急性腦梗死rt-PA靜脈溶栓后24 h內配合替羅非班治療的臨床療效研究

孔楠，趙曉晨，張帆

（遼寧省鞍山市長大醫院神經內科，遼寧 鞍山 114000）

急性腦梗死主要是指因腦部血液供應障礙，導致腦部缺血、缺氧而引起的局限性腦組織缺血性軟化或壞死[1-2]。當發生急性腦梗死時，患者多以猝然昏迷、言語智力障礙與半身不遂等為主要表現，且該疾病在臨床中具有較高的發病率、致殘率與病死率，對我國居民的生命安全構成極大威脅。目前，靜脈溶栓是恢復急性腦梗死患者腦部血液正常供應的重要措施，阿替普酶（rt-PA）靜脈溶栓則是靜脈溶栓的常用方案，能有效控制患者病情，改善患者血液供應[3]。但在rt-PA靜脈溶栓過程中，臨床實踐發現，部分患者的相關癥狀會呈進行性加重趨勢。因此，為避免癥狀加重，臨床在靜脈溶栓早期階段多配合相關藥物治療，以提高臨床治療效果，改善患者預后。基于此，本研究選擇2018年2月至2019年12月本院收治的84例急性腦梗死患者作為研究對象，旨在探究急性腦梗死rt-PA靜脈溶栓后24 h內配合替羅非班治療的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年2月至2019年12月本院收治的84例急性腦梗死患者為研究對象，并按照隨機數字表法分為對照組與研究組，各42例。對照組男 23 例，女 19 例；年齡 48～79 歲，平均（62.38±5.37）歲；既往史：高血壓10例，糖尿病12例，冠心病11 例，吸煙史 9 例。研究組男 24 例，女 18 例；年齡47～78 歲，平均（62.30±5.35）歲；既往史：高血壓12例，糖尿病11例，冠心病12例，吸煙史7例。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：①經頭顱MRI檢查確診為急性腦梗死者；②符合rt-PA靜脈溶栓適應證，且順利完成rt-PA靜脈溶栓者；③患者家屬簽署知情同意書。排除標準：①存在腦卒中遺留后遺癥者；②對本研究所使用藥物過敏或為過敏體質；③依從性差者。

1.2 方法 發病4.5 h內，所有患者給予0.9 mg/kg標準劑量rt-PA靜脈溶栓治療，在1 min內，給予患者靜脈推注10%的標準劑量，剩余劑量進行持續靜脈滴注，時間為1 h。溶栓治療24 h內，評估患者病情，研究組在此基礎上給予替羅非班（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20090328）治療，首次劑量為5 μg/kg，靜脈推注3 min，隨后，以0.075 μg（/kg·min）進行微量泵注，持續時間為24 h。

1.3 觀察指標 比較兩組神經功能損傷情況、纖溶指標以及治療7 d后出血情況；同時隨訪2、4個月了解患者預后情況。神經功能損傷：在治療前及治療7 d，采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）進行評分，包括意識水平、凝視、視野、面癱、上肢運動、下肢運動、共濟失調、感覺、語言、構音障礙、忽視癥11 個項目，總分為0～58 分，分值越高說明患者的神經功能損傷程度越嚴重。纖溶指標：在治療前及治療7 d 后，通過血液檢測了解患者的纖溶酶原（PLG）、A2-纖溶酶抑制物（A2-PI）、纖溶酶原激活物抑制劑（PAI-1）水平情況。出血情況：在治療7 d后，詳細記錄患者的系統性出血、腦實質出血與出血性腦梗死情況。預后：隨訪2、4 個月，采用改良Rankin評分量表（mRS評分）評估患者預后，量表主要分為完全無癥狀、有癥狀但無功能障礙、輕度殘疾、中度殘疾、中重度殘疾、重度殘疾，分值分別為0、1、2、3、4、5分。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以“”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，組間采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組神經功能損傷情況比較 治療前，兩組NIHSS評分比較差異無統計學意義；治療7 d后，兩組NIHSS評分明顯低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組NIHSS評分比較（，分）Table 1 Comparison of NIHSS scores between the two groups(,scores)

表1 兩組NIHSS評分比較（，分）Table 1 Comparison of NIHSS scores between the two groups(,scores)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

組別對照組研究組t值P值治療7 d 15.08±2.35a 11.05±2.01a 3.78＜0.05例數42 42治療前18.52±3.29 18.49±3.26 0.02＞0.05

2.2 兩組纖溶指標情況比較 治療前，兩組PLG、A2-PI、PAI-1 水平比較差異無統計學意義；治療7 d后，兩組PLG、A2-PI、PAI-1水平均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組纖溶指標情況比較（）Table 2 Comparison of fibrinolytic indexes between the two groups()

表2 兩組纖溶指標情況比較（）Table 2 Comparison of fibrinolytic indexes between the two groups()

注：PLG，纖溶酶原；A2-PI，A2-纖溶酶抑制物；PAI-1，纖溶酶原激活物抑制劑。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別對照組（n=42）研究組（n=42）t值P值PLG（%）治療7 d 0.75±0.04a 0.41±0.02a 16.68＜0.05治療前85.63±6.37 85.42±6.31 0.06＞0.05治療7 d 44.82±3.67a 37.12±3.14a 4.05＜0.05 A2-PI（%）治療前98.65±7.85 98.51±7.80 0.03＞0.05治療7 d 56.78±3.55a 46.09±3.06a 5.81＜0.05 PAI-1（AU/ml）治療前0.91±0.05 0.90±0.04 0.39＞0.05

2.3 兩組出血情況比較 治療7 d 后，兩組系統性出血、腦實質出血與出血性腦梗死發生率比較差異無統計學意義，見表3。

表3 兩組出血情況比較[n（%）]Table 3 Comparison of bleeding between the two groups[n(%)]

2.4 兩組預后情況比較 治療前，兩組mRS 評分比較差異無統計學意義；隨訪2、4 個月，兩組mRS評分均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組mRS評分比較（，分）Table 4 Comparison of mRS scores between the two groups(,scores)

表4 兩組mRS評分比較（，分）Table 4 Comparison of mRS scores between the two groups(,scores)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

組別對照組研究組t值P值隨訪4個月3.48±0.20a 3.02±0.17a 4.44＜0.05例數42 42治療前4.15±0.32 4.13±0.30 0.12＞0.05隨訪2個月3.75±0.29a 3.41±0.21a 2.28＜0.05

3 討論

近年來，隨著我國人口老齡化程度的不斷加劇，使得急性腦梗死的臨床發病率逐漸增加。目前，rt-PA靜脈溶栓是臨床治療急性腦梗死的最佳方案，該方案能有效疏通患者堵塞的血管，使其腦部血液供應恢復，從而改善缺血、缺氧情況[4-5]。同時，溶栓的時間越早，對患者的神經功能損傷的改善效果越好，因此，臨床主要在急性腦梗死發病后4.5 h內給予患者溶栓治療[6-7]。

rt-PA靜脈溶栓是一種能基于DNA重組生成的新型蛋白酶，能在一定程度上激活患者機體內的游離型纖溶酶原，使纖維蛋白被溶解，血液供應恢復癥狀，從而挽救半暗帶區神經細胞[8]。但在rt-PA靜脈溶栓后，部分患者血管再通后會出現血管再閉塞的情況，其主要與癥狀呈進行性發展有關[9]。故如何避免溶栓后癥狀加重發展與血管再閉塞是現階段臨床研究的重點。本研究結果顯示，治療7 d后，研究組 NIHSS 評分與PLG、A2-PI、PAI-1 水平均明顯低于對照組（P＜0.05），可見在rt-PA 靜脈溶栓后24 h 內配合替羅非班治療，能進一步降低患者的神經功能損傷，改善其纖溶狀態。本研究中NIHSS評分結果與趙翠等[10]研究結果相似，其研究中同樣在rt-PA 靜脈溶栓后24 h 內給予急性腦梗死患者替羅非班治療，結果表明患者治療后的NIHSS評分顯著下降。分析原因為，替羅非班是一種選擇性非肽類糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗劑，主要作用于患者的血小板集聚最后通路，不僅能阻斷GPⅡb/Ⅲa 結合纖維蛋白原，還能進一步抑制致聚劑誘導血小板聚積，從而發揮顯著的抑制血栓形成作用[11]。PLG、A2-PI、PAI-1 是反映血漿蛋白降解與凝血因子的重要指標，在予以患者替羅非班治療后，PLG、A2-PI、PAI-1水平顯著降低，可見替羅非班能通過抑制患者的血小板聚積來維持血液維持低凝狀態，能有效預防溶栓后血栓形成，進而改善患者神經功能。

相關研究[12]指出，rt-PA靜脈溶栓出現顱內出血情況是加重患者神經功能損傷的危險因素，因此，避免顱內出血也是確保rt-PA靜脈溶栓治療效果、避免患者癥狀加重的關鍵。本研究結果顯示，兩組的系統性出血、腦實質出血與出血性腦梗死發生率比較差異無統計學意義，表明rt-PA靜脈溶栓后24 h內配合替羅非班治療，不會增加出血情況。主要是因為，在rt-PA 靜脈溶栓24 h 內配合替羅非班，能使患者腦組織的低灌注范圍不斷擴大，從而預防出血情況發生。本研究結果發現，隨訪2、4 個月，研究組mRS 評分均明顯低于對照組，提示rt-PA 靜脈溶栓后24 h內加用替羅非班，能進一步減輕患者的臨床癥狀，有利于改善預后。此外，雖然本研究結果證實替羅非班在rt-PA 靜脈溶栓后24 h 內應用具有良好的效果，但由于臨床研究樣本量少、研究周期短等因素，無法全面反映總體情況，故rt-PA 靜脈溶栓后24 h 內配合替羅非班治療方案仍需后續大量研究進行佐證。

綜上所述，在急性腦梗死rt-PA靜脈溶栓后24 h內配合替羅非班治療，能進一步減輕患者神經功能損傷、纖溶狀態，預防溶栓后血栓形成，改善預后。