慢性阻塞性肺疾病急性加重期呼吸道病毒感染情況與相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

王二雄，白曉兵，白芳芳，李丹，李?yuàn)櫍罾?/p>

1.榆林市第一醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，陜西榆林 719000；2.延安大學(xué)醫(yī)學(xué)院，陜西延安 716000

慢性阻塞性肺疾病 （chronic obstructive pulmonary disease,COPD） 在我國(guó)及其他國(guó)家均為一種常見呼吸系統(tǒng)疾病，目前COPD 患病率在不斷上升，我國(guó)相關(guān)科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增長(zhǎng)，發(fā)病率逐漸增加，40 歲以后發(fā)病率從8.2%提升為13.6%[1-3]。若該疾病嚴(yán)重會(huì)增加致殘率與致死率。 出現(xiàn)AECOPD 關(guān)鍵因素之一為感染， 相關(guān)研究表明感染病原體多是細(xì)菌，近年由于PCR 技術(shù)日漸發(fā)展，其應(yīng)用于病毒診斷也更加完善， 觀察到病毒在慢阻肺患者呼吸道大量出現(xiàn)并急性加重， 導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)疾病病毒不斷于自然界普遍出現(xiàn)， 如DNA 病毒和RNA病毒。 該研究采用Q-PCR 技術(shù)對(duì)2019 年12 月—2020 年7 月于該院因慢阻肺急性加重入院的66 例患者進(jìn)行呼吸道病毒感染檢測(cè)，探討AECOPD 病毒感染情況，為患者醫(yī)治疾病實(shí)施合理方式，來(lái)改進(jìn)慢阻肺患者治療后情況， 延緩肺功能下降。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于榆林市第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院的AECOPD 患者，參照痰液病毒核酸檢測(cè)報(bào)告，把全部病例（合計(jì)66 例）分為兩組，陰性組和陽(yáng)性組。 陰性組34 例， 男23 例， 女11 例； 年齡55~87 歲， 平均（70.35±7.77）歲。陽(yáng)性組32 例，男21 例，女11 例；年齡53~85 歲，平均（70.52±7.71）歲。 兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

該研究通過該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)， 入組患者均簽署知情同意書。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2017 版GOLD指南中慢性阻塞性肺疾病診斷原則患者； ②與合2017 版GOLD 指南中AECOPD 診斷原則吻合，由于急性加重治療患者； ③所有入組患者在治療前1 個(gè)月沒有口服或靜脈滴注抗生素， 治療前1 周沒有口服或靜脈滴注抗病毒藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①除慢性阻塞性肺疾病外別的嚴(yán)重疾病：嚴(yán)重肝、腎功能不全，慢性心衰，波及檢查結(jié)果的患者；②臨床確診為肺癌、支擴(kuò)等疾病影響肺功能監(jiān)測(cè)患者； ③活動(dòng)性肺結(jié)核患者；④肺部真菌病患者；⑤有過肺切除術(shù)情況患者；⑥有一直服用激素治療或激素使用不當(dāng)患者； ⑦免疫缺陷患者；⑧長(zhǎng)期酗酒、藥物濫用患者；⑨妊娠或哺乳期患者。

1.3 觀察指標(biāo)

收集患者一般資料，填入CRF 表中，內(nèi)容包括：①常見情況，例如性別、年齡等；②呼吸道相關(guān)表現(xiàn)，如咳嗽、咳痰、發(fā)熱癥狀、mMRC 問卷、CAT 問卷；③既往史，如高血壓、糖尿病、肺結(jié)核病史等；④臨床部分檢驗(yàn)結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；偏態(tài)分布資料以中位數(shù)表示，采用Z 檢驗(yàn)；多因素分析采用Logistic 回歸分析。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 痰Q-PCR 病毒檢測(cè)狀況分析

應(yīng)用Q-PCR 將慢阻肺患者痰液給予病毒檢測(cè)分析， 合計(jì)檢測(cè)10 種病毒。 整個(gè)過程共入組66 例AECOPD 患者，病毒檢測(cè)陽(yáng)性者有32 例，其中EBV有25 例，占比78.1%，男女比例為18/7；FluA、HSV各4 例 （12.5%）， 男 女 比 例3/1；RSV 陽(yáng) 性3 例（9.4%），男女比例2/1；CMV 陽(yáng)性3 例（9.4%），男女比例1/2；有7 例為雙重感染，分別為CMV 伴EBV 2例，HSV 伴EBV 3 例，EBV 伴RSV 1 例，EBV 伴FluA 1 例，男女比例為4/3。 見表1。

表1 AECOPD 患者痰Q-PCR 檢測(cè)陽(yáng)性病毒及性別比例

2.2 陽(yáng)性組與陰性組常見狀況對(duì)比

兩組病例常見狀況，包括年齡、性別組成比、吸煙率、發(fā)熱率、有無(wú)高血壓、糖尿病、肺結(jié)核病史等方面。 觀察發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性組32 例，占48.5%，陰性組34 例，占51.5%。 陽(yáng)性組平均年齡（70.53±7.71）歲，陰性組平均年齡（70.35±7.77）歲。 兩組年齡、性別、是否吸煙、高血壓、糖尿病、肺結(jié)核病史方面對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），發(fā)熱及白細(xì)胞數(shù)方面對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2、表3。

表2 兩組患者常見情況對(duì)比

表3 兩組患者一般情況對(duì)比

2.3 慢阻肺急性加重期呼吸道病毒感染有關(guān)原因調(diào)查

將目前臨床資料開展討論分析發(fā)現(xiàn)，發(fā)熱、白細(xì)胞數(shù)數(shù)目可能與呼吸道病毒感染有關(guān)聯(lián) （P＜0.05）。同時(shí)可見白細(xì)胞數(shù)與病毒感染呈負(fù)相關(guān)（OR=0.773,95%CI=0.620～0.962）。 發(fā)熱為危險(xiǎn)因素（OR=6.066,95%CI=1.655～22.227）。 見表4。

表4 常見狀況多因素Logistic 回歸結(jié)果分析

3 討論

慢阻肺患者急性加重為住院醫(yī)治的重要因素，只要病情有急性加重， 都會(huì)提升致殘率和致死率。GOLD 2020 指出給予該種患者醫(yī)治方向?yàn)榻档图毙约又貛?lái)的不良結(jié)果， 引導(dǎo)患者開展得當(dāng)方式降低再次加重概率[4]。 所以，給予慢阻肺患者長(zhǎng)期方向?yàn)闇p少急性加重風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)防措施， 當(dāng)前形勢(shì)下暫時(shí)還不能得到提前預(yù)警。

呼吸道病毒感染為慢阻肺患者出現(xiàn)急性加重主要因素。 現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)DNA 病毒和RNA 病毒均可引起呼吸道發(fā)生感染[5-6]，進(jìn)而引起慢阻肺患者發(fā)生急性加重。 該次研究病毒檢出率最高為EBV，有25例，為病毒檢出率的78.1%，其中男性高于女性。 EBV 在我國(guó)為高感染態(tài)勢(shì)， 兒童期多為初次感染，成年人中多為潛伏感染。EB 病毒感染后可引起多種呼吸系統(tǒng)疾病[7]。在感染慢阻肺患者過程中，EB 病毒可使炎癥反應(yīng)加重、預(yù)后變差及住院時(shí)間延長(zhǎng)，同時(shí)，還可增加細(xì)菌性感染的發(fā)生發(fā)展或風(fēng)險(xiǎn)， 促進(jìn)慢阻肺急性加重病情進(jìn)展與惡化。張正玲等[8]的一項(xiàng)研究分析發(fā)現(xiàn)EB 病毒在AECOPD 患者中的感染率為24.85%， 該次研究中發(fā)現(xiàn)EB 病毒在這類研究人群中的感染率為37.87%。 另一項(xiàng)研究分析了慢阻肺患者氣道上皮中EB 病毒感染率與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，感染率為68.2%~84.4%，而且吸煙患者感染率又高于非吸煙患者[9]。該次研究結(jié)果與其他相關(guān)研究保持一致性。 另外，對(duì)于EB 病毒的急性、潛伏感染期的判斷，米思蓉等[10]學(xué)者建議利用外周血白細(xì)胞為標(biāo)本進(jìn)行EBV 核酸載量檢測(cè)可明顯提高臨床診斷率。

白細(xì)胞是血液中一類細(xì)胞的總稱， 其構(gòu)成的人體免疫防線在病毒、細(xì)菌感染等方面發(fā)揮重要作用。當(dāng)病毒感染機(jī)體后，會(huì)誘導(dǎo)體內(nèi)細(xì)胞發(fā)生凋亡，通過檢測(cè)患者外周血后會(huì)發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞及其分類會(huì)發(fā)生一定的變化，如流感病毒[11-12]、腺病毒[13]、鼻病毒[14]等感染機(jī)體后均可引起白細(xì)胞數(shù)減少及淋巴細(xì)胞比例發(fā)生變化。該次研究對(duì)臨床資料進(jìn)行多因素Logistic 回歸分析，同樣發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞數(shù)與病毒感染呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，與上述研究結(jié)果保持一致。 針對(duì)慢阻肺患者出現(xiàn)這樣的情況，患者急性加重的頻率也可能會(huì)更高。一些學(xué)者進(jìn)行了提高慢阻肺患者免疫力對(duì)患者肺功能及急性加重頻率的臨床性觀察研究， 發(fā)現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)劑對(duì)患者的預(yù)后呈積極作用[15-17]。

綜上所述，呼吸道病毒的感染在AECOPD 中發(fā)揮重要作用,也會(huì)引起臨床癥狀，如發(fā)熱。 該次研究的缺陷選擇的研究對(duì)象少， 之后可根據(jù)情況增加研究人數(shù)。