非特殊型浸潤性乳腺癌MMP11蛋白與臨床特征及預后的關系

張 振

鄭州大學附屬洛陽中心醫院(河南 洛陽 471000)

乳腺癌是一種特異性很高的惡性腫瘤,其中女性患者最常見。腫瘤大小和組織學類型是導致乳腺癌傳統影響因子[1-3]。文獻報道[4],乳腺癌細胞通過降解細胞外基質、突破組織屏障挖親完成侵襲轉移過程,是其中基質金屬蛋白酶11(MMP11)是基質降解代謝主要酶類之一,能促進細胞外基質和基膜的降解,在乳腺癌的浸潤和轉移過程中起到重要作用。有報道認為[5]MMP蛋白表達會影響預后,但與臨床特征關系尚未完全明確。本文對醫院2013年11月-2015年11月診治的非特殊型浸潤性乳腺癌患者作為研究對象,分析MMP11蛋白與臨床特征及預后關系,現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇醫院2013年11月-2015年11月診治的非特殊型浸潤性乳腺癌患者96例。納入標準:(1)病理確診為非特殊型浸潤性乳腺癌患者;(2)符合2010年《乳腺診斷標準》相關條件;(3)病案信息完整患者;(4)均為女性患者。排除標準:(1)合并其他惡性腫瘤的患者;(2)妊娠期、哺乳期患者;(3)嚴重感染患者。最小年齡38歲,最大年齡78歲,平均(60.74±5.69)歲。

1.2方法 基本信息:問卷調查患者的病理分級、分化、分期、淋巴結轉移、復發情況、預后生存期。腫瘤分化:參考腫瘤分化程度標準(grading)將患者分為高分化、中分化和低分化。腫瘤分級標準:參考通用腫瘤分級標準,1級:癌細胞具有小而圓的深染核,染色質模糊,無核仁;2級:癌細胞稍大,染色質較清楚;3級:癌細胞更大,以核仁明顯為特征;4級:類似3級,但核呈多形性,多分葉及巨大核仁。預后情況:通知患者生存期。分期參考TNM標準。

MMP11蛋白表達:將患者病理切片石蠟包埋處理后采用連續切片方法獲得3張切片,厚度為4μm,使用免疫組化法LSAB法對MMP11標記染色。采用雙盲審片法對切片染色強度進行判斷,陰性(-),腫瘤細胞和間質組織細胞無著色或輕微著色;弱陽性(+),腫瘤細胞間質組織出現很強的染色或>50%細胞弱弱著色。強陽性(++),>50%腫瘤細胞強著色。

1.3評價指標 ①分析MMP11蛋白表達與乳腺癌臨床特征的關系;②分析MMP11蛋白表達與5年預后生存期的關系。

2 結果

2.1非特殊型浸潤性乳腺癌MMP11蛋白表達情況分析 本次非特殊型浸潤性乳腺癌MMP11蛋白表達中,陰性(-)15.63%、弱陽性(+)25%、強陽性(++)59.38%,見表1。

表1 非特殊型浸潤性乳腺癌MMP11蛋白表達情況分析[n(%)]

2.2非特殊型浸潤性乳腺癌MMP11蛋白表達情況與臨床特征的關系分析 分析發現,隨著分期、分化、分級增加,MMP11蛋白達表更高,且差異比較有統計學意義(P<0.05);在淋巴結轉移、復發患者中MMP11蛋白表主要呈強陽性表達,且差異比較有統計學意義(P<0.05),見表2。

2.3非特殊型浸潤性乳腺癌MMP11蛋白表達情況和預生存期關系 MMP11蛋白表達陰性(-)患者生存期最長,其次是弱陽性(+),最后是強陽性(++);各非特殊型浸潤性乳腺癌MMP11蛋白表達患者生存期差異比較有統計學意義(P<0.05),見表3。

表2 非特殊型浸潤性乳腺癌MMP11蛋白表達情況與臨床特征的關系分析[n(%)]

表3 非特殊型浸潤性乳腺癌MMP11蛋白表達情況和預生存期關系

從累積生存函數圖中可以看出陰性蛋白表達者的生存情況高于弱陽性和強陽性而生存時間高于兩組陽性組別,陰性組平均生存期為4.01(年),弱陽性和強陽性組的生存期分別為3.87(年)和3.19(年)。三組間進行HR風險比值為2.416,P=0.009<0.05,說明三組間在累積生存率中存在差異。

圖1 關系圖

3 討論

乳腺癌發展機制十分復雜,最近幾年其發病率呈上升趨勢,且出現年輕化[6-10]。MMPs主要來源于微環境中的基質細胞,其中MMP11是基質溶解素酶,操作者一些生物活性分子,并改變細胞自身生物學行為,在腫瘤微環境中扮演著重要角色[11-13],但發揮的蛋白水解活性的位置和時間尚未完全清楚。越來越多的研究證實MMP11與腫瘤的發生和發展關系密切[14]。

既往研究認為[15],MMP11參與惡性腫瘤的侵襲和轉移,能夠促進癌細胞發生自發性凋亡,從而抗擴大抗凋亡的癌細胞數量,這與本文研究結果一致。本文研究結果顯示,非特殊型浸潤性乳腺癌患者MMP11蛋白表達陰性(-)、弱陽性(+)25%、強陽性(++)分期、分化、分級、淋巴結轉移和復發情況不同,隨著MMP11蛋白表達程度增強,腫瘤的分級、分期和分化增強,而復發率和淋巴結轉移率顯著增加。同時,不同蛋白表達的患者是生存時間存在一定差異,其中蛋白強表達的患者生存時間最短,陰性表達的患者生存時間最長,MP11蛋白表達強度影響預后生存時間,隨著蛋白強度的增強,生存時間顯著縮短。

綜上所述,非特殊型浸潤性乳腺癌MMP11蛋白會增加腫瘤侵襲性,促使腫瘤轉移、復發,且蛋白表達強度越強其預后生存時間顯著縮短。