西那卡塞聯(lián)合硫代硫酸鈉治療維持性血液透析患者頑固性皮膚瘙癢的臨床研究

楊春麗

(柳州礦建醫(yī)院血透室，廣西 柳州 545005)

皮膚瘙癢是終末期腎病(ESRD)常見并發(fā)癥之一。DOPPS報(bào)告顯示，有37%～46%的維持性血液透析(MHD)患者存在中重度瘙癢癥[1]。對于頑固性皮膚瘙癢患者而言，瘙癢不僅影響其生活質(zhì)量，還會(huì)引發(fā)焦慮、抑郁甚至自殺傾向[2]。目前，臨床多使用抗組胺藥物治療頑固性皮膚瘙癢，但效果并不理想，無法有效緩解瘙癢癥狀[3]。探尋更安全、高效的綜合治療策略是臨床亟待解決的問題。本研究采用西那卡塞聯(lián)合硫代硫酸鈉治療MHD患者頑固性皮膚瘙癢，取得滿意效果。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年10月～2020年10月本院血透室收治的60例合并頑固性皮膚瘙癢的MHD患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為尿毒癥并接受MHD規(guī)律治療；②皮膚瘙癢持續(xù)3個(gè)月以上，伴全身皮膚改變；③年齡>18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①因藥物過敏或皮膚疾病引起的皮膚瘙癢；②對受試藥物過敏者；③合并嚴(yán)重的心、肺、肝等功能障礙。按隨機(jī)數(shù)字表法將入組患者分為對照組和觀察組，每組30例。對照組男13例，女17例；年齡42～71歲，平均(51.48±9.19)歲；透析時(shí)間2～9年，平均(4.72±1.29)年。觀察組男12例，女18例；年齡41～74歲，平均(52.09±10.32)歲；透析時(shí)間2～9年，平均(4.83±1.27)年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2方法：對照組于每次透析前靜脈注射硫代硫酸鈉(上海上藥新亞藥業(yè)有限公司)，3.84 g硫代硫酸鈉溶于20 ml 0.9%NaCl注射液，連續(xù)治療12 w。觀察組給予西那卡塞聯(lián)合硫代硫酸鈉治療，西那卡塞[協(xié)和發(fā)酵麒麟(中國)制藥有限公司]口服25 mg/d，硫代硫酸鈉給藥方法同對照組，連續(xù)治療12 w。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1瘙癢程度：分別于治療前、治療后，采用視覺模擬評分(VAS)及改良Duo評分評價(jià)瘙癢程度。VAS評分法：依據(jù)自身感受選擇0～10分，0分為無瘙癢，10分為劇烈瘙癢，數(shù)值越大代表瘙癢越嚴(yán)重。改良Duo評分法：包括瘙癢部分、瘙癢程度、瘙癢頻率及對睡眠的干擾，總分越高代表瘙癢越嚴(yán)重。

1.3.2睡眠質(zhì)量：分別于治療前、治療后，采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)問卷(PSQI)評價(jià)睡眠質(zhì)量，該量表包括7個(gè)維度18個(gè)條目，均為0～3分。總分越低代表睡眠質(zhì)量越高。

1.3.3臨床療效：顯效：治療后VAS評分≤2分或減少≥5分；有效：治療后VAS評分減少2～4分；無效：治療后VAS評分減少≤1分，甚至增加。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.4不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)治療期間患者不良反應(yīng)發(fā)生率，如嗜睡、頭暈、口干、嘔吐等。

2 結(jié)果

2.1VAS評分及改良Duo評分：治療前，兩組VAS評分及改良Duo評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組VAS評分及改良Duo評分較對照組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2PSQI評分：治療前，兩組PSQI評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組PSQI評分較對照組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3臨床療效：觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.4不良反應(yīng)：觀察組中2例嗜睡，1例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%(3/30)；對照組中1例頭暈，1例口干，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%(2/30)，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組VAS評分及改良Duo評分比較分，n=30)

表2 兩組PSQI評分比較分，n=30)

表3 兩組臨床療效比較[n(%)，n=30]

3 討論

隨著透析齡的延長，MHD患者發(fā)生皮膚瘙癢的風(fēng)險(xiǎn)大大增加，且易出現(xiàn)頑固性皮膚瘙癢[4]。皮膚瘙癢不僅嚴(yán)重干擾患者睡眠和工作，也直接影響透析的轉(zhuǎn)歸。據(jù)統(tǒng)計(jì)，合并頑固性瘙癢的MHD患者，其死亡率較未合并頑固性瘙癢者增加15%～17%[5]。因此，重視MHD患者皮膚瘙癢的預(yù)防及治療是十分必要的。

皮膚瘙癢的發(fā)病機(jī)制尚未明確，多認(rèn)為與皮膚干燥、鈣磷代謝紊亂、甲狀旁腺激素(PTH)持續(xù)刺激、炎性反應(yīng)級聯(lián)反應(yīng)及內(nèi)分泌紊亂等有關(guān)[6]。目前，尚無指南針對皮膚瘙癢制定標(biāo)準(zhǔn)化治療策略，常用的治療方法包括外敷皮膚潤滑劑、光療法、抗組胺藥物等[7]。對于首發(fā)或輕癥皮膚瘙癢，經(jīng)上述方法治療后，瘙癢情況可得到明顯緩解，但頑固性瘙癢患者即便是多種方法同時(shí)應(yīng)用，效果仍欠佳。

硫代硫酸鈉具有抗氧化作用，可促進(jìn)抗氧化物合成，同時(shí)抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，加快自由基清除；此外，該藥也可調(diào)節(jié)機(jī)體鈣磷代謝，可通過誘導(dǎo)Ca2+清除，從而緩解鈣磷代謝紊亂所致的皮膚瘙癢[8]。硫代硫酸鈉治療MHD患者皮膚瘙癢的效果已得到普遍肯定[9]。然而，單純給予硫代硫酸鈉治療頑固性皮膚瘙癢，仍有部分患者無法獲益。西那卡塞是屬于鈣敏感受體激動(dòng)劑，其可與甲狀旁腺細(xì)胞表面的鈣受體相結(jié)合，提高鈣受體對細(xì)胞外Ca2+濃度的敏感性，從而抑制PTH合成與分泌，改善機(jī)體鈣磷代謝紊亂。本研究結(jié)果顯示，西那卡塞聯(lián)合硫代硫酸鈉治療可明顯改善MHD患者瘙癢癥狀，西那卡塞聯(lián)合硫代硫酸鈉治療能明顯提高患者睡眠質(zhì)量，進(jìn)一步改善其生活質(zhì)量，西那卡塞聯(lián)合硫代硫酸鈉治療可起到協(xié)同效應(yīng)，其效果優(yōu)于單純硫代硫酸鈉治療，聯(lián)合用藥方案并未增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，具有較好的安全性。

綜上所述，西那卡塞聯(lián)合硫代硫酸鈉治療可有效改善MHD患者皮膚瘙癢癥狀，提高睡眠質(zhì)量，且具有較好的安全性。