慢性阻塞性肺疾病急性加重期呼吸道病毒感染情況與相關危險因素分析

王二雄，白曉兵，白芳芳，李丹，李姍，李莉

1.榆林市第一醫院呼吸與危重癥醫學科，陜西榆林 719000；2.延安大學醫學院，陜西延安 716000

慢性阻塞性肺疾病 （chronic obstructive pulmonary disease,COPD） 在我國及其他國家均為一種常見呼吸系統疾病，目前COPD 患病率在不斷上升，我國相關科學研究發現，隨著年齡的增長，發病率逐漸增加，40 歲以后發病率從8.2%提升為13.6%[1-3]。若該疾病嚴重會增加致殘率與致死率。 出現AECOPD 關鍵因素之一為感染， 相關研究表明感染病原體多是細菌，近年由于PCR 技術日漸發展，其應用于病毒診斷也更加完善， 觀察到病毒在慢阻肺患者呼吸道大量出現并急性加重， 導致呼吸系統疾病病毒不斷于自然界普遍出現， 如DNA 病毒和RNA病毒。 該研究采用Q-PCR 技術對2019 年12 月—2020 年7 月于該院因慢阻肺急性加重入院的66 例患者進行呼吸道病毒感染檢測，探討AECOPD 病毒感染情況，為患者醫治疾病實施合理方式，來改進慢阻肺患者治療后情況， 延緩肺功能下降。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于榆林市第一醫院呼吸內科住院的AECOPD 患者，參照痰液病毒核酸檢測報告，把全部病例（合計66 例）分為兩組，陰性組和陽性組。 陰性組34 例， 男23 例， 女11 例； 年齡55~87 歲， 平均（70.35±7.77）歲。陽性組32 例，男21 例，女11 例；年齡53~85 歲，平均（70.52±7.71）歲。 兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

該研究通過該院倫理委員會批準， 入組患者均簽署知情同意書。 納入標準：①符合2017 版GOLD指南中慢性阻塞性肺疾病診斷原則患者； ②與合2017 版GOLD 指南中AECOPD 診斷原則吻合，由于急性加重治療患者； ③所有入組患者在治療前1 個月沒有口服或靜脈滴注抗生素， 治療前1 周沒有口服或靜脈滴注抗病毒藥。排除標準：①除慢性阻塞性肺疾病外別的嚴重疾病：嚴重肝、腎功能不全，慢性心衰，波及檢查結果的患者；②臨床確診為肺癌、支擴等疾病影響肺功能監測患者； ③活動性肺結核患者；④肺部真菌病患者；⑤有過肺切除術情況患者；⑥有一直服用激素治療或激素使用不當患者； ⑦免疫缺陷患者；⑧長期酗酒、藥物濫用患者；⑨妊娠或哺乳期患者。

1.3 觀察指標

收集患者一般資料，填入CRF 表中，內容包括：①常見情況，例如性別、年齡等；②呼吸道相關表現，如咳嗽、咳痰、發熱癥狀、mMRC 問卷、CAT 問卷；③既往史，如高血壓、糖尿病、肺結核病史等；④臨床部分檢驗結果。

1.4 統計方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件進行數據處理，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，采用t 檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；偏態分布資料以中位數表示，采用Z 檢驗；多因素分析采用Logistic 回歸分析。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 痰Q-PCR 病毒檢測狀況分析

應用Q-PCR 將慢阻肺患者痰液給予病毒檢測分析， 合計檢測10 種病毒。 整個過程共入組66 例AECOPD 患者，病毒檢測陽性者有32 例，其中EBV有25 例，占比78.1%，男女比例為18/7；FluA、HSV各4 例 （12.5%）， 男 女 比 例3/1；RSV 陽 性3 例（9.4%），男女比例2/1；CMV 陽性3 例（9.4%），男女比例1/2；有7 例為雙重感染，分別為CMV 伴EBV 2例，HSV 伴EBV 3 例，EBV 伴RSV 1 例，EBV 伴FluA 1 例，男女比例為4/3。 見表1。

表1 AECOPD 患者痰Q-PCR 檢測陽性病毒及性別比例

2.2 陽性組與陰性組常見狀況對比

兩組病例常見狀況，包括年齡、性別組成比、吸煙率、發熱率、有無高血壓、糖尿病、肺結核病史等方面。 觀察發現陽性組32 例，占48.5%，陰性組34 例，占51.5%。 陽性組平均年齡（70.53±7.71）歲，陰性組平均年齡（70.35±7.77）歲。 兩組年齡、性別、是否吸煙、高血壓、糖尿病、肺結核病史方面對比，差異無統計學意義（P＞0.05），發熱及白細胞數方面對比，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2、表3。

表2 兩組患者常見情況對比

表3 兩組患者一般情況對比

2.3 慢阻肺急性加重期呼吸道病毒感染有關原因調查

將目前臨床資料開展討論分析發現，發熱、白細胞數數目可能與呼吸道病毒感染有關聯 （P＜0.05）。同時可見白細胞數與病毒感染呈負相關（OR=0.773,95%CI=0.620～0.962）。 發熱為危險因素（OR=6.066,95%CI=1.655～22.227）。 見表4。

表4 常見狀況多因素Logistic 回歸結果分析

3 討論

慢阻肺患者急性加重為住院醫治的重要因素，只要病情有急性加重， 都會提升致殘率和致死率。GOLD 2020 指出給予該種患者醫治方向為降低急性加重帶來的不良結果， 引導患者開展得當方式降低再次加重概率[4]。 所以，給予慢阻肺患者長期方向為減少急性加重風險及預防措施， 當前形勢下暫時還不能得到提前預警。

呼吸道病毒感染為慢阻肺患者出現急性加重主要因素。 現有研究發現DNA 病毒和RNA 病毒均可引起呼吸道發生感染[5-6]，進而引起慢阻肺患者發生急性加重。 該次研究病毒檢出率最高為EBV，有25例，為病毒檢出率的78.1%，其中男性高于女性。 EBV 在我國為高感染態勢， 兒童期多為初次感染，成年人中多為潛伏感染。EB 病毒感染后可引起多種呼吸系統疾病[7]。在感染慢阻肺患者過程中，EB 病毒可使炎癥反應加重、預后變差及住院時間延長，同時，還可增加細菌性感染的發生發展或風險， 促進慢阻肺急性加重病情進展與惡化。張正玲等[8]的一項研究分析發現EB 病毒在AECOPD 患者中的感染率為24.85%， 該次研究中發現EB 病毒在這類研究人群中的感染率為37.87%。 另一項研究分析了慢阻肺患者氣道上皮中EB 病毒感染率與疾病嚴重程度呈正相關，感染率為68.2%~84.4%，而且吸煙患者感染率又高于非吸煙患者[9]。該次研究結果與其他相關研究保持一致性。 另外，對于EB 病毒的急性、潛伏感染期的判斷，米思蓉等[10]學者建議利用外周血白細胞為標本進行EBV 核酸載量檢測可明顯提高臨床診斷率。

白細胞是血液中一類細胞的總稱， 其構成的人體免疫防線在病毒、細菌感染等方面發揮重要作用。當病毒感染機體后，會誘導體內細胞發生凋亡，通過檢測患者外周血后會發現白細胞及其分類會發生一定的變化，如流感病毒[11-12]、腺病毒[13]、鼻病毒[14]等感染機體后均可引起白細胞數減少及淋巴細胞比例發生變化。該次研究對臨床資料進行多因素Logistic 回歸分析，同樣發現白細胞數與病毒感染呈現負相關，與上述研究結果保持一致。 針對慢阻肺患者出現這樣的情況，患者急性加重的頻率也可能會更高。一些學者進行了提高慢阻肺患者免疫力對患者肺功能及急性加重頻率的臨床性觀察研究， 發現免疫調節劑對患者的預后呈積極作用[15-17]。

綜上所述，呼吸道病毒的感染在AECOPD 中發揮重要作用,也會引起臨床癥狀，如發熱。 該次研究的缺陷選擇的研究對象少， 之后可根據情況增加研究人數。