布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨治療小兒肺炎支原體感染后咳嗽的臨床效果分析

韓敏

邳州市中醫(yī)院兒科，江蘇邳州 221300

肺炎支原體感染是臨床常見的兒科病癥， 該病癥既可散發(fā)也可出現(xiàn)小部分流行， 四季均可發(fā)病[1]。該病癥病發(fā)初期階段一般表現(xiàn)為干咳， 在未得到及時有效治療的情況下可發(fā)展為頑固性劇烈咳嗽，患兒多無痰或有少量黏痰，咳嗽癥狀則多在夜間加劇，并可導(dǎo)致患兒有喘憋、呼吸困難等癥狀出現(xiàn)，病情嚴(yán)重時可引發(fā)支原體肺炎， 嚴(yán)重威脅患兒身體健康及生活質(zhì)量[2-3]。 臨床上，布地奈德為較常見的治療用藥，其能夠有效解除哮喘、呼吸困難等癥狀，并發(fā)揮抗炎及改善肺功能的效果[4]。而異丙托溴銨也是肺炎治療中的常見藥物， 其進(jìn)入機體后可有效發(fā)揮擴張支氣管的作用，有效解除哮喘、呼吸困難等癥狀，并發(fā)揮抗炎及改善肺功能的效果[5]。 該研究選擇67 例2018 年1 月—2021 年9 月在該科接受治療的小兒肺炎支原體感染后咳嗽患兒為研究對象， 分析在其治療中聯(lián)合應(yīng)用布地奈德與異丙托溴銨治療的臨床效果。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇小兒肺炎支原體感染后咳嗽患兒67 例為研究對象，采取隨機數(shù)表法分為兩組，對照組33 例，男17 例，女16 例；年齡1~10 歲，平均（5.62±1.23）歲；病程0.5~2 周，平均（1.31±0.15）周。 觀察組34例，男18 例，女16 例；年齡1~9 歲，平均（5.47±1.35）歲；病程1~2 周，平均（1.25±0.16）周。經(jīng)對比分析，兩組患兒各項臨床資料（性別、年齡、病程等）對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 經(jīng)由醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)后進(jìn)行研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)： ①經(jīng)X 線顯示患兒胸部無異常；②住院前未經(jīng)規(guī)律性治療，咳嗽癥狀未消失或緩解；③咳嗽時間在1 個月以內(nèi)； ④經(jīng)臨床診斷及生化檢驗輔助檢查確診為肺炎支原體感染； ⑤患兒及家屬均對此次研究內(nèi)容知情，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)： ①合并免疫系統(tǒng)疾病或嚴(yán)重臟器功能障礙者；②過敏體質(zhì)者；③由細(xì)菌或病毒引發(fā)咳嗽癥狀者。

1.2 方法

兩組患兒入院后均需第一時間進(jìn)行全面檢查，并予以常規(guī)抗感染、止咳、平喘治療，根據(jù)患兒自身具體情況，選擇合適的抗生素治療，如有必要還可予以吸氧及鎮(zhèn)靜治療。基于此，對照組患兒入院后予以異丙托溴銨 （吸入用異丙托溴銨溶液， 批準(zhǔn)文號H20150158；規(guī)格：500 μg:2 mL）霧化治療，治療中需通過氧氣加壓霧化給藥，250 μg/次，2 次/d。 觀察組在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用布地奈德 （吸入用布地奈德混懸液，批準(zhǔn)文號H20140475；規(guī)格：1 mg：2 mL)霧化治療，需通過霧化給藥。用藥劑量為：<1 歲，0.5 mg/次，>1 歲，1 mg/次，2 次/d。 在患兒實際治療中需確保其使用的霧化連接管及面罩均為一人一用， 以免發(fā)生交叉感染，兩組患兒治療時間均為1 周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療效果：在患兒治療7 d 后，依據(jù)國家發(fā)布的《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]對治療效果進(jìn)行評估。 ①顯效為患兒用藥后咳嗽、咳痰、喘息及肺部濕啰音等癥均基本消失，病癥改善明顯；②有效為患兒用藥后上述癥狀均有明顯減輕， 且肺部濕啰音減少明顯，病情有好轉(zhuǎn)；③無效為上述標(biāo)準(zhǔn)均未達(dá)到。 治療有效率=(顯效＋有效)/總例數(shù)×100.00%。

（2）咳嗽評分：分別在治療前后的3、5、7 d 依據(jù)患兒咳嗽輕重程度進(jìn)行評分，總計0～3 分：0 分為咳嗽次數(shù)<10 次/d， 或基本無咳嗽癥狀；1 分為患兒存在輕微咳嗽，咳嗽次數(shù)>30 次/d，并在夜間咳嗽有所加劇；2 分為患兒咳嗽較為頻繁，夜間咳醒次數(shù)>2 次；3 分為頻繁咳嗽且伴有嘔吐癥狀，夜間頻發(fā)咳醒。

（3）記錄分析兩組患兒癥狀（憋喘、咳嗽、濕啰音）消失時間、住院時間。

（4）對比兩組患兒治療前后的炎癥因子水平，包括嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)水平、C 反應(yīng)蛋白（CRP）及乳酸脫氫酶（LDH）水平。

（5）不良反應(yīng)發(fā)生率：記錄分析兩組患兒用藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況，包括皮疹、聲嘶、血管神經(jīng)性水腫、惡心嘔吐。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t 檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果比較

觀察組治療有效率明顯高于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療有效率對比[n(%)]

2.2 兩組患兒咳嗽評分比較

治療3、5、7 d 后， 觀察組咳嗽評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療前后咳嗽評分對比[（±s），分]

表2 兩組患兒治療前后咳嗽評分對比[（±s），分]

組別 治療前 治療后3 d 治療后5 d 治療后7 d對照組(n=33)觀察組(n=34)t 值P 值2.57±0.33 2.53±0.28 0.536 0.594 2.15±0.22 1.80±0.36 4.784<0.001 1.77±0.30 1.28±0.46 5.148<0.001 1.10±0.22 0.75±0.24 6.217<0.001

2.3 兩組患兒癥狀消失時間及住院時間比較

觀察組患兒癥狀（憋喘、咳嗽、濕啰音）消失時間以及住院時間相較于對照組均有明顯縮短， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒癥狀消失時間、住院時間對比[（±s）,d]

表3 兩組患兒癥狀消失時間、住院時間對比[（±s）,d]

組別 憋喘消失時間咳嗽消失時間濕啰音消失時間 住院時間對照組(n=33)觀察組(n=34)t 值P 值4.36±0.77 3.68±0.85 3.429 0.001 8.15±1.67 6.98±0.65 3.800<0.001 5.12±0.67 3.98±0.69 6.858<0.001 10.15±1.35 8.87±1.36 3.865<0.001

2.4 兩組患兒炎癥程度比較

治療后， 觀察組患兒各項指標(biāo)水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒治療前后炎癥指標(biāo)水平對比（±s）

表4 兩組患兒治療前后炎癥指標(biāo)水平對比（±s）

組別EOS（×109/L）治療前 治療后CRP（mg/L）治療前 治療后LDH（U/L）治療前 治療后對照組(n=33)觀察組(n=34)t 值P 值159.52±45.33 162.13±41.56 0.246 0.807 149.44±28.19 132.13±23.22 2.747 0.008 13.26±3.74 13.58±3.91 0.342 0.733 8.03±1.15 7.24±1.02 2.977 0.004 412.77±245.12 415.56±231.20 0.048 0.962 356.87±75.48 315.16±71.82 2.318 0.024

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患兒用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率對比， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]

3 討論

肺炎支原體是一類缺乏細(xì)胞壁的原核致病微生物，依靠細(xì)胞膜外展形成的粘附細(xì)胞器粘附于呼吸道上皮細(xì)胞，其主要通過飛沫形式進(jìn)行傳播，且多在幼兒及青少年群體中發(fā)生[7]。小兒肺炎支原體具有感染潛伏期長、易復(fù)發(fā)等特點，大部分患兒病發(fā)后表現(xiàn)為鼻炎、咽炎、氣管炎等，易出現(xiàn)食欲缺乏、疲乏等癥；該病癥發(fā)生后有反復(fù)發(fā)作、長期咳嗽等典型特征[8-9]。對于小兒來說，由于其自身身體機能尚未發(fā)育完全，因而在長期咳嗽的情況下， 極易導(dǎo)致其肺部受到器質(zhì)性損傷，進(jìn)而合并多種并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患兒生命健康[10]。 臨床針對小兒肺炎支原體感染后咳嗽的治療多以異丙托溴銨霧化吸入干預(yù)為主， 但該藥物治療周期較長，且預(yù)后易復(fù)發(fā)[11]。 異丙托溴銨具有抗膽堿能特性，通過釋放遞質(zhì)乙酰膽堿而抑制迷走神經(jīng)的反射，阻止乙酰膽堿和支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體相互作用引起的細(xì)胞內(nèi)一磷酸環(huán)鳥苷酸增高[12]。 當(dāng)藥物進(jìn)入機體后， 能夠有效結(jié)合β2腎上腺素受體，進(jìn)而發(fā)揮松弛平滑肌、保護肥大細(xì)胞膜的功效[13]。 在其霧化吸入后，還可有效促進(jìn)纖毛運動，提升氣道黏液纖毛清除作用，促進(jìn)痰液排出[14]。 但該藥物僅對肺部支氣管有一定效果，且具有低脂溶性特點，難以作用全身。 而布地奈德則為現(xiàn)階段應(yīng)用最為廣泛的糖皮質(zhì)激素混懸液，抗炎作用顯著；在其霧化吸入后可有效抑制致炎致敏介質(zhì)及細(xì)胞因子等活性物質(zhì)形成，達(dá)到收縮黏膜血管，抑制炎癥細(xì)胞及支氣管平滑肌對β2激動劑的敏感性等效果[15]。 該藥物能夠直接作用于平滑肌細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞， 進(jìn)而提升細(xì)胞功能及溶酶體膜穩(wěn)定性， 以達(dá)到抗病毒治療的效果。 同時， 通過霧化形式給藥也能夠有效將其中有效成分分解為2～4 μm 的微小顆粒，更有效地抵達(dá)肺部，有效促進(jìn)微血管收縮及毛細(xì)血管擴張，從而對炎性因子合成產(chǎn)生抑制，規(guī)避炎性滲出，改善水腫[16]。布地奈德霧化吸入還可有效阻斷過敏介質(zhì)釋放， 進(jìn)而減輕過敏介質(zhì)活性，清除氣道中炎癥因子，降低黏液腺中液體分泌，減輕病毒作用，同時在進(jìn)入血液后迅速被清除，安全性較高[17]。

該研究顯示， 觀察組患兒治療有效率較對照組提升明顯（97.06%>75.76%）（P＜0.05）；觀察組患兒用藥后3、5、7 d 的咳嗽癥狀評分為 （1.80±0.36） 分、（1.28±0.46）分、（0.75±0.24）分，均低于對照組（2.15±0.22）分、（1.77±0.30）分、（1.10±0.22）分（P＜0.05）。 費進(jìn)軍[18]的研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒治療3、5、7 d 后的咳嗽評分分別為（1.83±0.24）分、（1.27±0.45）分、（0.75±0.23） 分， 對比對照組單一異丙托溴銨治療下的（2.16±0.27）分、（1.74±0.31）分、（1.11±0.23）分有明顯減少（P＜0.05），這與該次研究結(jié)果具有一致性。 觀察組患兒各項臨床病癥改善時間均短于對照組， 且炎癥指標(biāo)水平對比對照組也有顯著降低（P＜0.05），對比兩組患兒用藥不良反應(yīng)則未見明顯區(qū)別（P＞0.05），說明聯(lián)合用藥能夠在提升療效的同時保證治療安全性，具有較高的應(yīng)用價值。

綜上所述， 布地奈德與異丙托澳銨聯(lián)合應(yīng)用可進(jìn)而更進(jìn)一步發(fā)揮效用，改善小兒機體炎癥水平，且不良反應(yīng)少，安全性較高。