血清相關(guān)細(xì)胞因子水平變化與原發(fā)性青光眼患者臨床分期的相關(guān)性研究

王雅麗

鄭州市第二人民醫(yī)院眼科，鄭州 450000

青光眼是一種以視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和軸突丟失引起的視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層缺損和視野缺損為特征的疾病，其中病理性眼壓過(guò)高、視神經(jīng)不足等為誘發(fā)該病的主要危險(xiǎn)因素，典型表現(xiàn)為視乳頭萎縮、凹陷、視力下降等，若不及時(shí)治療，可引起視野完全喪失造成失明，對(duì)患者視覺(jué)功能及日常生活均造成嚴(yán)重影響［1］。由于青光眼引起的視神經(jīng)損傷具有不可逆性，且誘發(fā)因素較多，預(yù)后較差，臨床一直秉承著早發(fā)現(xiàn)早治療的原則，最大程度上保證患者視功能［2］。近年來(lái)隨著臨床學(xué)者對(duì)青光眼的深入研究發(fā)現(xiàn)，青光眼導(dǎo)致的視神經(jīng)損傷機(jī)制與機(jī)械壓力學(xué)說(shuō)、血管缺血學(xué)說(shuō)及免疫學(xué)說(shuō)密切相關(guān)［3］。孔凡女和李清林［4］學(xué)者進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，青光眼患者均存在熱休克蛋白抗體顯著升高的現(xiàn)象，佐證了免疫因素在青光眼的發(fā)生、發(fā)展中起到重要作用。細(xì)胞因子通過(guò)多種途徑參與到視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的凋亡過(guò)程，但是目前細(xì)胞因子在視網(wǎng)膜神經(jīng)損傷中的具體機(jī)制尚不清楚［5］。本研究以85例原發(fā)性青光眼患者為研究對(duì)象，探索血清相關(guān)細(xì)胞因子水平變化與原發(fā)性青光眼患者臨床分期的相關(guān)性，旨在為臨床青光眼治療尋求更加有效的途徑提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1、一般資料

選取2019年7月至2021年3月鄭州市第二人民醫(yī)院收治的85例原發(fā)性青光眼患者作為研究組，其中男40例、女45例，年齡為40～80（56.67±2.12）歲，體 質(zhì) 量 指 數(shù)（BMI）為（22.28±1.53）kg/m2，收 縮 壓 為（135.64±8.67）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒張壓為（84.35±3.34）mmHg，血糖為（5.43±0.79）mmol/L；另選取同期于醫(yī)院進(jìn)行體檢的50例健康者作為對(duì)照組，其中男23例、女27例，年齡為40～80（57.17±2.33）歲，BMI為（22.31±1.37）kg/m2，收 縮壓 為（134.77±8.34）mmHg，舒張壓為（83.69±3.41）mmHg，血糖為（5.23±0.69）mmol/L。兩組年齡、性別、BMI等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)鄭州市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《我國(guó)原發(fā)性青光眼診斷和治療專家共識(shí)》［6］中判斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為原發(fā)性青光眼；（2）患者角膜、房水、晶狀體和玻璃體清晰；（3）無(wú)嚴(yán)重精神癥狀，可正常表達(dá)疾病感受；（4）患者或家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有其他嚴(yán)重眼部疾病者；（2）合并有嚴(yán)重外傷者；（3）妊娠或哺乳期婦女。

2、方法

所有患者入院后均進(jìn)行視野檢查和血清相關(guān)細(xì)胞因子水平檢查。（1）視野檢查。采用全自動(dòng)電腦視野計(jì)（型號(hào)：APS-6000BER，生產(chǎn)廠家：北京中西華大科技有限公司）進(jìn)行視野檢查，應(yīng)用SITA-Fast統(tǒng)計(jì)分析策略，Ⅲ號(hào)白色視標(biāo)，背景亮度調(diào)至31.5 Asb，刺激時(shí)間0.2 s，檢測(cè)前向患者說(shuō)明檢測(cè)方法，并進(jìn)行必要的指導(dǎo)，保證患者在檢測(cè)時(shí)，受檢眼的固視狀態(tài)在儀器的紅外攝像儀自動(dòng)監(jiān)測(cè)范圍內(nèi)。所有檢查均由有經(jīng)驗(yàn)的同一檢查者完成。檢查完畢后，統(tǒng)計(jì)所有患者檢查結(jié)果，計(jì)算缺損平均缺損值（MD），并根據(jù)HPA視野分期系統(tǒng)進(jìn)行分組：MD<-6 dB表示輕度視神經(jīng)損傷，記為輕癥組（29例）；-6 dB≤MD<-12 dB表示中度視神經(jīng)損傷，記為中癥組（33例）；MD≥-12 dB表示重度視神經(jīng)損傷，記為重癥組（23例）。（2）血清相關(guān)細(xì)胞因子水平檢查。采集患者空腹靜脈血5 ml，利用離心機(jī)（4 000 r/min），離心10 min，離心半徑12 cm，抽取1.5 ml上清液，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)兩組患者白細(xì)胞介素（IL）-4、IL-6、IL-12水平，操作嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)室要求和檢測(cè)試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。試劑盒由上海恒遠(yuǎn)生化試劑有限公司提供。

3、觀察指標(biāo)

（1）研究組與對(duì)照組IL-4、IL-6、IL-12水平對(duì)比。（2）不同臨床分期患者的一般資料對(duì)比。統(tǒng)計(jì)對(duì)比輕癥組、中癥組和重癥組一般資料，包括性別、年齡、血壓、眼壓、血糖、BMI。（3）不同臨床分期患者IL-4、IL-6、IL-12水平對(duì)比。（4）血清相關(guān)細(xì)胞因子水平變化與原發(fā)性青光眼患者臨床分期的logistic回歸分析。（5）Pearson相關(guān)性分析血清相關(guān)細(xì)胞因子水平變化與原發(fā)性青光眼患者臨床分期的相關(guān)性。

4、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，理論頻數(shù)為1～5的組間計(jì)數(shù)資料比較采用校正χ2檢驗(yàn)，理論頻數(shù)>5的計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1、IL-4、IL-6、IL-12水平

研究組IL-4水平明顯高于對(duì)照組，IL-6、IL-12水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 原發(fā)性青光眼患者與健康體檢者IL-4、IL-6、IL-12水平比較（pg/ml，±s）

表1 原發(fā)性青光眼患者與健康體檢者IL-4、IL-6、IL-12水平比較（pg/ml，±s）

注：選取原發(fā)性青光眼患者作為研究組，另選取同期于醫(yī)院進(jìn)行體檢的健康者作為對(duì)照組；IL為白細(xì)胞介素

組別對(duì)照組研究組t值P值例數(shù)50 85 IL-4 191.65±50.34 236.89±45.36 5.371<0.001 IL-6 61.18±30.21 35.42±28.46 4.964<0.001 IL-12 130.21±56.55 96.94±51.23 3.505<0.001

2、不同臨床分期患者一般資料比較

輕癥組、中癥組和重癥組患者性別、年齡、血壓、血糖比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；臨床分期由輕到重癥患者眼壓越來(lái)越高，3組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 不同臨床分期原發(fā)性青光眼患者一般資料比較

3、不同臨床分期患者IL-4、IL-6、IL-12水平比較

3組臨床分期由輕到重癥患者血清IL-6、IL-12水平下降明顯，且重癥組患者IL-6、IL-12水平均顯著低于輕癥組（均P<0.05）；3組臨床分期由輕到重癥患者血清IL-4水平逐漸增加，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

表3 原發(fā)性青光眼患者IL-4、IL-6、IL-12水平比較（pg/ml，±s）

表3 原發(fā)性青光眼患者IL-4、IL-6、IL-12水平比較（pg/ml，±s）

注：平均缺損值（MD）<-6 dB表示輕度視神經(jīng)損傷記為輕癥組，-6 dB≤MD<-12 dB表示中度視神經(jīng)損傷記為中癥組，MD≥-12 dB表示重度視神經(jīng)損傷記為重癥組；IL為白細(xì)胞介素；與輕癥組比較，a P<0.05；與中癥組比較，b P<0.05

組別輕癥組中癥組重癥組F值P值例數(shù)29 33 23 IL-4 237.54±55.48 245.85±55.61 261.35±56.87 0.777 0.510 IL-6 37.89±12.32b 31.44±10.46 28.33±9.87a 2.985 0.040 IL-12 117.34±30.20b 100.21±28.58 83.33±25.31ab 6.127<0.001

4、血清相關(guān)細(xì)胞因子水平變化與原發(fā)性青光眼患者臨床分期的logistic回歸分析

采用logistic回歸分析青光眼不同臨床分期患者與IL-4、IL-6、IL-12水平的相關(guān)性，結(jié)果顯示，IL-6、IL-12水平變化與青光眼患者臨床分期有顯著關(guān)系（均P<0.05），見(jiàn)表4。

表4 85例原發(fā)性青光眼患者血清相關(guān)細(xì)胞因子水平變化與臨床分期的logistic回歸分析

5、Pearson相關(guān)性分析血清相關(guān)細(xì)胞因子水平變化與原發(fā)性青光眼患者臨床分期的相關(guān)性

經(jīng)Pearson分析結(jié)果顯示，血清IL-6與IL-12水平變化均與原發(fā)性青光眼患者臨床分期呈負(fù)相關(guān)（r=-0.450、-0.430），見(jiàn)圖1、圖2。

圖1 85例原發(fā)性青光眼患者血清白細(xì)胞介素（IL）-6水平變化與臨床分期的相關(guān)性

圖2 85例原發(fā)性青光眼患者血清白細(xì)胞介素（IL）-12水平變化與臨床分期的相關(guān)性

討 論

青光眼是臨床上引起人類視野喪失的三大眼病之一，由于此病發(fā)病隱匿，早期無(wú)明顯特異性癥狀，加上患者疾病健康知識(shí)了解匱乏，重視度低，導(dǎo)致早期確證率及就診率均較低，隨著疾病進(jìn)展，患者視野范圍逐漸縮小，出現(xiàn)明顯視力減退，也已經(jīng)形成了不可逆的視力損傷［7-8］。多數(shù)研究證實(shí)，視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞進(jìn)行性凋亡是導(dǎo)致青光眼視功能損傷的主要因素，可通過(guò)控制高眼壓，保護(hù)視神經(jīng)［5，9］。但由于目前青光眼的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，張純等［10］研究發(fā)現(xiàn)，僅控制眼內(nèi)壓，并不能控制視神經(jīng)損傷的進(jìn)展、阻止視野進(jìn)一步惡化。這可能是因?yàn)楦哐蹓翰皇菍?dǎo)致視神經(jīng)損傷的唯一因素。近年來(lái)隨著免疫學(xué)理論技術(shù)的發(fā)展，有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，青光眼存在免疫損傷機(jī)制，當(dāng)自身免疫反應(yīng)過(guò)高，可直接或間接損傷視神經(jīng)，并且免疫系統(tǒng)對(duì)高眼壓、缺血等做出的應(yīng)激反應(yīng)均能導(dǎo)致視神經(jīng)損傷［11］。

楊衛(wèi)國(guó)等［12］學(xué)者研究提出，細(xì)胞凋亡是引起青光眼神經(jīng)損傷的共同途徑，而細(xì)胞因子是該途徑的啟動(dòng)因素，可作為生物活性分子，進(jìn)而介導(dǎo)細(xì)胞間的信息交換和相互調(diào)節(jié)，參與機(jī)體的免疫反應(yīng)和炎性反應(yīng)。其中IL-4、IL-6主要通過(guò)T細(xì)胞分泌的淋巴因子，在免疫應(yīng)答過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，而IL-4具有多種功能，因患者年齡、基礎(chǔ)疾病、體質(zhì)量等不同，IL-4對(duì)不同患者的視損傷情況也可能存在不同［13］。IL-12主要是通過(guò)對(duì)CD4發(fā)揮作用進(jìn)而發(fā)展為T細(xì)胞群的細(xì)胞因子，從而加強(qiáng)免疫應(yīng)答的效果，可影響B(tài)淋巴細(xì)胞瘤-2基因的凋亡［14］。本研究納入85例原發(fā)性青光眼患者、50例健康體檢者，檢測(cè)IL-4、IL-6、IL-12水平變化，結(jié)果顯示，原發(fā)性青光眼患者IL-4水平明顯高于健康體檢者，IL-6、IL-12水平均明顯低于健康體檢者，這提示青光眼患者存在免疫機(jī)制損傷。此外，重癥組患者IL-6、IL-12水平均顯著低于輕癥組（均P<0.05），而3組臨床分期由輕到重癥患者血清IL-4水平逐漸增加，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），初步判斷IL-4對(duì)視神經(jīng)細(xì)胞具有損傷作用，IL-6、IL-12具有保護(hù)作用。經(jīng)logistic回歸分析結(jié)果顯示，IL-6、IL-12水平變化與青光眼患者視神經(jīng)損傷程度有顯著關(guān)系，經(jīng)Pearson分析結(jié)果顯示，血清IL-6與IL-12水平變化均與原發(fā)性青光眼患者臨床分期呈負(fù)相關(guān)。進(jìn)一步說(shuō)明青光眼造成的視神經(jīng)損傷嚴(yán)重程度與血清相關(guān)細(xì)胞因子水平變化有一定相關(guān)性。

綜上所述，IL-4水平隨著視神經(jīng)損傷加重而升高，IL-6、IL-12水平隨著視神經(jīng)損傷加重而降低，佐證了細(xì)胞免疫和炎性反應(yīng)參與青光眼患者視神經(jīng)損傷的發(fā)生、發(fā)展具有一定相關(guān)性，可通過(guò)檢測(cè)血清細(xì)胞因子觀察青光眼的臨床分期，保證臨床效果，為臨床提供參考依據(jù)。

利益沖突 作者聲明不存在利益沖突