紅霉素聯合干擾素霧化治療嬰兒類百日咳綜合征的臨床研究

高峰 張德安 孔麗

1蒙陰縣人民醫院藥學部，臨沂 276200；2蒙陰縣人民醫院兒科，臨沂 276200

類百日咳綜合征的發病表現與百日咳十分相似，同樣以典型性痙攣性咳嗽、咳畢有雞鳴樣回聲為臨床特點，臨床征象重、表現痛苦，咳嗽劇烈時甚至出現面赤、屏氣、發紺及窒息樣表現，無論是否接種白百破疫苗均可發生；且此類患兒按社區獲得性肺炎清除口咽部局部黏稠樣分泌物或黏痰后癥狀便可快速改善［1-2］。當前嬰兒類百日咳綜合征的臨床治療尚無統一的有效方案。紅霉素作為大環內酯類抗生素，不僅可發揮抗菌效應，還具非特異性抗炎、免疫調節作用，閆莉等［3］報道大環內酯類抗生素治療類百日咳綜合征可取得一定效果。干擾素則是機體在受到某些病毒或誘生劑刺激后所分泌的特異性蛋白質，通過廣譜的抗病毒機制、抗細胞增殖機制及免疫調節機制來阻滯病毒復制，從而取得治療獲益［4-5］。較肌肉注射，霧化吸入能直接達到患處，提升局部藥物濃度，發揮藥效改善嬰兒順應性，在呼吸道疾病的臨床治療中發揮重要價值［6-7］，但在類百日咳綜合征中的臨床應用少見?；诖耍狙芯坎杉Y料并擬通過前瞻性對照研究方式分析紅霉素聯合干擾素在類百日咳綜合征中的臨床應用價值，以期為類百日咳綜合征的臨床干預提供參考依據，具體報道如下。

資料與方法

1、一般資料

研究對象為蒙陰縣人民醫院自2018年5月至2021年5月收治的類百日咳綜合征嬰兒。（1）納入標準：①臨床診斷為類百日咳綜合征，具百日咳的典型癥狀，且鼻咽分泌物百日咳聚合酶鏈式反應（polymerase chain reaction，PCR）檢查為陰性；②年齡≤12個月；③病程>2周；④知曉研究內容并自愿簽署研究知情同意書。（2）排除標準：①鼻咽分泌物百日咳PCR檢查為陽性；②肺炎；③對本研究所涉及藥物過敏；④治療期間使用本研究以外的抗病毒或抗炎藥物治療患兒。最終納入150例類百日咳綜合征嬰兒按入院順序編號，按隨機數字表法分為觀察組（75例）與對照組（75例）。觀察組男50例，女25例；年齡1～12個月，中位數6.0個月；病程14～26（21.02±3.05）d；胃腸道癥狀59例，呼吸困難5例，喘息21例，肺部啰音41例，氣促2例，夏秋季發病55例；病毒感染25例，細菌感染50例。對照組男47例，女28例；年齡1～12個月，中位數5.9個月；病程15～26（20.47±3.12）d；胃腸道癥狀54例，呼吸困難8例，喘息23例，肺部啰音39例，氣促4例，夏秋季發病50例；病毒感染23例，細菌感染52例；兩組均有白百破疫苗接種史。兩組性別、年齡、病程、癥狀、發病季節具有可比性（均P>0.05）?；純罕O護人均知情研究內容并自愿簽署知情同意書。研究通過醫院倫理委員會審批。

2、方法

對照組給予紅霉素（0.25 g×10支/盒，國藥集團國瑞藥業有限公司，國藥準字H34023638），20萬U加50 ml氯化鈉注射液中超聲霧化吸入，同樣分2次霧化吸入；觀察組在對照組基礎上給予干擾素（20μg/支，深圳科興生物工程有限公司，國藥準字S20033034）霧化治療，劑量為1μg/（kg·d），分2次霧化吸入。兩組療程均為1周。

3、觀察指標

（1）療效：依據患兒臨床癥狀、體征、實驗室指標等，將療效分治愈、顯效、有效及無效4個等級；其中治療后臨床癥狀及體征消失、實驗室指標恢復正常為治愈；臨床癥狀及體征顯著改善但未達治愈標準，實驗室指標恢復正常為顯效；臨床癥狀及體征有改善，實驗室指標有一定恢復，但未達顯效標準為有效；臨床癥狀及體征、實驗室指標水平等未見改善甚至加重為無效。總有效率=（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）臨床癥狀緩解情況：統計兩組痙攣型咳嗽癥狀緩解時間、肺部啰音消失時間、呼吸困難癥狀緩解時間、住院時間。（3）實驗室指標：分別于治療前、療程結束后24 h時（治療后）采集兩組患兒的血樣本，Beckman Coulter LH750型血常規自動分析儀檢測白細胞計數、淋巴細胞百分比，DXC800全自動生化分析儀免疫比濁法檢測血清C反應蛋白（CRP）水平。（4）免疫功能：分別于治療前、療程結束后24 h時（治療后）采集兩組患兒的血樣本，采用單向免疫擴散法檢測免疫球蛋白G（IgG）、IgA、IgM水平。（5）安全性：治療前期間定期檢測肝功能水平，嚴密觀察患兒的臨床癥狀及體征，觀察有無干燥、紅斑、蕁麻疹樣等不良反應現象，并記錄。

4、統計學分析

SPSS19.0軟件進行統計學分析，計量資料符合正態分布，應用（±s）描述，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料用例（%）描述，χ2檢驗或連續校正χ2檢驗；P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

1、兩組臨床療效比較

觀察組總有效率顯著高于對照組（χ2=6.213，P=0.012），見表1。

表1 兩組類百日咳綜合征嬰兒臨床療效比較[例（%）]

2、兩組臨床癥狀緩解情況比較

觀察組痙攣型咳嗽癥狀緩解時間、肺部啰音消失時間、呼吸困難癥狀緩解時間及住院時間均較對照組短（均P<0.05），見表2。

表2 兩組類百日咳綜合征嬰兒臨床癥狀緩解情況比較（d，±s）

表2 兩組類百日咳綜合征嬰兒臨床癥狀緩解情況比較（d，±s）

注：對照組采用紅霉素霧化治療，觀察組在對照組基礎上聯合干擾素治療

組別觀察組對照組t值P值例數75 75痙攣型咳嗽癥狀緩解時間7.00±1.28 7.90±1.59 3.818<0.001肺部啰音消失時間5.40±1.25 6.69±2.14 4.507<0.001呼吸困難癥狀緩解時間5.13±1.01 6.58±1.32 7.555<0.001住院時間7.72±2.12 9.39±2.59 4.321<0.001

3、兩組實驗室指標比較

治療前，兩組白細胞計數、淋巴細胞百分比、CRP比較差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后上述實驗室指標均顯著下降，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05）。見表3。

表3 兩組類百日咳綜合征嬰兒治療前后實驗室指標比較（±s）

表3 兩組類百日咳綜合征嬰兒治療前后實驗室指標比較（±s）

注：對照組采用紅霉素霧化治療，觀察組在對照組基礎上聯合干擾素治療；CRP為C反應蛋白；與同組治療前比較，a P<0.05

組別觀察組對照組t值P值例數75 75白細胞計數（×109/L）治療前41.27±10.66 42.50±9.48 0.746 0.456治療后15.14±4.65a 24.17±7.12a 9.195<0.001淋巴細胞百分比（%）治療前67.20±12.45 68.01±11.77 0.409 0.682治療后30.14±12.05a 45.25±10.50a 8.187<0.001 CRP（mg/L）治療前12.33±4.14 11.89±5.47 0.555 0.579治療后4.17±1.45a 8.05±2.13a 13.040<0.001

4、兩組免疫功能比較

治療前，兩組IgG、IgA、IgM比較差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后兩組IgG、IgA、IgM均顯著上升，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05）。見表4。

表4 兩組類百日咳綜合征嬰兒治療前后免疫功能比較（g/L，±s）

表4 兩組類百日咳綜合征嬰兒治療前后免疫功能比較（g/L，±s）

注：對照組采用紅霉素霧化治療，觀察組在對照組基礎上聯合干擾素治療；Ig為免疫球蛋白；與同組治療前比較，a P<0.05

組別觀察組對照組t值P值例數75 75 IgG治療前4.52±1.48 4.27±2.04 0.859 0.391治療后11.35±2.52a 7.55±1.76a 10.706<0.001 IgA治療前0.40±0.09 0.41±0.08 0.719 0.473治療后1.29±0.18a 1.05±0.25a 6.746<0.001 IgM治療前1.24±0.44 1.25±0.47 0.134 0.893治療后2.04±0.46a 1.80±0.45a 3.229 0.001

5、兩組安全性比較

兩組患兒治療期間均未出現肝功能、血常規指標異常現象，未見干燥、紅斑、蕁麻疹樣反應現象。

討 論

類百日咳綜合征是因病原體入侵后附著于呼吸道氣道、支氣管黏膜上皮細胞纖毛叢中，并繁殖、釋放毒素，使柱狀纖毛上皮細胞變性，并麻痹上皮細胞纖毛，導致上皮細胞的蛋白合成能力降低，呼吸道炎癥所產生的黏稠分泌物排出障礙，滯留的分泌物不斷刺激呼吸道末梢神經，從而引起痙攣性咳嗽、咳嗽后雞鳴樣回聲等臨床癥狀及體征，直至分泌物排出為止［8-9］。研究報道，因嬰兒咳嗽乏力、呼吸道相對狹窄、呼吸中樞調節功能差、心血管調節功能相對較差等多因素影響，類百日咳綜合征多見于嬰兒，若無有效干預甚至可能進展為重癥類百日咳綜合征，出現心肺功能衰竭、腦病等多種嚴重繼發病癥，病死率較高［10-12］。但當前類百日咳綜合征的臨床治療仍無權威推薦。

紅霉素作為大環內酯類抗生素，臨床應用相對廣譜，在治療類百日咳綜合征上也能取得一定獲益［13］，本研究中采用紅霉素霧化吸入的對照組治療總有效率也有77.33%，但仍未達滿意效果。干擾素作為高效的抗病毒制劑，在病毒性疾病的臨床治療中發揮重要價值，研究報道，干擾素可通過抑制病毒在細胞內的復制、增強，激活單核巨噬細胞和自然殺傷（NK）細胞功能而起效，并能增強機體細胞免疫及體液免疫功能［14］。本研究將其與紅霉素聯合用于嬰兒類百日咳綜合征，結果顯示觀察組總有效率為92.00%，顯著高于對照組，且臨床癥狀緩解情況及住院時間均顯著較對照組短，提示聯合應用可發揮一定協同作用，進一步提升療效并促進癥狀緩解，從而縮短住院時間。

另針對類百日咳綜合征實驗室指標的相關研究指出［15］，嬰兒類百日咳綜合征存在白細胞計數、淋巴細胞百分比、CRP升高現象，因此為進一步明確紅霉素聯合干擾素的臨床應用價值，本研究也進一步對兩組實驗室指標進行觀察，結果顯示治療后兩組白細胞計數、淋巴細胞百分比、CRP較治療前均顯著下降，且觀察組低于對照組，提示觀察組實驗室指標改善更為顯著。且兩組治療后IgG、IgA、IgM較治療前顯著上升，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義；提示紅霉素聯合干擾素更利于免疫功能恢復。分析這也是觀察組療效更佳、臨床癥狀緩解更迅速的重要原因。同時兩組治療期間未見任何不良反應發生，提示聯合用藥并未增加安全性風險。但本研究也存在一定局限性，如樣本代表性尚有欠缺；加之現階段類百日咳綜合征的臨床研究仍有較大爭議，缺乏與其他研究的對照比較。因此，筆者認為嬰兒類百日咳綜合征的臨床干預仍有極大深入探究空間。

綜上所述：較單一紅霉素治療，聯合干擾素治療嬰兒類百日咳綜合征可進一步提升療效，協同緩解臨床癥狀、改善機體炎性反應并促進免疫功能恢復，值得臨床重視。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突