某院體檢者膽囊結(jié)石檢出情況及其相關(guān)因素分析

陳標(biāo)衛(wèi)，葉錫銀，李志鴿，張春龍

（1.東莞市南城醫(yī)院病理科；2.東莞市南城醫(yī)院外科，廣東東莞 523071）

膽囊結(jié)石是因膽汁成分、膽囊舒縮功能異常而引起的外科常見(jiàn)病，其發(fā)病與遺傳、環(huán)境、生活方式、飲食習(xí)慣等因素相關(guān)。調(diào)查顯示,體檢中膽囊結(jié)石檢出率為11.22%～45.00%[1-2]，提示膽囊結(jié)石發(fā)病率仍然較高，且可能受地域等因素影響。我國(guó)膽囊結(jié)石以膽固醇結(jié)石為主，隨著病情進(jìn)展，膽囊結(jié)石可誘發(fā)急慢性膽囊炎、Mirizzi綜合征，使患者出現(xiàn)劇烈腹痛、高熱等癥狀，嚴(yán)重影響患者生活，部分患者還可誘發(fā)膽囊萎縮，增加癌變風(fēng)險(xiǎn)[3-4]。因而，早期篩查在膽囊結(jié)石防治中具有重要價(jià)值。另外，分析膽囊結(jié)石發(fā)生發(fā)展的相關(guān)因素也有助于指導(dǎo)臨床早期干預(yù)，降低膽囊結(jié)石風(fēng)險(xiǎn)。本研究收集98名常規(guī)體檢者的臨床資料，調(diào)查膽囊結(jié)石的檢出率，并探討其發(fā)生的相關(guān)因素，為今后臨床干預(yù)提供參考，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年4月至2021年4月東莞市南城醫(yī)院98名常規(guī)體檢者為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)是否發(fā)生膽囊結(jié)石將體檢者分為結(jié)石組（14例，有膽囊結(jié)石）和無(wú)結(jié)石組（84例，無(wú)膽囊結(jié)石）。結(jié)石組患者中男性9例，女性5例；年齡25～70歲，平均年齡（47.53±16.79）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18.20～25.00 kg/m2，平均BMI（22.41±1.86）kg/m2；城鎮(zhèn)人口10名，鄉(xiāng)村人口4名。無(wú)結(jié)石組中男性57例，女性27例；年齡22～68歲，平均年齡（45.97±18.09）歲；BMI 18.50～25.40 kg/m2， 平 均 BMI（22.17±1.90）kg/m2；城鎮(zhèn)人口69名，鄉(xiāng)村人口15名。兩組研究對(duì)象性別、年齡、BMI及人口來(lái)源等基本資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)東莞市南城醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國(guó)慢性膽囊炎、膽囊結(jié)石內(nèi)科診療共識(shí)意見(jiàn)(2014年，上海)》[5]中有關(guān)膽囊結(jié)石的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均在東莞市南城醫(yī)院接受體檢，并接受腹部超聲檢查；②臨床病例資料完整；③年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有肝硬化、膽管炎、膽囊息肉及其他肝內(nèi)外膽管疾病者；②合并惡性腫瘤者；③既往有胸腹部手術(shù)病史者。

1.2 研究方法 ①超聲檢查：采用數(shù)字化彩色超聲診斷儀[飛依諾科技（蘇州）有限公司，蘇食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2013第2231463號(hào)，型號(hào)：VINNOM50型]進(jìn)行超聲檢查，檢查前空腹8 h，檢查時(shí)患者仰臥，設(shè)置探頭頻率3.5～10.0 MHz，確定膽囊結(jié)石位置，記錄膽囊結(jié)石大小、形態(tài)。膽囊結(jié)石超聲診斷：超聲下膽囊腔內(nèi)可見(jiàn)單個(gè)或多個(gè)強(qiáng)回聲光團(tuán)、光斑；強(qiáng)回聲光團(tuán)、光斑后緣伴聲影，隨體位改變移動(dòng)。將發(fā)生膽囊結(jié)石的體檢者記為結(jié)石組，未發(fā)生膽囊結(jié)石者記為無(wú)結(jié)石組。②膽囊結(jié)石成分分析：采用紅外光譜第二代智能結(jié)石自動(dòng)分析儀（濟(jì)南鼎舜醫(yī)療器械有限公司，魯械注準(zhǔn)20142220080，型號(hào)：SUN-3G型）對(duì)結(jié)石成分進(jìn)行分析。具體方法：將收集的結(jié)石標(biāo)本洗凈后晾干，在超聲顯示的病灶區(qū)域內(nèi)，分別于結(jié)石邊緣、中心及邊緣與中心間取標(biāo)本1～2 cm3作為檢測(cè)標(biāo)本，將樣本固定在載物板上進(jìn)行分析，與標(biāo)本結(jié)石圖譜對(duì)比，記錄成分檢測(cè)結(jié)果，包括膽固醇、膽紅素、混合型。③實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)：抽取體驗(yàn)者清晨空腹肘靜脈血5 mL，采用醫(yī)用離心機(jī)（江蘇康健醫(yī)療用品有限公司，蘇泰食藥監(jiān)械生產(chǎn)備20170027號(hào)，型號(hào)：KJLC-I型）對(duì)血液以3 000 r/min離心10 min后，取上清液送檢。采用全自動(dòng)血液生化分析儀[四川新健康成生物股份有限公司，川食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2012第2400024號(hào)，型號(hào)：XC8001型]檢測(cè)血清包括總膽紅素（TBIL）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）水平。采用化學(xué)發(fā)光分析儀[蘇州長(zhǎng)光華醫(yī)生物醫(yī)學(xué)工程有限公司，蘇食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2013第2400310號(hào)，型號(hào)：EVERESYSA1800型]檢測(cè)血清甲胎蛋白（AFP）水平，操作均按配套試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。TBIL正常值：1.7～17.1 μmol/L；TG正常值：0.45～1.70 mmol/L；TC正常值：3.6～5.18 mmol/L；HDL-C正常值：≥1.04 mmol/L；LDL-C正常值：1.81～3.37 mmol/L；GGT正 常 值：0～50 U/L；AFP正常值：0～8.04 ng/mL。④采用多因素Logistic回歸分析膽囊結(jié)石的相關(guān)因素。

1.3 觀察指標(biāo) ①分析膽囊結(jié)石篩查結(jié)果。包括檢出率和結(jié)石類(lèi)型。②比較兩組體檢者合并癥和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)。合并癥包括糖尿病、高血壓、高脂血癥及脂肪肝發(fā)生情況，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括TBIL、TG、TC、HDL-C、LDL-C、GGT及AFP水平。③分析膽囊結(jié)石發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)M[P(25，P75)]表示，組間比較行秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；影響因素采用多因素Logistic回歸分析進(jìn)行。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 膽囊結(jié)石篩查結(jié)果 超聲檢查顯示，98例體檢者中14例發(fā)生膽囊結(jié)石，檢出率為14.29%。14例膽囊結(jié)石患者中，10例以膽固醇成分為主，占71.43%，3例以膽紅素鈣成分為主，占21.43%，混合型1例，占7.14%。

2.2 膽囊結(jié)石單因素分析 結(jié)石組研究對(duì)象糖尿病、高血壓發(fā)生率高于無(wú)結(jié)石組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組研究對(duì)象高脂血癥和脂肪肝發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)石組研究對(duì)象血清TBIL、TC、GGT水平顯著高于無(wú)結(jié)石組，血清HDL-C顯著低于無(wú)結(jié)石組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。兩組研究對(duì)象血清TG、LDL-C及AFP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 膽囊結(jié)石的單因素分析

2.3 膽囊結(jié)石多因素Logistic回歸分析 對(duì)可能影響膽囊結(jié)石的相關(guān)因素進(jìn)行二分類(lèi)賦值，見(jiàn)表2。將賦值后的相關(guān)因素納入多因素Logistic回歸分析模型，分析結(jié)果顯示糖尿病、高血壓是膽囊結(jié)石的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，HDL-C是膽囊結(jié)石的保護(hù)因素（P＜0.05），而血清TBIL、TC及GGT水平升高并非發(fā)生膽囊結(jié)石的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表2 膽囊結(jié)石相關(guān)因素賦值

表3 膽囊結(jié)石多因素Logistic分析結(jié)果

3 討論

膽囊結(jié)石發(fā)生率具有顯著的地域差異性，本研究體檢者均為本地人口，未體現(xiàn)地域差異，城鎮(zhèn)和鄉(xiāng)村差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示城鎮(zhèn)與鄉(xiāng)村地區(qū)膽囊結(jié)石發(fā)生率有相近趨勢(shì)，這可能與隨著近年來(lái)經(jīng)濟(jì)水平的發(fā)展，城鎮(zhèn)和鄉(xiāng)村人口具有相近的生活方式和飲食習(xí)慣有關(guān)。另外，本研究結(jié)果顯示，膽囊結(jié)石檢出率為14.29%，其中膽固醇結(jié)石的占比達(dá)71.43%，提示本地區(qū)膽囊結(jié)石仍具有較高發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且膽囊結(jié)石成分仍以膽固醇為主，與既往報(bào)道一致[6]。本研究結(jié)果顯示，HDL為膽囊結(jié)石的保護(hù)因素，分析原因，HDL-C在膽固醇逆轉(zhuǎn)中發(fā)揮關(guān)鍵作用，可直接將膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟代謝。有基礎(chǔ)研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，HDL-C抑制膽囊結(jié)石的形成可能與其破壞肝臟表面的肝臟清道夫受體有關(guān)[7]。糖尿病患者多伴有脂質(zhì)代謝紊亂，本研究顯示，糖尿病也是增加膽囊結(jié)石形成風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立因素，這可能是因糖尿病患者胰島素水平及胰島素抵抗有關(guān)。胰島素可通過(guò)激活羥甲基戊二酰輔酶A還原酶活性，促進(jìn)膽固醇的合成增加，同時(shí)高胰島素水平還可抑制脂蛋白酯酶活性，進(jìn)而抑制膽固醇降解[8]。

本研究結(jié)果顯示，高血壓也是膽囊結(jié)石的獨(dú)立高危因素。這可能是因高血壓引起膽道系統(tǒng)供血障礙，進(jìn)而造成膽道功能紊亂，成為膽囊結(jié)石的誘因。趙衛(wèi)云等[9]則認(rèn)為以收縮壓升高為主要表現(xiàn)的高血壓患者膽囊結(jié)石風(fēng)險(xiǎn)更高，是血壓正常人群的3.739倍，但臨床也有研究顯示高血壓并非獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這可能與體檢者飲食習(xí)慣及地域差異有關(guān)[10]。但這有待今后深入研究證實(shí)。

此外，既往還有報(bào)道認(rèn)為GGT異常升高和女性群體也可有較高膽囊結(jié)石發(fā)生率[11]，GGT多位于膽管系統(tǒng)和毛細(xì)膽管一側(cè)，GGT異常升高水平與膽汁排泄率密切相關(guān)。因而，監(jiān)測(cè)GGT水平有助于判斷膽囊結(jié)石風(fēng)險(xiǎn)。但本研究顯示，二者并非獨(dú)立因素，這可能與樣本量較小有關(guān)。另外，TG、TC是評(píng)估脂質(zhì)代謝水平的常用指標(biāo)，TG、TC水平升高可引起膽汁酸減少和膽固醇增加，而肥胖可誘發(fā)和加重胰島素抵抗現(xiàn)象。本研究顯示，上述因素并非獨(dú)立因素，這可能是因TG、TC、肥胖還可能受其他因素影響，且本研究為回顧性研究，樣本量較少，可能使統(tǒng)計(jì)結(jié)果產(chǎn)生偏倚。

綜上，體檢者中膽囊結(jié)石檢出率較高，膽囊結(jié)石的發(fā)生與合并糖尿病、高血壓及HDL-C水平有關(guān)，應(yīng)引起臨床重視。