地氯雷他定聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴霧劑治療過敏性鼻炎的療效研究

梁冬紅，何政華，詹彩梅，張燕濤

（1.廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院藥劑科；2.廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院耳鼻咽喉頭顱外科，廣東佛山 528318）

過敏性鼻炎又被稱為變異性鼻炎，患者在接觸到過敏原時會出現(xiàn)比較劇烈的鼻癢、噴嚏以及流涕鼻塞癥狀[1]。作為一種鼻黏膜非感染性炎癥疾病，通常由上呼吸道感染等疾病引發(fā)，具有比較典型的季節(jié)性和周期性，大部分患者在脫離過敏原后癥狀能得到緩解，但該病難以根治，容易反復(fù)發(fā)作[2]。傳統(tǒng)的治療方法多采用噴霧或者霧化吸入治療，然而單一藥物治療對部分患者療效并不理想，且常伴隨有鼻腔出血等不良反應(yīng)的發(fā)生[3]。口服藥物聯(lián)合噴霧制劑的治療方案目前在臨床中得到了越來越廣泛的應(yīng)用。地氯雷他定屬于三環(huán)長效型第三代組織胺拮抗劑。該藥物能抑制肥大細(xì)胞釋放組胺，從而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)，對于緩解過敏性鼻炎全身及局部癥狀具有良好效果。因此，將地氯雷他定納入聯(lián)合治療方案具有較大的臨床意義。本研究重點(diǎn)探討地氯雷他定聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴霧劑對過敏性鼻炎的治療效果，以期為臨床應(yīng)用提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年11月至2020年10月廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院收治的60例過敏性鼻炎患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對照組，各30例。觀察組患者中男性15例，女性15例；平均年齡（32.56±6.87）歲；平均病程（1.58±0.36）年；其中季節(jié)性過敏7例，塵螨過敏12例，溫度變化刺激5例，其他6例。對照組患者中男性13例，女性17例；平均年齡（34.74±7.05）歲；平均病程（1.69±0.55）年；其中季節(jié)性過敏6例，塵螨過敏10例，溫度變化刺激6例，其他8例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者對研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南(2015)》[4]中關(guān)于過敏性鼻炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②能夠耐受糠酸莫米松和地氯雷他定；③精神狀況良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近6個月內(nèi)出現(xiàn)過嚴(yán)重的局部感染或接受過較大手術(shù)；②近3個月內(nèi)有使用過其他抗過敏藥物；③并發(fā)其他自身免疫性疾病。

1.2 治療方法 ①對照組：單用糠酸莫米松鼻噴霧劑（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113481，規(guī)格：0.05%，60噴/瓶），使用劑量為每日單側(cè)鼻孔2噴，單日總劑量200 μg，待病情緩解后，可降低用藥劑量改為每日單側(cè)鼻孔1噴，總單日劑量100 μg。若在治療期間不慎接觸過敏原導(dǎo)致癥狀加重，可根據(jù)實(shí)際情況酌情增加劑量。②觀察組：使用口服地氯雷他定片（海南普利制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020088，規(guī)格：5 mg/片）聯(lián)合布地奈德噴霧劑治療。布地奈德霧化單次吸入劑量同對照組相同，2次/d。地氯雷他定片10 mg/次，1次/d。上述治療方案14 d為1個療程，1個療程結(jié)束后綜合判斷兩組患者病情緩解情況。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者臨床療效。根據(jù)癥狀緩解情況進(jìn)行評分。鼻堵塞：患者尚且能夠使用鼻呼吸為1分；需要用口輔助呼吸為2分；主要使用口呼吸為3分。噴嚏：連續(xù)打噴嚏單次3～5個為1分；連續(xù)6～10個為2分。連續(xù)≥10個為3分。鼻瘙癢：偶爾為1分；存在明顯蟻行感但可忍受為2分；蟻行感明顯且難以忍受為3分。流涕：≤4次/d為1分；5～9次/d為2分；≥10次/d為3分。計算患者分值并綜合判斷療效：治療后分值/治療前分值×100%，分值變化＞65%為顯效，25%≤分值變化≤65%為有效，分值變化＜25%為無效。②比較兩組患者治療前后過敏性癥狀發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間。③比較兩組患者治療前后SAA、IL-6水平。于治療前、治療14 d后，分別使用紫色EDTA-K2抗凝和黃色分離膠促凝管采集靜脈全血3 mL離心（轉(zhuǎn)速3 500 r/min，時間10 min）。采用日立全自動生化分析儀（日立集團(tuán)有限公司，國械注進(jìn)20172221042，型號：7600）檢測SAA、IL-6水平變化。④比較兩組患者治療前后IgE、TNF-α以及EO%水平。采用全自動血液分析儀[希森美康醫(yī)用電子（上海）有限公司，國械注進(jìn)20152224000，型號：XN2000]檢測治療前后EO%水平變化情況；IgE、TNF-α水平送三方檢驗公司化驗，檢測結(jié)束后對兩組患者結(jié)果進(jìn)行比較。⑤比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括鼻腔出血、咽炎、鼻腔灼熱或刺激感。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療總效率96.67%，顯著高于對照組的76.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 1 。

表1 兩組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患者治療前后過敏性癥狀發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間比較 治療后，兩組患者單日過敏發(fā)作次數(shù)、單次發(fā)作持續(xù)時間、單次發(fā)作連續(xù)噴嚏次數(shù)均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者過敏癥狀發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間比較（）

表2 兩組患者過敏癥狀發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

例數(shù) 單日過敏發(fā)生次數(shù)（次） 單次過敏癥狀持續(xù)時間（min） 單次發(fā)作持續(xù)噴嚏次數(shù)（次）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 6.12±1.23 2.58±0.45* 8.56±2.34 3.45±1.25* 5.17±1.28 1.56±0.38*對照組 30 6.58±1.30 3.79±0.87* 8.33±2.17 6.28±2.06* 5.04±1.16 2.33±0.69*t值 1.408 6.766 0.395 6.433 0.412 5.354 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者治療前后SAA及IL-6水平比較 治療后，兩組患者SAA、IL-6水平顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 3 。

表3 兩組患者治療前后SAA及IL-6水平比較（）

表3 兩組患者治療前后SAA及IL-6水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。SAA：血清淀粉樣蛋白；IL-6：白細(xì)胞介素-6。

IL-6（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 135.46±15.44 18.28±4.56* 0.60±0.05 0.42±0.03*對照組 30 141.67±17.26 69.49±12.78* 0.58±0.04 0.51±0.04*t值 1.469 20.671 1.71 9.859 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) SAA(mg/L)

2.4 兩組患者治療前后IgE、TNF-α及EO%水平比較 治療后，兩組患者IgE、TNF-α及EO%水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后IgE、TNF-α及EO%水平比較（）

表4 兩組患者治療前后IgE、TNF-α及EO%水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。IgE：免疫球蛋白E；TNF-α：腫瘤壞死因子α；EO%：嗜酸性粒細(xì)胞百分比。

組別 例數(shù) IgE（μg/L） TNF-α（ng/mL） EO%治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 633.28±80.54 87.45±18.36* 1.75±0.44 0.89±0.18* 8.79±2.05 3.25±1.06*對照組 30 626.72±81.36 126.38±35.14* 1.69±0.42 1.15±0.37* 9.12±2.33 4.56±1.75*t值 0.314 5.378 0.540 3.461 0.582 3.507 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討論

過敏性鼻炎在各個年齡段均有發(fā)生。地氯雷他定多被用于緩解免疫系統(tǒng)應(yīng)激反應(yīng)引發(fā)的相關(guān)癥狀，屬于第三代組胺拮抗劑。糠酸莫米松鼻噴霧劑則是一種糖皮質(zhì)激素，可發(fā)揮降低血管通透性、釋放活性物質(zhì)、有效抑制變態(tài)反應(yīng)程度及非特異性抗炎效應(yīng)，對于消除鼻黏膜水腫、加速鼻黏膜炎癥緩解具有顯著作用[5]，長期使用糖皮質(zhì)激素的主要不良反應(yīng)為鼻腔出血，少數(shù)患者會發(fā)生鼻黏膜潰瘍甚至鼻中隔穿孔[6]。目前，噴霧聯(lián)合口服藥的治療方案已獲得應(yīng)用。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥治療過敏性鼻炎的癥狀緩解情況顯著優(yōu)于單項藥物治療的患者，究其原因，兩種藥物通過不同的作用機(jī)理發(fā)揮效果，因此聯(lián)合使用能夠使得藥效疊加。

接受聯(lián)合藥物治療患者的炎性反應(yīng)緩解更加迅速，表示藥物聯(lián)合使用對自身免疫應(yīng)激反應(yīng)具有更佳的平復(fù)作用。SAA作為急性時相反應(yīng)蛋白，能在機(jī)體發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)時迅速上調(diào)至較高水平[7]。IL-6能夠促進(jìn)參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞的增殖分化、刺激并提高其免疫功能的發(fā)揮。患者出現(xiàn)過敏癥狀時，機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，IL-6呈病理性升高，可作為病情發(fā)展的參考指標(biāo)之一[8]。TNF-α及EO%的升高或提示自身免疫性疾病或者過敏反應(yīng)的發(fā)生[9]。與變態(tài)反應(yīng)存在密切的關(guān)系，過敏體質(zhì)者或者正在發(fā)生過敏反應(yīng)體內(nèi)IgE明顯高于正常水平，因此對判斷過敏性鼻炎緩解情況具有顯著意義。本研究結(jié)果顯示，觀察組上述指標(biāo)復(fù)常情況更加理想，究其原因，地氯雷他定能夠選擇性地拮抗外周H1抗體、抑制肥大細(xì)胞釋放，從而緩解過敏性鼻炎臨床癥狀[10]。地氯雷他定和糠酸莫米松鼻噴霧劑作用效果相互補(bǔ)充，藥效增強(qiáng)，隨著過敏性癥狀的緩解，相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)也回復(fù)正常范圍。鼻出血、咽炎、鼻腔灼熱以及刺激感均為單用糠酸莫米松鼻噴霧劑治療的不良反應(yīng)，在青少年患者中表現(xiàn)尤其突出。本研究結(jié)果顯示，兩種藥物的聯(lián)合使用不會增加患者不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，因此聯(lián)合方案具有較高的安全性以及應(yīng)用價值。建議有條件的患者及醫(yī)療單位使用藥物聯(lián)合噴霧劑治療過敏性鼻炎，以幫助患者在更短的時間內(nèi)達(dá)到理想的治療效果。

綜上所述，地氯雷他定聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴霧劑治療過敏性鼻炎效果更加顯著，SAA水平能在較短時間內(nèi)恢復(fù)正常范圍，改善炎癥反應(yīng)更加迅速，具有較高的應(yīng)用價值。