雙相情感障礙躁狂發作患者認知功能與血清尿酸水平的相關性研究

盛東方，陳振杰，胡玲玲，于 妍，陳貽華

（中山市第三人民醫院情感障礙科，廣東 中山 528451）

雙相情感障礙（BD）是一種既有躁狂發作又有抑郁發作的精神疾病。作為重型精神疾病之一，BD具有發病率高、病程長、致殘率高等特點。此病患者的終生患病率為5%～8%。BP患者躁狂發作時可出現思維奔逸、心境高漲、言語活動增多等表現，其抑郁發作時可出現情緒低落、言語活動減少、思維遲緩、睡眠增加等表現。相關的研究顯示，BP躁狂發作患者均存在不同程度的認知功能損害[1]。國內外的一些學者對BD躁狂發作患者進行腦部影像學檢查，發現其前額葉皮層、雙側杏仁核、丘腦等腦部結構均存在明顯的變化，這些變化可能是導致其出現認知功能損害的主要原因。經神經內分泌學研究顯示，BD患者在發病期間會出現下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能障礙。相關的研究指出，BD躁狂發作患者可出現血清尿酸水平異常升高的情況，血清尿酸可作為評估其認知功能損害的標志物[2]。為了進一步分析BD躁狂發作患者認知功能與血清尿酸水平的相關性，本文對近年來我院收治的60例BD躁狂發作患者及同期在我院進行體檢的40例健康人進行對比研究。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月至2021年6月期間我院收治的60例BD躁狂發作患者及同期在我院進行體檢的40例健康人作為研究對象。將其中60例BD躁狂發作患者設為觀察組，將其中40例健康人設為對照組。兩組研究對象的納入標準是[3]：知曉本研究內容，明確入組的風險，并簽署了知情同意書；病歷資料完整；年齡≥18歲；意識清晰、溝通能力正常；觀察組患者的病情符合《疾病和有關健康問題的國際統計分類》中關于BD躁狂發作的診斷標準。研究對象的排除標準是：合并有惡性腫瘤、其他類型的精神疾病或嚴重的內科疾病；有酒精依賴史或藥物濫用史；近期服用過可能影響血清尿酸水平的藥物；處于妊娠期或哺乳期；同期參與其他臨床試驗。在觀察組患者中，有男性35例，女性25例；其年齡為20～65歲，平均年齡為（38.6±4.6）歲；其中，躁狂的嚴重程度為輕度、中度、重度、極重度的患者分別有10例、33例、11例、6例。在對照組健康人中，有男性24例，女性16例；其年齡為22～59歲，平均年齡為（37.3±4.2）歲。兩組研究對象的性別、年齡相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 BD躁狂發作患者躁狂嚴重程度的評估標準

本研究中由1名經過專門培訓的精神科醫生采用Yong躁狂評定量表（YMRS）評估觀察組患者躁狂的嚴重程度。該量表包括心境高漲、活動——精力增加、性興趣、睡眠、易激惹等評分指標。患者的YMRS評分為0～5分，表示其無躁狂表現；其YMRS評分為6～12分、13～19分、20～29分、≥30分，分別表示其存在輕度、中度、重度、極重度的躁狂表現。

1.3 方法

收集兩組研究對象的所有臨床資料，建立詳細的檔案。由2名具有主治醫師或主治醫師以上職稱的精神科醫生與研究對象進行面談，評估其認知功能，并檢測其血清尿酸的水平。采用精神疾病認知損害篩查量表（SCIP）中文修改版評估兩組研究對象的認知功能。該量表包括學習測試（VLT-I）、輔音重復測試（WMT）、詞語流暢性測試（VFT）、延遲回憶記憶測試（VLT-D）、視覺運動能力測試（PST）5個子因子。患者的SCIP評分越高，表示其認知功能越好。對兩組研究對象進行血清尿酸檢測的方法是：采集其清晨空腹狀態下的肘靜脈血4 mL，對血液標本進行離心處理，分離出血清。采用全自動分析儀和氧化酶法測定血清中尿酸的水平。在檢測前告知受檢者保持清淡飲食，避免攝入高嘌呤食物。

1.4 觀察指標

比較兩組研究對象的SCIP評分及血清尿酸的水平。比較觀察組患者中高尿酸血癥患者與血清尿酸水平正常患者的SCIP評分。男性血清尿酸的水平＞420 μmol/L，表示其罹患高尿酸血癥。女性血清尿酸的水平＞360 μmol/L，表示其罹患高尿酸血癥。

1.5 統計學方法

用SPSS 23.0軟件處理本研究中的數據，計量資料用±s表示，用t檢驗，計數資料用%表示，用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象SCIP評分及血清尿酸水平的比較

觀察組患者與對照組健康人平均的SCIP評分分別為（71.2±8.6）分與（88.6±9.8）分，二者相比差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患者與對照組健康人血清尿酸的平均水平分別為（368.5±80.2）μmol/L 與（320.0±75.2）μmol/L，二者相比差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組研究對象SCIP評分及血清尿酸水平的比較（±s）

表1 兩組研究對象SCIP評分及血清尿酸水平的比較（±s）

組別 SCIP評分（分） 血清尿酸（μmol/L）觀察組（n=60） 71.2±8.6 368.5±80.2對照組（n=40） 88.6±9.8 320.0±75.2 t值 8.041 3.417 P值 ＜0.001 0.001

2.2 觀察組患者中高尿酸血癥患者與血清尿酸水平正常患者SCIP評分的比較

在觀察組60例患者中，高尿酸血癥患者有48例，血清尿酸水平正常的患者有12例。在觀察組患者中，高尿酸血癥患者SCIP中的VLT-I評分、WMT評分、VFT評分、VLT-D評分和PST評分均低于血清尿酸水平正常的患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 觀察組患者中高尿酸血癥患者與血清尿酸水平正常患者SCIP評分的比較（分，±s）

表2 觀察組患者中高尿酸血癥患者與血清尿酸水平正常患者SCIP評分的比較（分，±s）

組別SCIP VLT-I評分 WMT評分 VFT評分 VLT-D評分 PST評分高尿酸血癥（n=48） 21.1±2.8 16.0±3.2 16.8±3.4 5.3±2.1 13.0±2.0血清尿酸水平正常（n=12） 24.3±2.4 18.3±3.6 19.7±2.8 7.5±2.3 15.6±2.5 t值 3.442 6.447 4.369 4.255 4.774 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

BD是一種神經發育障礙性精神疾病。此病患者會出現躁狂發作和抑郁發作的表現，可在一定程度上損害其認知功能，導致其出現認知功能障礙[4]。相關的研究表明，BD躁狂發作患者會出現不同程度的認知功能障礙，可對其執行力、記憶力和注意力等產生負面影響[5]。近年來隨著臨床上對BD患者認知功能損害標志物研究的不斷深入，很多專家學者開始嘗試從生化指標方面尋找反映BD患者認知功能損害的客觀指標。本研究的結果顯示，觀察組患者的SCIP評分低于對照組健康人，其血清尿酸的水平高于對照組健康人，差異有統計學意義（P＜0.05）。在觀察組患者中，高尿酸血癥患者SCIP中的VLT-I評分、WMT評分、VFT評分、VLT-D評分和PST評分均低于血清尿酸水平正常的患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。這說明，BD躁狂發作患者的認知功能與血清尿酸的水平具有顯著的相關性。在國內外的相關研究中，常有將別嘌呤醇作為BD輔助治療藥物的研究。這從側面證實了血清尿酸水平異常與BD躁狂發作患者的認知功能存在一定的相關性[6]。一些專家學者認為血清尿酸水平的異常升高參與了BD躁狂發作的發病過程[7]。姜海軍等[8]研究發現，認知功能損害的發生與患者存在神經炎癥反應及大腦海馬區膠質細胞密度異常有關。血清尿酸水平的異常升高可導致炎癥反應穿透血腦屏障，抑制TRL4信號通路，激活炎性細胞因子，促進炎性細胞因子的表達，導致海馬膠質細胞發生病變，進而可引起認知功能障礙[9]。林小容等[10]研究指出，BD躁狂發作患者血清尿酸水平的異常升高可對其大腦的海馬區造成刺激，加重其腦組織的炎癥反應，導致海馬膠質細胞發生病變，引發神經元損傷，進而可使患者出現較嚴重的認知功能損害。

綜上所述，BD躁狂發作患者的認知功能與血清尿酸的水平具有顯著的相關性，其血清尿酸的水平越高，認知功能損害越嚴重。通過檢測BD躁狂發作患者血清尿酸的水平可評估其認知功能損害的程度。