，型號：X-30）分離血清，以3 000 r/min處理10 min后，利用全自動生化分析儀（濟南鑫貝西生物技術有限公司，魯械注準15016714，型號：BK-400）測定其總膽紅素（TBIL）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）以及天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）水平。②乙型病毒性DNA定量檢測（HBV-DNA）.治療4周后，應用熒光定量聚合酶鏈式反應對兩組進行乙型病毒性DNA定量檢測（HBV-DNA），對比兩組HBV-DNA轉陰率。③臨床療效。對比兩組的臨床療效，其中患者乏力、食欲不振、肝區不適等臨床癥狀消失，HBV-DNA、乙肝表面抗原（HbsAg）均轉陰為顯效；患者各項臨床癥狀得到明顯改善，HBV-DNA與HbsAg其中有一項轉陰為有效；患者各項臨床癥狀無變化或加重，HBV-DNA、HbsAg均未轉陰為無效。總有效率=[（顯效+有效）例數/總例數]×100%。④不良反應發生情況。包括腹瀉、關節疼痛、惡心嘔吐，不良反應發生率=不良反應發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 使用SPSS 22.0統計學軟件本研究數據進行分析，使用t檢驗對計量資料進行檢驗，以（±s）表示；使用χ2檢驗對計數資料進行檢驗，以[例（%）]表示。檢驗結果為P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者肝功能指標對比 治療前，兩組患者TBIL、ALT及AST水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后兩組患者TBIL、ALT及AST水平均低于治療前，且聯合組患者TBIL、ALT及AST水平均較對照組更低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者肝功能指標對比（ ±s ）

表1 兩組患者肝功能指標對比（ ±s ）

注：與治療前相比aP＜0.05。TBIL：總膽紅素；ALT：丙氨酸氨基轉移酶；AST：天門冬氨酸氨基轉移酶。

組別 例數 TBIL（μmol/L） ALT（U/L） AST（U/L）治療前 治療后 治療前 治療前 治療后聯合組 33 107.15±4.13 43.36±3.12a 405.42±15.16 56.70±8.72a 416.67±8.62 62.59±5.83a對照組 30 106.59±4.10 50.15±3.06a 401.45±15.54 70.63±9.16a 414.54±9.13 71.15±6.20a t值 0.539 -8.706 1.026 -6.182 0.952 -5.647 P值 0.592 0.000 0.309 0.000 0.345 0.000

2.2 兩組患者HBV-DNA轉陰率對比 聯合組患者中有29例HBV-DNA轉陰，HBV-DNA轉陰率為87.88%（29/33）；對照組患者中有19例HBVDNA轉陰，HBV-DNA轉陰率為63.33%（19/30），兩組患者HBV-DNA轉陰率對比，差異有統計學意義（χ2=3.883，P=0.049）。

2.3 兩組患者臨床療效對比 聯合組患者總有效率（96.97%）高于對照組（70.00%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床療效對比[例（%）]

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 聯合組和對照組患者不良反應發生率對比，差異不具有統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況對比[例（%）]

3 討論

慢性乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒引起的疾病，具有發病率高、傳播途徑多、傳染性強的特點，其發病機制較為復雜，在疾病發展過程中患者體內HBVDNA不斷復制，損壞患者肝功能，可造成肝細胞壞死，若未采取及時治療干預措施，可進展為肝癌，嚴重威脅患者生命安全[5]。近年來，我國慢性乙型肝炎發病率呈現逐年遞增趨勢，目前臨床主要采用抗病毒類藥物對慢性乙型病毒性肝炎患者開展治療[6]。

阿德福韋酯和恩替卡韋均為抗病毒類藥物，前者屬于核苷酸類似物，口服后可迅速水解，快速達到有效血藥濃度，對HBV-DNA的復制起到抑制作用，后者是新一代抗乙型肝炎病毒藥物，能抑制乙型肝炎病毒多聚酶啟動環節，截斷HBV-DNA合成，進而阻斷病毒的復制[7]。由于慢性乙型病毒性肝炎病程較長，需要長期服藥控制病情，單一用藥容易產生耐藥性，聯合用藥對療效的提升有積極意義。對此，本研究就阿德福韋酯聯合恩替卡韋對慢性乙型病毒性肝炎患者HBV-DNA、ALT的影響展開探討，結果顯示聯合組患者TBIL、ALT及AST水平均較對照組更低，說明聯合用藥能改善患者肝功能水平。肝細胞能將間接膽紅素轉換為直接膽紅素，發生慢性乙型病毒性肝炎后，患者肝功能受損，導致TBIL、ALT、AST水平升高。AST與ALT存在肝細胞中，其水平的升高提示肝功能受損，而TBIL過多則會導致膽紅素肝排泄異常。恩替卡韋能通過抑制乙肝病毒逆轉錄而降低其病毒DNA水平，實現肝功能的改善，而阿德福韋酯作為臨床常用的抗病毒類藥物，在細胞激酶作用下被磷酸化為有活性的代謝產物，能有效阻滯HBV-DNA鏈延長。但是，隨著服藥時間的增加，阿德福韋酯敏感性下降，容易出現病毒反彈性復制，單一用藥效果不佳，聯合恩替卡韋能有效避免HBV出現耐藥性突變，治療效果更佳，進而對患者肝功能水平的提升有重要意義[8]。而且，恩替卡韋具有較高基因耐藥屏障，適合長期治療，使用后能與三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷進行競爭，對乙肝病毒起到有效抑制作用，能減輕病毒對肝細胞組織感染的嚴重程度，發揮良好抗病毒作用，可對肝功能進行較好保護，減輕肝臟負荷和機體炎癥反應，有效提升肝功能水平[9]。當HBV-DNA為陽性時，其水平與病毒復制有密切聯系，其水平越高，代表病毒復制能力越強，肝損傷程度越嚴重。治療后，聯合組患者HBV-DNA轉陰率和總有效率均比對照組高，表明聯合用藥對療效的提升有積極意義。這是因為恩替卡韋與阿德福韋酯均屬于抗病毒類藥物，二者均能發揮抗病毒作用，可以從不同位點對乙型肝炎病毒逆轉錄酶的活性進行有效抑制，能對乙型肝炎病毒聚合酶進行特異性結合，從而對病毒活性進行抑制，聯合用藥抗病毒效果得到加成，有效促進HBV-DNA轉陰，對患者肝功能水平的改善有積極促進意義。另外，恩替卡韋能減少因肝細胞損傷造成的纖維化，改善患者肝組織炎性壞死情況，長期使用不會出現耐藥性，治療效果得到提升[10]。有研究指出，恩替卡韋能提高機體免疫應答能力，增強機體免疫水平，能迅速清除乙型肝炎病毒，聯合用藥對療效的進一步提升有積極意義[11]。聯合組和對照組不良反應發生率對比差異無統計學意義，說明將兩者聯合應用并未增加額外用藥風險。恩替卡韋口服后可迅速起效，能在服用后2 h內達到濃度峰值，患者吸收情況普遍良好，且該藥主要通過腎臟代謝，可同時通過網狀小管和腎小球濾過分泌，不會對機體造成損傷，適合長期使用，聯合用藥能降低乙型肝炎病毒的抗藥性，控制病情進展，安全性較高[12]。值得注意的是，患者應遵照醫囑按時、按量用藥，規范自身飲食作息，以確保藥物治療效果的提升，有效改善患者預后。此外，本研究由于時間有限，未能對患者進行隨訪調查，欠缺遠期療效方面研究，具有一定局限性。

綜上所述，給予慢性乙型病毒性肝炎患者阿德福韋酯與恩替卡韋的聯合治療方案，能有效提升患者肝功能水平，促進HBV-DNA轉陰，療效較為確切，值得在臨床上加大推廣與應用的力度。